麗珠開大，華東緊隨，信達(dá)爆發(fā)在即...國內(nèi)自免格局大變遷

在銀屑病治療領(lǐng)域，司庫奇尤單抗曾一度是難以撼動(dòng)的標(biāo)桿。作為全球首個(gè)上市的IL-17A單抗藥物，它2023年全球銷售額高達(dá)49.8億美元，2024年更是同比增長25%，高達(dá)61.41億美元。

要知道，中國銀屑病治療市場(chǎng)規(guī)模已超百億，在司庫奇尤單抗注射液于2018年11月納入《臨床急需境外新藥名單（第一批）》后，我國的銀屑病治療格局長期被司庫奇尤單抗等進(jìn)口藥占據(jù)主導(dǎo)。

昨日（7月21日），這一格局被徹底打破。麗珠醫(yī)藥宣布其自主研發(fā)的LZM012在Ⅲ期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中優(yōu)于司庫奇尤單抗。而在此利好消息之下，資本市場(chǎng)已投下信任票，麗珠股價(jià)在公告次日大漲超7%。

圖源：麗珠集團(tuán)官網(wǎng)

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幾十億市場(chǎng)份額近在眼前

從本次三期主要研究結(jié)果來看，作為國產(chǎn)首個(gè)同時(shí)靶向IL-17A和IL-17F的雙靶點(diǎn)生物制劑，LZM012的臨床優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在三個(gè)維度。

1、主要終點(diǎn)非劣性且優(yōu)于司庫奇尤單抗，該Ⅲ期臨床試驗(yàn)以第12周時(shí)達(dá)到銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）100的受試者比例（PASI 100應(yīng)答率）為主要評(píng)價(jià)終點(diǎn)。在第12周PASI 100應(yīng)答率上，LZM012為49.5%，對(duì)照組司庫奇尤單抗為40.2%，在追求皮損完全清除的現(xiàn)代銀屑病治療目標(biāo)下，這一數(shù)據(jù)具有里程碑意義。

2、起效速度更快：治療第4周，LZM012組PASI 75應(yīng)答率高達(dá)65.7%，較司庫奇尤單抗組的50.3%提前展現(xiàn)顯著優(yōu)勢(shì)。這意味著患者用藥不到一個(gè)月，近七成可實(shí)現(xiàn)皮損大部分清除，對(duì)飽受瘙癢、疼痛困擾的中重度患者是重大福音。

3、長期獲益顯著：在52周的維持治療中，LZM012 320mg四周一次（Q4W）方案組PASI 100應(yīng)答率攀升至75.9%，八周一次（Q8W）方案組也達(dá)62.6%。這證明超過四分之三的持續(xù)用藥患者可實(shí)現(xiàn)無皮損狀態(tài)，將銀屑病長期緩解變?yōu)榭赡堋?/p>

從市場(chǎng)層面來看，根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2017年中國銀屑病市場(chǎng)規(guī)模為34 億元，2021年達(dá)到80 億元，CAGR達(dá)23.4%，至2030年中國銀屑病市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到527億元。加之隨著司庫奇尤單抗的專利懸崖臨近，為LZM012留下絕佳的市場(chǎng)切入窗口。

要知道目前國內(nèi)已上市如恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗、智翔金泰的賽立奇單抗，均為IL-17A單抗，通過專門抑制IL-17A，阻斷炎癥信號(hào)傳導(dǎo)。但I(xiàn)L-17A與IL-17F具有55%的結(jié)構(gòu)同源性和重疊的生物學(xué)功能的因子，二者在多種炎癥性人體組織中均上調(diào)，從而共同促進(jìn)炎癥反應(yīng)。因此僅僅通過抑制IL-17A，雖能夠明顯減輕炎癥，但無法阻止IL-17F的不斷 “補(bǔ)刀”，導(dǎo)致部分患者的炎癥總不能徹底消除，或者容易反復(fù)。

而麗珠的LZM012具有雙靶點(diǎn)機(jī)制優(yōu)勢(shì)：同時(shí)阻斷IL-17A和IL-17F，能更有效抑制炎癥相關(guān)基因表達(dá)和免疫細(xì)胞遷移。也就是說，LZM012不僅能夠更徹底地切斷 “炎癥信號(hào)鏈”，同時(shí)也適合那些對(duì)單靶點(diǎn)藥 “不敏感” 的患者，未來上市后能夠覆蓋更廣泛的患者群體。

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群雄逐鹿

LZM012的成功并非孤例，而是國內(nèi)藥企在自免領(lǐng)域集體崛起的縮影。銀屑病治療市場(chǎng)正迎來百花齊放的局面。

就在LZM012數(shù)據(jù)公布的同一天，華東醫(yī)藥宣布其0.3%羅氟司特乳膏（ZORYVE）治療銀屑病的Ⅲ期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)（ZORYVE由Arcutis開發(fā)，中美華東于2023年引進(jìn)）。該藥定位輕中度患者的外用治療，理論上可以與針對(duì)中重度患者的LZM012形成完美協(xié)同。

除麗珠外，三生國健、君實(shí)生物、華海藥業(yè)等企業(yè)均已布局IL-17靶點(diǎn)藥物，其中2024年11月，三生國健的重組抗IL-17A人源化單克隆抗體注射液SSGJ-608已在上市申請(qǐng)已獲得受理，用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病。

而跳出遍地開花的IL-17賽道，以強(qiáng)生古塞奇尤單抗為首的靶向IL-23單抗，作為IL-17的上游靶點(diǎn)，則被視為自免領(lǐng)域的下一個(gè)“黃金靶點(diǎn)”，禮來、艾伯維、默沙東均在該賽道上有所布局。

其中，信達(dá)生物的匹康奇拜單抗（IL-23p19抗體，IB112）作為國產(chǎn)首個(gè)IL-23抑制劑，則大概率成為國內(nèi)該賽道上的首個(gè)贏家。

2025年5月29日，信達(dá)生物宣布IB112在一項(xiàng)新III期臨床研究完成首例受試者給藥。該研究是首個(gè)銀屑病領(lǐng)域在IL-17單抗應(yīng)答不佳人群中開展轉(zhuǎn)藥治療的隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照的III期臨床研究，在IL-17單抗繼續(xù)治療對(duì)照下，證明匹康奇拜單抗針對(duì)這部分臨床需求迫切人群帶來獲益。

要知道，之前艾伯維IL-23抑制劑利生奇珠單抗的三期也是頭對(duì)頭比較的司庫奇尤單抗，研究的頂線結(jié)果顯示利生奇珠單抗與司庫奇尤單抗相比在PASI90方面達(dá)到了第16周非劣效性和第52周優(yōu)越性的主要終點(diǎn)；此外，利生奇珠單抗與司庫奇尤單抗相比在全部次要終點(diǎn)（包括第52周PASI100、PASI75、sPGA 0/1）也顯示出優(yōu)越性（p＜0.001）。

在艾伯維利生奇珠單抗的背書之下，信達(dá)IB112未來不可估量。