TCR-T龍頭“認輸”

在生物醫藥領域，開發FIC產品是無數企業和科學家的終極追求。

FIC代表著突破性創新，能夠填補治療空白，為患者帶來希望。然而，即使成功推出FIC產品，能否取得商業化成功也是很大的未知數。

Adaptimmune作為TCR-T領域的先鋒，憑借全球首款獲FDA批準的TCR-T療法Tecelra（Afami-cel）創造了歷史。但Tecelra上市后銷售表現完全不及預期，Adaptimmune也因此離曾經宏大的企業目標以及成為biopharma漸行漸遠。

01

“令人失望”的首款TCR-T

Adaptimmune成立于2008年，總部位于英國牛津和美國費城，專注于開發針對實體瘤的TCR-T療法。

從機制來看，TCR-T通過改造患者T細胞表達特定T細胞受體，識別腫瘤細胞內部抗原，相較于CAR-T療法更適合應對實體瘤的復雜微環境。

Tecelra的研發始于Adaptimmune團隊對TCR的深入探索。早期，研究團隊聚焦于利用患者自身T細胞，通過基因工程改造，使其能夠精準識別癌細胞表面的MAGE-A4抗原。這一靶點的選擇基于滑膜肉瘤等實體瘤的特性，實體瘤因其遺傳復雜性和免疫逃逸機制，對免疫療法具有較大挑戰。Adaptimmune通過優化TCR設計和制造工藝，逐步克服了這些技術瓶頸。

因此在2016 年，Adaptimmune提交了Tecelra的IND申請，拉開了研發序幕。

時間來到 2019 年，Tecelra成功獲得FDA孤兒藥認定，用于軟組織肉瘤治療。這一認定不僅是對其潛在治療價值的肯定，更像一劑強心劑，激勵著研發團隊加快試驗進程，為早日惠及患者而努力。

轉折出現在2022年，Adaptimmune的資金已經到了捉襟見肘的地步，賬上現金儲備僅能維持至2023年第四季度。為了確保Tecelra這一核心項目的研發不受影響，公司在當年11月果斷實施戰略調整，通過裁員25%、對非核心管線進行降級等方式縮減開支，將有限的資源集中用于推進Tecelra的研發。

2023年3月，基于加速Tecelra上市進程的考量，Adaptimmune做出了與競爭對手TCR2 Therapeutics合并的決策，為求整合雙方的資源與技術優勢。

2024年成為Tecelra邁向市場的關鍵一年。1月，憑借Ⅱ期臨床試驗SPEARHEAD-1的積極結果，Adaptimmune正式提交了Tecelra的BLA申請。

同年8月，Tecelra獲得了FDA的加速批準上市，用于治療成人復發或難治性滑膜肉瘤，成為全球首款獲批上市的TCR-T療法。

Tecelra定價為72.7萬美元/劑，是美國最昂貴的細胞療法之一，但由于患者人數并不多，加上復雜的制造和供應鏈要求，2024年獲批上市后，Tecelra當年的銷售額僅120萬美元，并且2025年第一季度也僅為400萬美元，遠低于公司設定的3500萬至4500萬美元年銷售目標。

盡管Adaptimmune稱銷售表現“強勁”，并對未來增長充滿信心，但微薄的銷售依然無法覆蓋高昂的運營成本。2025年3月31日，公司現金及其等價物僅剩4110萬美元，現金流再次告急。

FIC產品的研發突破并未轉化為商業成功，Adaptimmune一步步陷入困境。

02

Adaptimmune“認輸”

除了Tecelra的商業化表現讓人大跌眼鏡外，與合作伙伴的合作關系接連破裂也是Adaptimmune讓外界逐漸失去信心的關鍵原因。

2014年與GSK的合作因NY-ESO項目失敗于2022年10月終止；2020年與Astellas的合作于2023年3月因后者財務調整告終；2021年與羅氏旗下Genentech高達30億美元的異體T細胞療法合作于2024年4月因成本削減終止。

這些合作的失敗，不僅讓Adaptimmune失去了未來里程碑付款帶來的現金回補，同時動搖了市場對其技術平臺長期價值的信心。

隨著資金逐漸捉襟見肘，2024年5月，公司與Hercules Capital簽訂1.25億美元五年期貸款協議，試圖緩解資金壓力。

而Tecelra的銷售表現以及貸款的還款壓力，也逐漸壓的Adaptimmune喘不過氣。

因此近日，Adaptimmune宣布以5500萬美元現金加最高3000萬美元里程碑付款的價格，將Tecelra、lete-cel和uza-cel打包出售給US WorldMeds，交易預計于本周末完成。

此舉在二級市場看來，是公司在財務絕境下“認輸”的表現，市場反應劇烈，交易公布當日股價暴跌71%，收于0.1美元/股，市值縮水至9200萬美元。

交易完成后，Adaptimmune僅保留ADP-600和ADP-520兩個IND-enabling階段管線，但公司表也示無意繼續推進，并計劃裁員62%以最大化剩余資產價值。

這也意味著，這家成立17年的TCR-T先鋒即將退出該領域。Adaptimmune的故事警示行業，FIC產品的榮光雖耀眼，但沒有穩健的商業模式和資金支持，也難以扭轉現金流枯竭導致的敗局。