BTK抑制劑Wayrilz在美國獲批用于治療免疫性血小板減少癥

據賽諾菲8月29日宣布，美國FDA已批準Wayrilz(rilzabrutinib，瑞扎布魯替尼)用于治療對既往治療緩解不足的持續性或慢性免疫性血小板減少癥(ITP)成人患者。這是首個用于治療免疫性血小板減少癥的BTK抑制劑，已于6月份在阿拉伯聯合酋長國獲得上市批準，目前正在歐盟和中國接受監管審查。

什么是免疫性血小板減少癥？

免疫性血小板減少癥是一種復雜的免疫失調疾病，會導致血小板(使血液凝結的細胞)計數低，當血小板計數降至 30×10?/L 以下時，出血風險會增加。在過去的20年里，治療成人持續性或慢性免疫性血小板減少癥的治療方案數量不斷增加，但一些患者可能對多種治療方案均無緩解或無法耐受，且只有少數慢性免疫性血小板減少癥患者無需治療即可獲得持續緩解。

Wayrilz的作用機制是怎么樣的？

Rilzabrutinib是一種靶向布魯頓酪氨酸激酶(BTK)的小分子共價可逆激酶抑制劑，BTK在B細胞、巨噬細胞和其他先天免疫細胞中表達，在多種免疫介導的疾病過程和炎癥途徑中發揮關鍵作用。Rilzabrutinib通過免疫調節作用介導對特發性血小板減少癥的治療作用，包括：

1)抑制B細胞活化；

2)阻斷脾臟和肝臟中Fcγ受體對抗體包被細胞的吞噬作用。

體外實驗中，rilzabrutinib可降低Fcγ受體通路介導的自身抗體信號轉導，阻斷B細胞信號轉導，并通過影響B細胞活化來減少自身抗體的生成。

Wayrilz的療效和安全性如何？

此項批準基于關鍵的一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組三期臨床試驗[LUNA-3研究(NCT04562766)]，該試驗由24周的盲法治療期和隨后的開放標簽期組成，評估了Wayrilz對原發性持續性或慢性免疫性血小板減少癥成年患者的安全性和有效性。

患者接受了初始12周的雙盲期治療。在12周時達到血小板計數緩解的患者有資格繼續完成完整的24周雙盲期治療。本研究納入的患者對靜脈注射免疫球蛋白(IVIg/抗D)或皮質類固醇的緩解未持續，或對任何合適的免疫性血小板減少癥標準療法存在不耐受或緩解不足的記錄。

202名患者按2:1的比例隨機分配，每日兩次服用Wayrilz400毫克（133名）或安慰劑（69名），并根據既往脾切除術史（是/否）和血小板減少癥嚴重程度（血小板計數<15x10?/L或≥15x10?/L）進行分層。在研究開始前至少2周以及整個雙盲期間，允許同時使用穩定劑量的免疫性血小板減少癥藥物[口服皮質類固醇和/或血小板生成素受體激動劑]。

該試驗結果顯示Wayrilz達到了主要和次要終點，對持續性血小板計數和其他免疫性血小板減少癥癥狀顯示出積極療效。

在雙盲期間，Wayrilz組和安慰劑組的中位暴露持續時間分別為98天（范圍：22至182天）和84天（范圍：17至173天）。Wayrilz組和安慰劑組的累計治療暴露持續時間分別為44受試年和18受試年。在Wayrilz組和安慰劑組中，分別有60%和67%的患者同時使用皮質類固醇和/或血小板生成素受體激動劑與研究藥物。

在雙盲期的前12周內，Wayrilz組和安慰劑組分別有85例（63.9%）患者和22例（31.9%）患者達到血小板計數應答（≥50x10?/L或介于30x10?/L和<50x10?/L之間，且較基線增加一倍）。達到血小板計數應答的患者有資格繼續雙盲期。

Wayrilz的有效性基于持久的血小板緩解。持久的血小板緩解定義為在24周雙盲期間的最后12周內，每周血小板計數≥50x10?/L至少持續三分之二的時間，且在這段時間內至少有2次非缺失的每周計劃血小板測量值≥50x10?/L，同時沒有接受挽救治療。

24周雙盲期間，Wayrilz組有23.3%的患者實現了具有統計學意義的持久血小板緩解，而安慰劑組患者為0%；獲得首次血小板緩解時間更快，為36天，而安慰劑組未達到；血小板緩解持續時間更長，最小二乘平均值為7周，而安慰劑組為0.7周。

接受Wayrilz和安慰劑治療的患者中，分別有33%和58%的患者需要急救藥物。Wayrilz組首次使用挽救治療的中位時間未達到，安慰劑組為56天。

在開放標簽期間，73名在雙盲期間接受Wayrilz治療的患者中，有7名（10%）首次獲得持久緩解。

接受Wayrilz治療的患者最常見的不良反應（發生率≥10%）是腹瀉、惡心、頭痛、腹痛和 COVID-19。

參考來源：‘Press Release: Sanofi’s Wayrilz approved in US as first BTK inhibitor for immune thrombocytopenia’，新聞稿。Sanofi；2025年8月29日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。