“地主家”余糧也要緊著花？近7000億美金市值禮來終止GLP-1兩項二期臨床試驗｜跨國藥企洞察

編者按：

全球視野下的跨國藥企深度洞察——創新、博弈與中國答卷

在全球醫藥產業發展的宏大敘事中，跨國藥企始終扮演著關鍵角色——他們既是科學前沿的探索者，也是大多市場規則的塑造者，更是各國醫療生態的重要參與者。從FDA到EMA再到NMPA ，從成熟市場到新興市場，跨國藥企的戰略抉擇不僅關乎企業自身的興衰，更深刻影響著全球患者的健康福祉。而在這一版圖中，中國市場也正從“可選項”到“必選項”再升級為“決勝場”，其獨特的政策環境、臨床需求和創新潛力，為跨國藥企提供了前所未有的機遇與挑戰。

我們擬打造《跨國藥企洞察》欄目，致力于以全球視野觀察跨國藥企的發展邏輯，既關注MNC巨頭的頂層戰略——輝瑞如何平衡新冠紅利后的增長焦慮，強生怎樣通過拆分重塑競爭力；也聚焦區域市場的關鍵戰役——中國醫保談判中的定價藝術，ADC領域中日韓創新藥企的競合博弈；更試圖揭示行業本質問題：在細胞與基因治療、GLP-1等顛覆性技術浪潮下，未來諸多面臨“專利斷崖”的跨國藥企護城河是正在加固還是被瓦解？

與此同時，中國篇章亦無疑是這一洞察的核心維度。無論是將中國納入全球早期研發體系，還是以“中國優先”策略押注中國市場，亦或是本土Biotech與MNC從License-in到License-out的范式轉換，這些案例無不印證：跨國藥企的中國戰略已從“規模游戲”進階為“創新游戲”。在這里，您將看到：默沙東如何憑借HPV疫苗與K藥續寫“中國奇跡”；諾和諾德怎樣將減重賽道“爆款”轉化為長期市場優勢；AZ、羅氏等巨頭又如何通過BD合作構建創新生態……

本欄目將記錄領軍者們的戰略抉擇，解析重磅管線的研發進展，剖析商業化排兵布局策略，解碼本土合作的商業邏輯，觀察政策與市場共振下的行業變局。我們既記錄成功者的方法論，也分析折戟者的警示錄，試圖為行業提供真正具有全球坐標系的本土洞察，以全球視野解讀中國機遇，以行業高度審視企業決策，呈現跨國藥企如何在中國這個廣袤市場的平衡速度與耐心、全球化與本土化、科學精神與商業智慧。

變革已至，未來已來。我們期待與您一同見證！（朱萍）

跨國藥企洞見系列文章：

2025年8月29日，禮來宣布終止小分子GLP-1受體激動劑Naperiglipron（LY3549492）治療肥胖及肥胖合并2型糖尿病的兩項二期臨床試驗。除了試驗記錄中注明的“戰略業務原因”外，禮來方面拒絕對取消這兩項試驗的決定提供更多解釋。

從以往經歷看，終止新藥研發項目的原因多種多樣，其中主要包括臨床試驗結果未能達到預期、市場競爭力不足、專注于優勢項目，以及外部環境變化導致的藥品需求下降，醫藥企業在新藥研發上的成本壓力日益增大，導致多款高價新藥的開發被暫停。

近年來，強生、輝瑞、渤健等知名跨國藥企均紛紛宣布終止了多款新藥的開發項目，其中甚至有進展至臨床3期的項目，如2025年3月7日，強生宣布停止其正在研發的用于治療重度抑郁癥(MDD)的藥物aticaprant3期臨床試驗，因該藥物在臨床試驗中未能顯示出足夠的療效；2025年6月30日，輝瑞制藥宣布終止一項針對彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的探索性臨床研究，該研究原計劃結合使用SIRPα-IgG4 Fc融合蛋白藥物Maplirpacept與化療藥物來那度胺(lenalidomide)。

在此背景下，跨國藥企在研發管線上也保持著謹慎的態度，即便是市值近7000億美元、2024年營收450億美元的“大地主”禮來亦是如此。德勤數據顯示，目前研發一項創新藥的平均成本已經高達22.84億美元。 一著落子不慎，或影響全盤棋局。

而作為“當紅炸子雞”GLP-1，市場競爭異常激烈，諾和諾德、安進及Viking等企業正在加速口服或長效GLP-1產品的研發，為此“大地主”禮來在產品布局上也必須采取“優中選優”的策略，終止上述兩項實驗，將資源傾斜至有著Ⅲ期臨床研究積極數據的GLP-1受體激動劑Orforglipron，而且為確保其順利商業化，禮來正同步建設完整供應鏈及直銷平臺，包括“LillyDirect”在線購藥和多個針對不同州、支付方及健康狀況的遠程醫療平臺。

01.

一波三折，Orforglipron重振旗鼓

據了解，Naperiglipron的另一項Ⅱ期臨床試驗仍在推進中。禮來公司在其最新公布的第二季度財報中專門提及了這項研究，該試驗計劃招募275名肥胖或超重患者，預計完成時間為2026年9月。

禮來方面表示：“研究結果將為該項目的下一步行動提供參考。”

與此相反，8月26日，禮來宣布其口服小分子GLP-1受體激動劑orforglipron第三項Ⅲ期臨床研究（ATTAIN-2）順利達到主要終點和全部關鍵次要終點，并計劃遞交上市申請。

這項名為“Attain-2”的研究，主要評估了orforglipron在肥胖或超重且伴有2型糖尿病成年患者中的療效。

據禮來官網披露的數據，在72周時，患者實現了顯著的體重減輕，糖化血紅蛋白（A1C）水平明顯下降，并伴隨心臟代謝危險因素的改善。在主要終點方面，按療效估計值計算，每日服用一次36毫克orforglipron（不限制飲食和飲水）的患者，平均體重下降10.5%（22.9磅），而安慰劑組平均僅下降2.2%（5.1磅）。

市場對這一結果迅速作出反應。花旗銀行分析師在報告中表示看好這一進展，并認為orforglipron有望成為首個實現商業成功的口服GLP-1，理由在于其療效顯著、安全性高、耐受性良好，同時不受飲食因素影響。匯豐銀行分析師也隨即將禮來此前的“賣出”評級上調至“持有”，并將目標價從675美元調升至700美元。

值得注意的是，orforglipron的研發一度遭遇挑戰。

就在8月7日，禮來公布了其ATTAIN-1Ⅲ期研究數據。這項試驗針對的是非2型糖尿病患者。根據禮來官網披露的結果，在72周時，接受最高劑量治療的受試者平均減重27.3磅（12.4%）。

盡管該研究達到了臨床終點，但結果并未完全符合華爾街的高期待。此前，投資者普遍認為orforglipron的減重效果將與諾和諾德的Wegovy（韋戈維）相當，平均減重區間應在13%至15%之間，甚至更高。

與此同時，藥物副作用問題也引發擔憂。官網數據顯示，在接受orforglipron（6毫克、12毫克及36毫克）治療的受試者中，最常見的不良反應是惡心（分別為28.9%、35.9%和33.7%），而安慰劑組僅為10.4%。

更令人警惕的是停藥率。研究顯示，36毫克劑量組的停藥率高達24.4%。

受此影響，禮來股價當日在紐約股市大跌14%，市值蒸發1000億美元，創下過去25年來的最大單日跌幅。

而今，憑借ATTAIN-2的積極數據，orforglipron重振旗鼓。

除了療效數據帶來的提振，其簡便的用藥方式也讓禮來格外看重。

“這款藥物的使用方法非常簡單：每天只需服用一粒藥片，無需考慮進食或飲水。一粒藥丸不僅能幫助患者減重約27磅，還能改善包括血壓、血脂、炎癥標志物及空腹血糖在內的多項重要生物指標，而這些正是醫生在預防性治療中需要重點管理的方面。”禮來心臟代謝健康事業部負責人Kenneth Custer曾在電話會議上指出。

此外，2025年9月3日，禮來已在Clinicaltrials.gov網站上登記啟動LY4064912用于減重的一期臨床試驗，顯示其在肥胖治療領域的持續投入與深遠布局。

02.

競爭加劇，優中選優

事實上，GLP-1 類藥物一直是禮來營收的核心支撐。其中，最具代表性的產品包括用于治療2型糖尿病（T2D）的 Mounjaro（中文商品名：穆峰達；商品名：替爾泊肽），以及用于肥胖/超重（體重管理）的 Zepbound。

根據倫敦證券交易所匯編的數據，2025年第二季度，Mounjaro 銷售額達到52億美元，顯著高于分析師此前預期的47.4億美元；Zepbound 當季銷售額則達33.8億美元，同樣超出市場預期的29.5億美元。

禮來官網指出，在Zepbound和Mounjaro雙雙熱銷的推動下，公司2025年第二季度總營收同比大增38%，達到155.6億美元。因此，禮來將全年營收指引中位數上調15億美元，新的區間調整為600億至620億美元。

在此背景下，禮來決定放棄Naperiglipron部分臨床試驗，與GLP-1領域日趨激烈的市場競爭密切相關。

當前市場動態可謂是“牽一發而動全身”。例如，禮來公布Attain-1研究數據當天，其股價在紐約大幅下跌的同時，諾和諾德的股價卻在哥本哈根飆升6.7%，創下六個半月來的最大單日漲幅。

正因如此，各大制藥公司都在競相研發更高效、更便捷的GLP-1類候選藥物，以爭奪市場份額。

例如，安進公司正在推進 MariTide 的開發。該藥物旨在增強GLP-1受體活性，同時抑制GIP受體，被設計為每月一次甚至更低頻率的注射劑。今年3月，安進啟動了兩項MariTide用于肥胖治療的Ⅲ期試驗。其中，“Maritime-1”預計招募3500名肥胖或超重但未患T2D的參與者，主要數據預計在2027年初公布；另一項“Maritime-2”則面向999名肥胖或超重的T2D患者，結果同樣預計在2027年初釋出。

而另一家企業Viking Therapeutics則在2025年6月宣布，已啟動GIP/GLP-1受體雙激動劑 VK2735 的Ⅲ期項目“Vanquish”。該藥物正在開發口服和皮下注射兩種劑型，用于肥胖及其他代謝疾病治療。8月，Viking公布了VK2735口服劑片的Ⅱ期臨床積極頂線結果：受試者在13周后平均體重顯著下降，與基線相比下降幅度高達12.2%。

與此同時，諾和諾德也在加快布局。今年5月2日，諾和諾德宣布其口服版司美格魯肽的減重適應癥申請已獲FDA受理，標志著在肥胖藥物市場邁出重要一步。

緊接著在8月31日，諾和諾德公布的新數據進一步強化了Wegovy的臨床價值：與禮來減肥藥相比，Wegovy可將心臟病發作、中風或死亡的風險降低57%。諾和諾德強調，這一心血管保護效益僅限于司美格魯肽分子，不能推廣至其他GLP-1或GIP/GLP-1治療。

值得注意的是，美國藥房福利管理巨頭CVS Health旗下的Caremark已與諾和諾德達成協議，使Wegovy在其覆蓋數千萬人的標準處方集內享有優先使用權。這一合作無疑會削弱禮來Zepbound等同類藥物的市場空間。

種種外部聲音都在“倒逼”禮來的戰略更聚焦，優中選優。

如果獲批，禮來 Orforglipron 有望于明年上市。相較于現有的注射劑Zepbound，Orforglipron不僅生產工藝更為簡便，對患者而言也可能是一種更具成本效益的選擇。因此，禮來集中研發與注冊資源于最有希望、最早轉化為現金流的Orforglipron，本質上是對勝率與機會成本的現實主義回應。

03.

建立商業化全鏈條，多管齊下散風險

值得注意的是，要推動口服GLP-1藥物真正跑通從臨床到商業的全鏈條，關鍵環節包括：穩定的原料與中間體供應、面向全球市場的劑型與規格梯度、與醫保支付方的談判節奏，以及與公司整體產品線的協同等。

早在2024年1月，禮來便著手打破中間商模式的限制，推出“LillyDirect”直銷平臺，使患者能夠直接在線購買藥物。其中，率先上線的便是禮來的“當家花旦”Zepbound。對于這樣一家全球制藥巨頭而言，從傳統生產環節轉向直面消費者（DTC）的分銷模式，是一次具有里程碑意義的運營躍遷。

由于患者仍需憑處方購藥，禮來在此過程中同時運營著幾個不同的遠程醫療平臺，每個平臺針對不同州、支付方以及健康狀況，形成差異化的配套服務。

據了解，為避免重蹈Mounjaro與Zepbound初期上市時因需求過旺導致的短缺問題，禮來正在提前為Orforglipron搭建供應體系。

根據禮來披露的數據，截至2024年12月31日，公司已積累了價值5.481億美元的上市前庫存，其中“主要與Orforglipron相關”。

雖然在新藥上市前囤貨并非罕見操作，但禮來如此大規模的投入，顯然對orforglipron格外重視。

與此同時，對禮來來說，“優中選優”并不意味著“只有一條路”。

根據其在2025年第二季度財報披露的信息，禮來在監管、臨床和業務發展方面的重點還包括：阿爾茨海默病新藥Donanemab；非共價（可逆）BTK抑制劑Jaypirca；針對鉑耐藥卵巢癌的下一代FRα靶向ADC項目的首批臨床數據；以及通過收購SiteOne Therapeutics擴展止痛藥產品線等。

由此可見，禮來正試圖通過多條超級賽道形成互補的現金流格局，以分散單一產品波動對公司估值與經營帶來的沖擊。

此外，新興技術的跨界融合也在加快。例如，GLP-1與CAR-T的結合正在為未來打開新的想象空間。

2025年8月29日，清華大學免疫學研究所彭敏團隊在Nature Communications發表論文《GD2TIF cells as a platform for single-dose and long-term delivery of biologics》，報道了一種利用長壽命CAR-T細胞作為體內藥物遞送平臺的新型策略。在動物模型中，該技術實現了GLP-1藥物的長期穩定釋放，僅需單次輸入，即能維持肥胖和糖尿病的長期緩解。這一成果為終身治療的慢性疾病提供了潛在的治愈可能。

在ATTAIN-1“遇冷”與ATTAIN-2“回暖”的夾縫里，禮來沒有用更多項目去“對沖不確定性”，而是做了更難也更像“產業玩家”的決定——收束敘事、集中資源、搶跑上市。當整個行業正在從單一產品驅動向多賽道、多技術融合的格局演進，如何在多維度實現突破，為患者治療選擇的多樣化提供更廣闊的可能性，市場拭目以待……

*封面來源：神筆PRO

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