時間醫學為炎癥性腸病（IBD）治療帶來新策略——解析晝夜節律在IBD中的核心作用與臨床應用前景

在快節奏的現代社會中，熬夜加班、輪班工作、飲食不規律已成為許多人的生活常態，隨之而來的晝夜節律紊亂正悄然損害著我們的健康。最新科學研究揭示，這種“生物鐘”的失調與一種備受關注的慢性疾病——炎癥性腸病（IBD）的發生與發展存在著深刻的聯系。《炎癥性腸病中的晝夜節律：從生理基礎到時間醫學應用》系統性地闡述了這一前沿領域，為IBD的精準防治開辟了“時間醫學”新領域。

（1）腸道：IBD的復雜性與臨床挑戰

炎癥性腸病（IBD）包括克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC），是一種病因復雜的終身性、復發性疾病，其核心是腸道免疫系統的異常激活，導致腸道黏膜陷入持續的炎癥、損傷與修復異常的惡性循環。患者常患有腹痛、腹瀉、血便等疾病癥狀，嚴重影響著生活質量。盡管生物制劑等先進療法已廣泛應用，但仍有部分患者面臨著療效不佳、反復發作的問題。為此，尋找IBD發生發展的更深層機制，探索全新的輔助治療策略，一直是消化領域研究者與臨床醫生迫切的使命。

（2）生物鐘：掌控腸道健康的隱形專家

晝夜節律是我們體內以大約24小時為周期的生物鐘，它精細調控著從基因表達到器官功能的幾乎所有生理過程。本文首先深入剖析了腸道本身就是一個高度節律性的器官。腸道細胞的增殖與修復、營養物質的吸收、腸道屏障的完整性以及腸道微生物組的構成和活動，都遵循著晝夜波動。更重要的是，人體的免疫系統同樣存在晝夜節律，免疫細胞的活化和遷移、炎癥因子的分泌都具有特定的時間規律。

（3）節律紊亂：IBD惡性循環的“加速器”

本文的核心觀點在于：晝夜節律紊亂并非IBD的伴隨現象，而是積極參與其發病和惡化的關鍵因素。當長期熬夜、不規律作息或夜間進食等行為打亂機體生物鐘時，會導致腸道微生物群失調：有益菌與有害菌的平衡被打破，菌群代謝產物失去節律，誘發腸道炎癥；腸道屏障受損：腸道上皮細胞間的緊密連接蛋白表達節律異常，導致“腸漏”，使腸道有害物質更易侵入體內，激活免疫反應；免疫反應失控：免疫細胞增殖、分化等節律性紊亂，造成炎癥反應過度且持續，無法及時消退。這三者相互作用，共同構成了一個由節律紊亂驅動的IBD惡化循環。因此，恢復健康的晝夜節律，有望從多個層面同時干預，打破這一循環。

（4）時間醫學：IBD精準治療的“新紀元”

基于對晝夜節律機制的深刻理解，文章創新性地提出了時間醫學（Chronomedicine）在IBD治療中的應用策略（圖1）。

晝夜節律調節藥物： 針對具有IBD聯合晝夜節律紊亂的患者，利用褪黑素、維生素、腸道菌群的代謝物等核心節律調節分子的藥物，或能直接“撥亂反正”，重置紊亂的生物鐘，為IBD治療提供直接工具；擇時給藥：根據人體自身的節律變化，選擇在藥效最佳、毒性最小的時刻給藥，可以用更小的劑量達到更好的治療效果，并顯著減少副作用。或者，在癥狀出現前預先給藥，可以實現更精準的癥狀控制，提高患者生活質量；限時禁食（Time-Restricted Eating，TRE）：這是一種將每日進食時間窗口限制在8-12小時內的飲食模式。通過規范進食時間，有力地同步腸道生物鐘，改善菌群節律、減輕氧化應激和炎癥反應。眾多研究表明，限時禁食對改善IBD病情活動度具有顯著益處；光照與睡眠：規律的光照與高質量睡眠是調節人體生物鐘的關鍵！適當地接受高強度光照可有效改善晝夜節律紊亂，提升睡眠質量、情緒狀態甚至胃腸道健康。尤其對于腸道易敏感人群，睡眠不足可能加劇疼痛與疲勞，并擾亂腸道生物鐘分子功能。堅持每日適量光照與充足睡眠，不僅能穩定大腦生物鐘，更有助腸道修復與整體健康恢復。

這篇綜述不僅是一次科學的總結，更是一次臨床實踐的觀念革新。它啟示我們，IBD的治療不應只盯著腸道，更要關注掌控全身的“生物鐘”。未來的IBD管理，將是藥物、營養、作息三位一體的綜合模式。

本文第一作者為甘肅中醫藥大學公共衛生學院碩士研究生張永宣，通訊作者是為甘肅中醫藥大學公共衛生學院修明慧副教授及甘肅中醫藥大學科研實驗中心和建政副教授。本文獲得國家自然科學基金項目（82360896）、甘肅省杰出青年基金項目（23JRRA1202）、甘肅中醫藥大學研究生“創新創業基金”項目（2025CXCY-063）、敦煌醫學與轉化教育部重點實驗室開放課題（DHYX24-15）的資助。

文章信息

張永宣，岳詩棋，王妍，等. 炎癥性腸病中的晝夜節律:從生理基礎到時間醫學應用. 科學通報, 2025.

https://doi.org/10.1360/CSB-2025-5169

https://www.sciengine.com/doi/10.1360/CSB-2025-5169.

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