硬纖維瘤新藥Ogsiveo長期療效及安全性與早期結(jié)果一致

默克公司于10月21日宣布，已在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上發(fā)表Ogsiveo(nirogacestat)針對(duì)患有進(jìn)展性硬纖維瘤的成年人的3期DeFi試驗(yàn)（NCT03785964）的最終長期數(shù)據(jù)。長達(dá)4年的長期持續(xù)治療隨訪結(jié)果顯示，該藥可進(jìn)一步縮小腫瘤體積、提高客觀緩解率、持續(xù)改善癥狀并具有與早期分析一致的安全性。

Ogsiveo的早期療效分析

Ogsiveo是一種口服靶向γ分泌酶抑制劑，是美國FDA和歐盟委員會(huì)唯一批準(zhǔn)用于需要全身治療的進(jìn)展性硬纖維瘤成人患者的治療方法，并被美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南推薦為首選治療方法。在美國的批準(zhǔn)基于3期試驗(yàn)的早期結(jié)果。

在3期試驗(yàn)的早期分析（數(shù)據(jù)截止日期為2022年4月7日）中，與安慰劑相比，該藥在進(jìn)展性硬纖維瘤成年患者的無進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)和患者報(bào)告的預(yù)后(PRO)方面有顯著改善。患者的平均治療持續(xù)時(shí)間為20.6個(gè)月（范圍：0.3-33.6），大多數(shù)治療中出現(xiàn)的不良事件為1級(jí)或2級(jí)，且首次發(fā)作發(fā)生在第一個(gè)周期內(nèi)。

3期臨床試驗(yàn)的長期療效分析結(jié)果

這項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)全球性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估Ogsiveo治療進(jìn)展性纖維瘤成人患者的療效和安全性。共納入142例患者，并隨機(jī)分配在雙盲階段接受Ogsiveo（每次150毫克，每日兩次，連續(xù)28天為一個(gè)周期）或安慰劑治療。

患者持續(xù)接受治療，直至影像學(xué)或臨床疾病進(jìn)展、因任何原因終止治療、死亡或研究完成。雙盲期結(jié)束后，符合條件的患者被允許進(jìn)入開放標(biāo)簽擴(kuò)展期，以評(píng)估Ogsiveo的長期安全性和有效性。最初在雙盲期接受Ogsiveo治療的患者，在完成初步分析或經(jīng)獨(dú)立中央審查發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展后，有資格在開放標(biāo)簽擴(kuò)展期繼續(xù)接受相同的治療方案，前提是患者持續(xù)獲得臨床益處且研究者確定沒有顯著毒性。

長期分析的最終數(shù)據(jù)截止日期為2024年12月19日。評(píng)估的主要終點(diǎn)是PFS；關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括ORR和PRO。

其分析結(jié)果顯示，患者的平均治療持續(xù)時(shí)間為33.6個(gè)月（范圍：0.3-61.8個(gè)月），但仍未達(dá)到中位PFS。使用Ogsiveo治療長達(dá)4年的ORR為45.7%（70例中有32例），自初步分析以來，增加了3例部分緩解和3例完全緩解。大多數(shù)患者的目標(biāo)腫瘤體積進(jìn)一步縮小。在治療期間，PRO獲益持續(xù)存在。

經(jīng)常報(bào)告的治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨時(shí)間推移而有所下降。自初步分析以來，有4例患者在第2年至第4年期間因TEAE停用Ogsiveo，但未發(fā)生其他進(jìn)展或死亡事件。

總體而言，長期持續(xù)Ogsiveo治療與腫瘤體積進(jìn)一步縮小、持久的客觀緩解、持續(xù)的PRO獲益以及可控的安全性相關(guān)，這與初步分析結(jié)果一致。

默克旗下醫(yī)療保健公司SpringWorks的高級(jí)副總裁兼全球醫(yī)學(xué)事務(wù)主管UcheI loeje醫(yī)學(xué)博士說道。“這些數(shù)據(jù)代表了一項(xiàng)針對(duì)長期使用全身性藥物治療硬纖維瘤的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中規(guī)模最大的前瞻性分析，并為Ogsiveo對(duì)硬纖維瘤患者的益處提供了寶貴的參考依據(jù)。”

參考來源：‘Merck Announces Publication of Long-Term Efficacy and Safety Data from the Phase 3 DeFi Trial of OGSIVEO? (nirogacestat) in Adults with Desmoid Tumors in the Journal of Clinical Oncology’，新聞稿。Merck；2025年10月21日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。