拜耳更年期藥物Lynkuet獲得FDA批準，預計下月在美上市

拜耳近日宣布，美國FDA已批準Lynkuet?(elinzanetant)60mg上市，用于因更年期引起的中度至重度血管舒縮癥狀。繼7月在英國首次獲得上市許可后，該藥也已在澳大利亞、加拿大和瑞士獲得監(jiān)管部門的批準，目前正在歐盟和其他幾個司法管轄區(qū)接受審查。拜耳計劃于下個月在美國上市該藥。

關于更年期

更年期是女性生命中的一個階段，與卵巢功能的逐漸衰退有關，通常發(fā)生在40多歲或50歲出頭的女性身上。手術（例如雙側卵巢切除術）或藥物治療（例如乳腺癌的內分泌治療）也可能引起更年期癥狀。更年期過渡期最常見且最令人困擾的癥狀是血管舒縮癥狀、睡眠障礙和情緒波動。

激素療法是治療更年期血管舒縮癥狀（例如潮熱和盜汗）的標準療法。但此類療法可能會增加心血管并發(fā)癥的風險，因此有心臟問題的女性需要非激素療法。

關于Lynkuet

Lynkuet是首個雙重神經激肽(NK)靶向治療藥物，即NK1和NK3受體拮抗劑。這兩個受體均參與調節(jié)體溫等生理過程。該藥通過拮抗kisspeptin/神經激肽B/強啡肽(KNDy)神經元上的NK1和NK3受體信號來抑制P物質和神經激肽B，可以調節(jié)與熱潮紅相關的體溫調節(jié)中的神經元活動。

這是一種新的非激素類治療方法。其雙靶點作用機制使其與安斯泰來公司研發(fā)的Veozah有所不同，后者是一款NK3受體阻斷劑，于2023年獲得英國和美國FDA的批準。

兩項關鍵試驗

FDA的批準基于兩項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗：OASIS 1(NCT05042362)和OASIS 2(NCT05099159)。兩項試驗前12周的數(shù)據(jù)證實了Lynkuet治療更年期引起的中度至重度血管舒縮癥狀的有效性。

在這兩項試驗中，納入了796名每周至少出現(xiàn)50次中度至重度潮熱（包括夜間潮熱）的更年期女性，并按1:1的比例隨機分配，每日睡前服用120 mg Lynkuet或安慰劑，持續(xù)12周。前12周結束后，服用安慰劑的女性轉為服用Lynkuet，之后所有女性均繼續(xù)服用Lynkuet，治療時間延長至14周，從而使總的治療時長達到26周。

在這些試驗中，更年期（絕經后狀態(tài)）的定義為：自發(fā)性閉經至少12個月；或自發(fā)性閉經至少6個月，且血清促卵泡激素水平>40mIU/mL，雌二醇濃度<30pg/mL；或子宮切除術后至少6個月，且血清促卵泡激素水平>40mIU/mL，雌二醇濃度<30pg/mL；或雙側卵巢切除術后至少6周（無論是否同時進行子宮切除）。

兩項試驗的主要療效終點是中度至重度血管舒縮癥狀的發(fā)作頻率和嚴重程度從起始到第4周和第12周的平均變化，包括使用潮熱日記(HFDD)估量的白天和夜間潮熱。

在這兩項試驗中，與安慰劑組相比，Lynkuet治療組從起始到第4周和第12周：中度至重度潮熱的發(fā)生率均顯著降低（24小時內潮熱次數(shù)≥2次），且具有統(tǒng)計學意義和臨床意義；中度至重度血管舒縮癥狀的嚴重程度均顯著降低。

表4和表5顯示了OASIS 1和OASIS 2中從起始到第4周和第12周24小時內中度至重度血管舒縮癥狀的平均頻率和嚴重程度的變化的共同主要終點結果。

發(fā)作頻率從起始到第4周的變化：

• OASIS 1：-7.60 vs -4.31（與安慰劑組相比最小二乘[LS]平均差異，-3.29[95%CI,-4.47,-2.10]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-8.58 vs -5.54（與安慰劑相比的LS平均差異，-3.04[95%CI，-4.40，-1.68]；P<0.0001）。

發(fā)作頻率從起始到第12周的變化：

• OASIS 1：-8.66 vs -5.44（與安慰劑組相比的LS均值差異，-3.22[95%CI,-4.81,-1.63]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-9.72 vs -6.48（與安慰劑組相比的LS均值差異，-3.24[95%CI,-4.60,-1.88]；P<0.0001）。

嚴重程度從起始到第4周的變化：

• OASIS 1：-0.73 vs -0.40（與安慰劑組相比LS均值差異，-0.33[95%CI,-0.44,-0.23]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-0.75 vs -0.53（與安慰劑組相比LS均值差異，-0.22[95%CI,-0.34,-0.09]；P=0.0003）。

嚴重程度從起始到第12周的變化：

• OASIS 1：-0.92 vs -0.52（與安慰劑組相比的LS均值差異，-0.40[95%CI,-0.54,-0.25]；P<0.0001）。

• OASIS 2：-0.91 vs -0.62（與安慰劑組相比的LS均值差異，-0.29[95%CI,-0.44,-0.14]；P<0.0001）。

中度至重度血管舒縮癥狀的頻率和嚴重程度降低的結果在不同患者亞組（如種族、民族、BMI和吸煙狀況）中是一致的。

接受Lynkuet治療的患者最常報告的（≥5%）不良反應是頭痛、疲勞、頭暈和嗜睡。

參考來源：‘Bayer’s Lynkuet? (elinzanetant) approved in the U.S. for treatment of moderate to severe vasomotor symptoms due to menopause’，新聞稿。Bayer；2025年10月24日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。