從跟跑到并跑再到領跑，中國式醫藥創新的金賽答卷

（人民日報健康客戶端記者 王艾冰）?“用藥靠掰、劑量靠猜。”中華醫學會兒科學分會前任主委王天有教授的一句話，道出了中國兒童用藥領域長達數十年的困境。

1998年，金賽藥業從仿制起步，研制出國產首支生長激素粉劑，填補了國內空白。當中國醫藥產業仍深陷仿制藥紅海時，金賽藥業總經理兼首席科學家金磊博士敏銳地捕捉到這一缺口。此后，以生長激素為突破口，不斷進行研發突破，逐步建立起針對兒童生長發育特點的專屬研發體系，從劑型優化到臨床評價，構建起覆蓋全生命周期的創新生態。

這支誕生于中國醫藥產業從“仿制”到“創新”轉型陣痛期的隊伍，用生長激素單一品種不斷研發的突破，在兒童用藥這片被忽視的藍海中，蹚出了一條獨特的創新路徑。

1997年剛成立時的金賽藥業廠景。企業供圖

從中國兒童用藥的“無人區”走來

“30年前，一個矮小癥患兒若想打生長激素只能用進口產品，年費用高達20萬——30萬元人民幣，要想真正有效果，至少需要堅持3年。”中華醫學會兒科內分泌遺傳代謝學組組長、首都醫科大學附屬北京兒童醫院內分泌科主任醫師鞏純秀回憶，在當時的經濟條件下，這筆費用絕大多數家庭是無力承擔的，不少孩子被迫因經濟原因中斷治療。

彼時，中國醫藥市場涌入了大量西藥，開始迅速超越中醫藥在國內的市場占比，大批企業開始把跟蹤仿制國外藥品當做主要任務。“1996—2008年是中國知識產權法治化轉型的關鍵階段，這一時期我國以加入世界貿易組織（WTO）為契機，知識產權保護從被動應對轉向主動制度建設。”清華大學生物醫學交叉研究院教授王宏廣告訴人民日報健康客戶端記者，這一階段，可以說是我國醫藥企業做仿制藥的高峰期，與此同時，隨著國家政策的支持和傾斜，已有部分藥企開始考慮創新轉型。

金賽藥業研發中心。企業供圖

剛剛博士畢業的金磊正是在這一時期開始進入醫藥行業。

“兒童用藥，在那個年代很少有企業踏足，我在和一些兒科專家做調研后發現，身高是兒童健康最基礎的指標，也是家長最關注的成長指標，關系到孩子未來的身心健康，但生長激素在國內存在大量未被滿足的需求。”金磊告訴記者，1998年金賽通過技術創新、專利突破和嚴格審評，成功推出國產首支重組人生長激素，解決了國內生長激素依賴進口的困境，隨后又成功實現了從粉劑到水劑的迭代升級，大大降低了藥價、提升了用藥便利性。

實現從依賴進口到國產替代，生長激素可及性大大提高。但這時，擺在兒科專家們面前的新問題又開始漸漸浮現。“生長激素需要皮下注射，一天一針成為繼價格后，又一個讓患兒和家長望而卻步的主要原因。那時我門診經常‘丟患者’，有些孩子打著打著就停了。”鞏純秀告訴記者，對于長效生長激素的呼聲開始愈加濃烈。

“早在1999年就有長效生長激素微球緩釋制劑獲批上市，但由于療效不佳與注射部位反應嚴重等問題，最終于2004年退市。此后，多個在研長效制劑也因安全性和療效問題止步。”鞏純秀介紹。

做一個從仿制到創新的“破局者”

2004年前后，金磊了解到這一迫切的臨床需求，也就是從這一刻開始，他決定做一個破局者。

這一時期，國家相關政策開始引導企業突破“仿制藥舒適區”。“一系列利好政策頻出，研發經費實現倍數級增長，產學研一體化生態體系開始初步建立。”王宏廣介紹。

全球首支長效生長激素的上市就是產學研一體化生態的縮影，“最初，我們通過跟隨式創新，進入到這個領域，有機會認識了大量兒科專家，通過和他們深度的交流，來發現下一個創新機會，從機會出發，完成時代交給我們的新命題。”金磊說。

2004年—2014年十年間，為完成這一命題，金磊開始帶領團隊做一件“很多人在做，卻沒有人做成”的事情——長效生長激素。“作為一個藥物研發人員，好的想法只是一個開始，從藥物機理上能夠打通，背后的科學邏輯經過驗證也有據可循，才是一個創新是否有價值的關鍵所在。”金磊笑著說，好在經過大量的驗證，長效生長激素就是極具創新價值，又符合藥物機理的一款產品。

金賽藥業研發中心。企業供圖

“10年間，我們遇到了很多挑戰，但是想要做引領者就必須迎難而上，回答問題！”金磊說，“任何一款藥物，安全性和有效性都是最大的挑戰，而對于一款長效制劑而言，合適的半衰期是確保療效與安全的關鍵，這就要求藥品能確保在不同患兒體內，有穩定的釋放節奏，考察多個全球成熟的長效化技術后，我們選擇了U型PEG這個較為成熟和穩定的分子。”

為了找到靠譜的U型PEG分子，金磊親自跑到國外去購買。發現市面上大多PEG分子生產商均為化工級別標準，他決定在吉林通化自建PEG工廠。“我們是做藥的，并且是做兒童藥，一定要確保每一個成分符合藥品標準。”金磊強調。

終于在2014年，長效生長激素周制劑迎來了最后一次藥審會議，金磊描述當時的場景，“數據揭盲的那一刻，我和在座的專家都如釋重負。”經當時的國家食品藥品監管總局批準，全球首支長效生長激素周制劑終獲上市。

“就這樣，身患矮小癥等疾病的患兒用藥，從一年要注射365針減少到了52針！”而檢驗一個藥品的好壞，首要的是安全性和有效性。鞏純秀經常在臨床中被問道，我的孩子還小，用這個藥對他長大后的生活和成長是否有影響？一段時間以來，鞏純秀很難拿出特別有說服力的證據來給家長們答案，于是，她開展了對U型PEG長效生長激素長達10年的追蹤研究。

如今，鞏純秀再遇到類似問題，可以用證據向家長解釋，“經過10年追蹤研究，U型PEG長效生長激素沒有出現與藥物相關的嚴重不良事件，也無預期外不良反應。過往臨床研究還顯示，這款長效制劑的不良反應類型未發現新增風險，在近3000例臨床研究中抗體檢測率為零，為兒童長期用藥提供了重要安全保障。”

上述研究顯示，在特發性矮小（ISS）患兒真實世界研究中，長效生長激素治療2年后，年生長速率達10.59厘米/年，身高改善優于短效；在特納綜合征（TS）與小于胎齡兒（SGA）患兒中，分別經3年與4年治療，也顯示出持續的身高改善與良好的安全性。

集成式創新的“金賽答卷”

從2008年開始，我國一大批制藥企業開始嘗試從‘仿制’到‘創新’轉型之路。在王宏廣看來，“自2008年實施重大新藥創制科技重大專項以來，一大批國內藥企開始站出來，主動探索從‘仿制’到‘創新’轉型之路。現階段，這一創新以集成式創新為主，也就是整合全球現有技術，加強基礎研究平臺建設，優化性價比，最終集成中國智造。”

據國家衛健委消息，在國家衛生健康委牽頭組織實施的重大新藥創制科技重大專項指引下，2008年以來，國家不斷完善新藥創新體系，全面提升我國新藥創制水平，產出了一大批創新藥和臨床亟需藥，有效地提高了人民群眾的用藥可及性。

“集成式創新之路是我國制藥企業走到今天的一大突破，在這一過程中，除了一批創新藥的問世，最有價值的是當屬基礎研究平臺和方法體系的建設。”王宏廣說。

金賽藥業研發中心。受訪者供圖

這也是金磊眼中長效生長激素除了給孩子們帶去健康之外，最有價值的收獲所在。

用10年時間換來的長效生長激素周制劑的創新突破，給金賽留下了獨有的“U型PEG”長效蛋白技術平臺。“該技術平臺，有效解決了早期長效技術中常見的免疫原性和藥代動力學不穩定等行業難題。在生物醫藥領域，技術平臺的可拓展性往往比單一產品的成功更具戰略意義。”金磊告訴記者，如今，該技術平臺展現出較強的分子適應性與產業化穩定性，已經賦能了我們多個新藥研發，如長效FSH（GenSci094）、長效PTH（GenSci164）等多種蛋白藥物。

而這正是評估一家生物科技公司是否具備持續創新能力的關鍵指標，對于金賽而言，“U型PEG”長效蛋白技術平臺也成為金賽戰略轉型的技術基石。

“其實在2010年前后，我們就意識到，要突破單一管線的束縛，開始布局新的賽道，因為那個時候長效生長激素周制劑已經滿足了大多數患兒的需求，若想創新，必須沖破單一產品的舒適區。”金磊告訴記者，而他們的轉型，最基本的依據則是，“從臨床專家那里，找到對公眾影響較大、臨床需求迫切的疾病。”

立足患者、對接臨床，布局多元管線突破式創新

“兒童生長發育一直是兒童最大的特征，兒童身材矮小、肥胖、超重的發生率，以及跟生長發育直接相關的性早熟的發生率越來越高。”中華醫學會兒科學分會候任主委、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院兒童醫院院長羅小平介紹。

王宏廣談起現階段兒童疾病譜的迫切需求時提到，“免疫力、體力、視力、心理健康都是當下應當迫切關注的方向，我們的國產創新藥企大有可為。”

每每聽到這些，金磊會習慣性地記錄下來。在“2025致敬醫者盛典·兒童安全用藥學術交流會”上，金磊系統展示了公司的多元研發布局，“我們在生長激素研發階段打下的基礎，可以高效賦能免疫、呼吸等新管線，形成‘優勢共享、資源復用’的良性循環。”金磊介紹，為確保多元化布局良性運轉，公司12年研發投入正增長，目前已建立涵蓋內分泌代謝、遺傳代謝及罕見病、過敏和呼吸、痛風、風濕免疫等多領域的研發管線。

金磊在兒童安全用藥學術交流會主題發言。受訪者供圖

“以仿制藥為基礎做好原始資本、技術和人才積累，汲取全球優勢做好集成式創新，以產學研結合推動多領域布局，以臨床需求為導向做好突破式創新，從‘國內市場能力’驅動轉向‘國內+國際’雙輪驅動。”王宏廣說道，這正是我國多數藥企正在走的創新之路。

從單一“生長激素”管線到兒童健康生態全生命周期布局管理，金賽藥業近30年的歷程，恰好回答了中國式創新之路的可行之處。在金磊看來：“這條路沒有終點。”