減肥神藥的“跨界”困局：讓馬斯克月瘦9公斤，未能攻破阿爾茨海默病

本報（chinatimes.net.cn）記者王瑜 于娜 北京報道

近日，丹麥制藥巨頭諾和諾德宣布，其核心產品司美格魯肽在針對阿爾茨海默病的試驗中未能延緩疾病發展。這意味著，這款在糖尿病和肥胖癥治療領域取得空前成功的藥物，在世界難題阿爾茨海默病上遭遇了重大挫折。

此次研發失敗發生在諾和諾德面臨多重挑戰的時期。公司旗下核心藥物司美格魯肽剛剛擊敗“K藥”問鼎全球藥王，卻面臨競爭對手禮來的激烈趕超。同樣為針對糖尿病和肥胖癥的禮來替爾泊肽，不僅是禮來營收的核心驅動，且單季銷量已超越司美格魯肽，成為全球增長最快的處方藥之一。

世界首富馬斯克扎心補刀。他曾親自證實司美格魯肽讓他月瘦9公斤，而后宣稱已改用替爾泊肽，因為后者副作用更少且效果更好。

面對白熱化的競爭，諾和諾德已在年內多次下調全年業績預期。醫療戰略咨詢公司Latitude Health創始人趙衡接受《華夏時報》記者采訪表示，營收增速放緩與阿爾茨海默病巨大的市場需求是諾和諾德冒險拓展新適應癥的原因。

資本市場上，這家市值一度突破LV母公司，問鼎歐洲最大上市公司的企業，今年股價降幅超4成，而禮來憑借替爾泊肽，在今年成為全球首家邁入萬億美元俱樂部的制藥企業。

“藥王”桂冠易主可能近在眼前。

激進挑戰“死亡谷”

諾和諾德在近日公告宣布一項備受關注的臨床試驗結果，其口服司美格魯肽針對早期癥狀性阿爾茨海默病的兩項大規模III期研究宣告失敗。公告顯示：“evoke和evoke+試驗未能證實司美格魯肽在減緩阿爾茨海默病進展方面相較于安慰劑具有優效性。盡管在兩項試驗中，司美格魯肽治療均改善了阿爾茨海默病相關生物標記物，卻未能轉化為疾病進展的延緩。”

這意味著，這款在糖尿病和肥胖癥治療領域取得空前成功的藥物，在解決世界難題阿爾茨海默病這一全新適應癥時，遭遇了重大挫折。

2020年，諾和諾德在針對司美格魯肽在心血管適應癥的臨床研究數據事后分析中發現，15,820名患者中，GLP-1治療組發生癡呆的風險比安慰劑組降低53%。

面對53％這個驚艷的數字，諾和諾德采取了一項激進策略挑戰阿爾茨海默這個創新藥的死亡谷，那就是跳過臨床II期，直接啟動臨床III期試驗。

這個策略被諾和諾德產品與組合戰略執行副總裁稱為彩票式布局，他在接受路透社采訪時表示，這就像一張彩票——風險非常高，但如果成功，可能會帶來變革性的影響。摩根士丹利此前估算，諾和諾德試驗成功概率僅約25%，但是如果成功，預計可為公司帶來高達50億美元的年收入增長。

的確，阿爾茨海默病是個巨大的藍海。數據顯示，全球有超5500萬人患有阿爾茨海默病，預計到2050年將達1.52億人。中國患者約1400萬至1600萬人。不可逆的病程和持續增長的患者數量形成了長期、剛性、高粘性的醫療與照護需求。但其也被喻為創新藥的“死亡谷”，多家知名藥企在此折戟。盡管諾和諾德未披露研發成本，但行業分析認為，為此次阿爾茨海默病適應癥的探索，諾和諾德付出了高達數億至超過十億美元的研發成本。

就面對此次研發失敗，諾和諾德是否調整司美格魯肽的新適應癥戰略等問題，《華夏時報》記者致函采訪諾和諾德，截至發稿未獲得回復。

受試驗失敗影響，諾和諾德股價在哥本哈根交易所一度暴跌12.4%，創2021年7月以來最低水平，當日收盤下跌5.8%；美股盤前亦重挫逾10%，市值單日蒸發超百億美元。

馬斯克的選擇

此次研發失敗發生在諾和諾德面臨多重挑戰的時期。過去一年，其核心產品減重版和降糖版司美格魯肽都面臨著來自禮來等競爭對手的激烈趕超。

從科技狂人馬斯克轉換陣營可見市場格局的變化。

2022年，馬斯克在社交媒體表示，使用司美格魯肽后，自己一個月瘦了9公斤。作為全球頂流企業家，馬斯克“帶貨”讓司美格魯肽迅速出圈，成為全球供不應求的“減肥神藥”，諾和諾德的股價在2023年大幅攀升，市值一度突破LV的母公司，成為歐洲最大上市公司。

到了2024年底，馬斯克表示，自己已經從使用司美格魯肽換成使用禮來公司的替爾泊肽。他表示替爾泊肽的副作用更少，而且效果更好。

替爾泊肽成為司美格魯肽的強勁對手。

（諾和諾德財報，來源：WIND）

2024年，司美格魯肽的總銷售額為292.96億美元，同比增速為38％。替爾泊肽的總銷售額為164.66億美元，同比增速高達210％。

今年前三季度，司美格魯肽的領先優勢大幅下降。前三季度，司美格魯肽的銷售額約255億美元，替爾泊肽的銷售額為248億美元，就在第二季度，替爾泊肽的單季度銷售額首次超過了司美格魯肽。面對白熱化的競爭，諾和諾德已在年內多次下調全年業績預期，其中利潤預期從年初的27%一路降至4%—10%。

（諾和諾德財報，來源：WIND）

在此背景下，諾和諾德在美股市場遭遇“寒冬”。年初至今，公司股價降幅超4成，目前市值約1600億美元。而禮來則成為全球首家市值超萬億美元的制藥企業，也是美股歷史上第二家非科技類萬億市值美元企業。

就中國市場而言，司美格魯肽也即將迎來更多的競爭者。

華東醫藥的利拉魯肽是國產GLP-1減重藥的先行者，是對價格更敏感或特定人群的替代選擇。目前，利拉魯肽還無法撼動司美格魯肽的市場地位。但是司美格魯肽在中國的專利權即將在2026年3月到期，以華東醫藥等企業為代表的大批司美格魯肽仿制藥將集中上市。到那時，市場競爭將從現在的“巨頭爭霸”演變為“多品牌價格與渠道混戰”。

面對禮來強勢趕超與專利懸崖，司美格魯肽如何保住“藥王”桂冠，是擺在諾和諾德新任CEO面前的考題。

責任編輯：姜雨晴 主編：陳巖鵬