食蟹猴出生后的器官發(fā)育情況一覽

非人靈長類動物（nonhuman primates, NHPs）是與人類親緣關(guān)系最近的物種，尤其是猿類和獼猴屬動物。傳統(tǒng)上，非人靈長類根據(jù)其地理分布和解剖特征（如毛發(fā)顏色、面部和鼻子圖案、頰囊以及性皮膚）進行分類。在非洲和亞洲發(fā)現(xiàn)的非人靈長類被稱為舊大陸靈長類（OWPs），而在南美洲和中美洲發(fā)現(xiàn)的則被稱為新大陸靈長類或新熱帶靈長類（NWPs）。舊大陸靈長類體型中等至大型，具有多樣的棲息地、分布范圍、飲食和社會行為。新大陸靈長類是中小型樹棲猴類，生活在從墨西哥到阿根廷的廣泛森林棲息地中。猿類和獼猴等舊大陸靈長類在進化等級或系統(tǒng)發(fā)育樹上比新大陸靈長類更高。

靈長類是18個真獸亞綱哺乳動物中第三大目。根據(jù)核基因組和線粒體基因組序列，靈長類在系統(tǒng)發(fā)育上分為約16科、78屬和480種，包括人類。在22個亞洲國家中發(fā)現(xiàn)了5科、19屬和119種靈長類。獼猴是現(xiàn)存最成功的舊大陸靈長類，已在亞洲廣闊的地理范圍內(nèi)定居。

獼猴屬包含22個物種，其中21個物種分布在亞洲，從南部的帝汶島到北部的日本，大多數(shù)棲息在印馬界。另一個物種——地中海獼猴（M.sylvanus，又稱巴巴利獼猴或猿）主要生活在阿爾及利亞、摩洛哥和直布羅陀。根據(jù)線粒體和/或Y染色體DNA序列，這22個物種被分為7個物種組。食蟹猴（M.fascicularis）、地中海獼猴（M.sylvanus）和熊猴（M.arctoides）是單型物種組。食蟹猴作為單型物種組，根據(jù)其毛發(fā)顏色和尾巴長度被確認有10個亞種。

哺乳動物從胚胎期到出生后早期，各器官系統(tǒng)的形態(tài)和功能發(fā)育是同步進行、高度有序且受到嚴格調(diào)控的。雖然性成熟常被用作動物成熟的標志，但不同器官系統(tǒng)的成熟時間并不一致。胎兒期和出生后早期是器官系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵階段，此階段若受到傷害，可能會造成終身影響。已有研究探討了人類與動物在器官系統(tǒng)發(fā)育方面的差異。例如，食蟹猴出生后前3–6個月的器官發(fā)育階段，相當于人類出生后1–2年的水平。了解不同物種之間器官系統(tǒng)的發(fā)育時間窗及其與年齡的相關(guān)性，對于非臨床安全性評估具有重要意義。

20世紀，恒河猴（rhesus macaque, Macaca mulatta）是最常用的非人靈長類實驗動物，其生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)常被外推至食蟹猴。自1978年對恒河猴運輸實施限制后，食蟹猴成為生物醫(yī)學(xué)研究和非臨床安全性評估中最常用的非人靈長類動物。在選擇食蟹猴模型時，通常會根據(jù)目標人群的年齡，選擇其器官發(fā)育的敏感期或關(guān)鍵時間窗。監(jiān)管機構(gòu)通常推薦在非臨床毒性研究中使用特定年齡范圍的食蟹猴。本文總結(jié)下食蟹猴的關(guān)鍵生物學(xué)數(shù)據(jù)及其各器官系統(tǒng)隨年齡變化的發(fā)育情況。主要參考自Biology and postnatal development of organ systems of cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis)一文。

下表是人和食蟹猴出生后隨年齡變化各器官發(fā)育情況。以CDE要求的一般毒性研究用食蟹猴建議年齡在3歲以上為例，從下表可以看出3歲之前和之后相比，食蟹猴腎臟、胃腸道、肺和造血系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能進入成熟階段。

下表則是對食蟹猴隨年齡各器官發(fā)育的關(guān)鍵里程碑節(jié)點的詳細介紹。

藥理毒理開發(fā)1-6群已滿，7群還有不到100名額，進群的加微信，備注姓名+企業(yè)名稱+專長領(lǐng)域。比如王**+A企業(yè)+注冊或毒理。名額有限，已經(jīng)在1-6群的朋友就不要跨群了。