上海
當我們從流感、肺炎等急性疾病中康復時，常遇到這樣的困境：癥狀雖已消失，卻始終感覺乏力不適，對食物提不起興趣。“這種‘康復期不適’很常見，但我們一直缺乏量化其背后生理變化的方法，更沒有針對性的支持手段。” 德國漢堡轉化免疫學中心首席研究員 Nikolai Jaschke 博士表示。他在照顧康復患者時發現了這一現象，隨后與耶魯大學醫學院 Andrew Wang 博士團隊合作，在
Cell雜志發表重磅研究——他們在小鼠體內發現一條精準的腸-腦信號通路，在康復期間會主動抑制對蛋白質的食欲，而這一切都是為了躲避一種致命毒素：氨
研究的起點是疾病后的“分解代謝狀態”——生病時食欲減退，身體會分解肌肉等組織中的蛋白質供能。為了探究康復期的飲食偏好，研究團隊給處于該狀態的小鼠提供了三種熱量和微量營養素完全一致的飲食，僅宏量營養素不同：高蛋白、高碳水、高脂肪。
結果出人意料：小鼠對高碳水和高脂肪飲食照單全收，卻對高蛋白飲食極度排斥，攝食量遠低于健康小鼠。進一步實驗證實，這種排斥并非暫時的，而是康復期特有的適應性行為——即使在寒冷環境中需要更多能量維持體溫，小鼠也寧愿挨餓甚至死亡，也不愿攝入過多蛋白質。
蛋白質由氨基酸構成，研究團隊逐一測試了 20 種蛋白質氨基酸，最終鎖定了罪魁禍首：谷氨酰胺、賴氨酸、蘇氨酸。只要飲食中去除這三種氨基酸，康復期小鼠的食欲就會恢復正常；而單獨給小鼠注射這三種氨基酸，會直接引發厭食甚至中毒癥狀（嗜睡、抽搐、腹瀉）。這三種氨基酸的特殊之處在于，它們分解時產生的氨遠多于其他氨基酸。氨是強效神經毒素，必須經肝臟尿素循環解毒、腎臟排出，而解毒過程需要大量水分，這也解釋了研究者觀察到的奇特現象——長期喂食高蛋白的小鼠，墊料會因過量排尿變得異常潮濕，排尿量是正常情況的 10 倍以上。
更關鍵的是，康復期小鼠的氨解毒系統本就處于 “滿負荷運轉” 狀態，即生病時肌肉分解已產生大量氨，此時再攝入高蛋白，會讓氨濃度超出耐受閾值，引發毒性反應。研究團隊發現，當給小鼠提前誘導尿素循環酶表達、增強氨解毒能力后，它們對高蛋白飲食的排斥會明顯減弱，甚至能正常攝入富含三種氨基酸的食物，這進一步證實：康復期的蛋白質厭惡，本質是身體避免氨中毒的自我保護。
這條保護機制的核心是一條精密的腸-腦通路。研究團隊通過同位素追蹤發現，三種氨基酸的氨生成主要發生在十二指腸，這里的腸嗜鉻細胞（體內主要的血清素分泌細胞）上，存在一種名為TRPA1 的受體——它也被稱為 “芥末受體”，專門感知有害化學物質。當氨在腸道產生時，會激活腸嗜鉻細胞上的 TRPA1，觸發血清素釋放；血清素隨后通過迷走神經傳遞信號至腦干的最后區和孤束核（這兩個區域是食欲和惡心感的核心調控區），最終啟動食欲抑制。
為了驗證這一通路，研究團隊進行了一系列關鍵實驗：敲除小鼠全身的
TRPA1基因，它們會失去對高蛋白的排斥，僅在腸嗜鉻細胞中特異性敲除
TRPA1，同樣會導致蛋白質攝入增多；而用藥物阻斷血清素合成或其受體（5HT3），也會瓦解這種保護機制 。反之，激活 TRPA1 受體（比如喂食芥末中的活性成分），會直接抑制康復期小鼠的食欲，復刻高蛋白飲食的效果。 這意味著，腸道是氨中毒的 “前哨預警站”，能在氨進入血液循環前就啟動防御。
這一發現顛覆了臨床長期以來的認知——危重患者康復期通常會被補充高蛋白飲食，認為能修復肌肉損傷。但近年來兩項臨床試驗顯示，這種補充不僅無效，反而可能加重病情，與本研究的結論不謀而合。
研究團隊指出，雖然實驗對象是小鼠，但對人類有重要參考意義：康復期身體的氨解毒能力有限，過量攝入高蛋白會引發氨堆積，反而阻礙恢復。對于尿素循環障礙患者，或許無需全面限制蛋白質，只需避開谷氨酰胺、賴氨酸、蘇氨酸含量高的食物（比如酪蛋白），選擇 hemp 蛋白這類低 QKT 含量的來源，就能在滿足營養需求的同時降低氨中毒風險。
更廣泛來看，這項研究還為精神疾病提供了新視角。耶魯大學醫學院 Joseph Luchsinger 博士指出，厭食癥、抑郁癥等疾病中常見的進食行為異常，可能也與這條腸-腦通路的紊亂有關。未來或許能通過調控 TRPA1 或血清素信號，為這類缺乏有效藥物的疾病提供新療法。
從腸道的氨感知到腦干的食欲調控，這條進化出的保護通路，揭示了康復期身體的 “智慧”——有時 “忌口” 比 “大補” 更重要。未來隨著研究深入，有望為康復期患者定制精準飲食方案，甚至開發針對性藥物，幫助身體更安全地度過恢復期。而對于我們每個人來說，生病康復期間如果對肉類、雞蛋等高蛋白食物提不起興趣，或許不必強迫自己，這可能正是身體在發出 “氨解毒容量不足” 的信號。
參考資料：
[1]Nikolai P. Jaschke et al, Gut-to-brain signaling restricts dietary protein intake during recovery from catabolic states, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.005.
來源 | 生物谷
撰文 | 生物谷
編輯 | 木白
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