本文來源:時代周報 作者:閆曉寒
當前,我國流感整體已處高流行水平。12月4日,中國疾病預防控制中心發布全國急性呼吸道傳染病哨點監測情況(2025年第48周),監測結果顯示,第48周,全國哨點醫院報告的流感樣病例數占門急診就診總數的比例(流感樣病例百分比)為9.6%。
“近期流感病毒為主要檢出病原體,我國流感活動呈上升趨勢,流感疫情整體處于高流行水平。”上述監測報告顯示。
部分地區已達流感活動強度峰值。12月3日,北京市疾控中心介紹,當前北京正處于流感流行高峰期,流感活動強度或已達峰,上升勢頭已減緩。
從流感樣病例來看,今年病例數高于去年同期。中國國家流感中心(下稱“國家流感中心”)12月3日發布的周報數據顯示,今年第48周(截至11月30日)南、北方省份流感活動上升,全國共報告1541起流感樣病例暴發疫情,較第47周的1234起有所增加,且高于去年同期的31起。
流感抗病毒藥物需求隨之激增,而近日有關奧司他韋、瑪巴洛沙韋(速福達)耐藥的情況備受關注。12月3日,“奧司他韋已出現耐藥情況”沖上微博熱搜。
瑪巴洛沙韋片因全程只需服用一次的便捷性,成為不少感染流感人群的首選藥物,而耐藥性傳聞也讓很多人顧慮是否需更換藥物。
首都醫科大學附屬北京佑安醫院感染綜合科主任醫師李侗曾對時代周報記者表示,目前流感藥耐藥的可能性非常低,公眾無需過度關注。通常患者使用流感抗病毒藥物后效果不明顯,需先考慮其他原因,例如用藥時間晚、合并其他感染等。
“流感抗病毒藥物最快需24小時才能看到癥狀改善,若使用流感藥后一到兩天仍癥狀明顯,還需使用對癥藥物。”李侗曾表示。
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圖源:圖蟲創意
流感藥耐藥情況仍屬少見
目前,國內已上市的抗流感藥物主要有神經氨酸酶抑制劑、RNA聚合酶抑制劑和血凝素抑制劑。其中,奧司他韋是神經氨酸酶抑制劑的代表藥物,瑪巴洛沙韋是RNA聚合酶抑制劑的代表藥物。
現有流感治療存在諸多未被解決的難點,例如抗流感藥物種類相對有限、病毒突變和藥物濫用引發耐藥問題等。
開源證券在今年6月的研報中表示,耐藥性已成篩選流感用藥的一個重要指標。部分流感病毒變異株已對神經氨酸酶抑制劑產生耐藥性,其中N1亞型最為普遍。兒童患者中,H1N1和H3N2的耐藥率分別為27%-37%和3%-18%,而成人耐藥率約為1%。
因此,針對RNA聚合酶的抗病毒藥物受到關注。但開源證券上述研報稱,瑪巴洛沙韋片同樣已報道多種耐藥突變,如I38T/M/F。“從我國的新藥來看,大部分易出現I38T耐藥突變。而昂拉地韋在臨床前則呈現出針對奧司他韋耐藥的病毒株、瑪巴洛沙韋片耐藥的病毒株有較好的抑制作用。”開源證券研報表示。
昂拉地韋片是眾生藥業于今年5月獲批上市的流感新藥,12月4日,眾生藥業方面對時代周報記者表示,該藥采用獨特“搶帽”機制,通過與病毒PB2亞基結合抑制病毒轉錄復制,相較其他兩類抗流感藥物,兼具快速緩解癥狀、強效抗病毒及低耐藥性的特點。
不過,總體來看,國內流感藥物的耐藥情況仍屬少見。
國家流感中心在今年第48周(截至11月30日)中國流感監測周報中,對今年3月31日以來收檢的部分流感病毒毒株進行耐藥性分析,結果顯示,所有A(H1N1)pdm09、A(H3N2)亞型和B型流感病毒毒株均對聚合酶抑制劑敏感。這意味著,在上述時間段的監測中,尚未檢測到對瑪巴洛沙韋片耐藥的毒株。
而對于以奧司他韋為代表的神經氨酸酶抑制劑,在A(H1N1)pdm09亞型流感病毒毒株中有3.9%(31/792)對神經氨酸酶抑制劑敏感性降低或高度降低,其余A(H1N1)pdm09亞型流感病毒毒株、所有A(H3N2)亞型和B型流感病毒毒株均對神經氨酸酶抑制劑敏感。
時代周報記者在國家流感中心官網查詢發現,自今年7月以來,對神經氨酸酶抑制劑的敏感性數據一直穩定保持在3.9%-4.2%之間。
而從已上市的流感藥來看,國內常用流感藥物各有優劣勢,比如瑪巴洛沙韋片使用人群相對受限,但該藥半衰期較長,全程只需服用一次,并且比奧司他韋起效快,對于乙流的效果相對更好;奧司他韋適用人群更廣泛,且已上市的劑型更豐富,價格相對更低。
奧司他韋和瑪巴洛沙韋片都是跨國巨頭羅氏制藥旗下的抗流感藥物,奧司他韋早在2001年就在國內上市,臨床應用已二十多年。瑪巴洛沙韋片則于2021年在國內獲批上市用于治療12周歲及以上單純性甲型和乙型流感患者;2023年3月,瑪巴洛沙韋擴齡至5歲及以上兒童。從這一角度看,觀察瑪巴洛沙韋的耐藥性或許還需一定時日。
價格戰苗頭初現?
國內流感藥物市場規模以已達百億元。華安證券研報顯示,2023年中國抗流感用藥市場規模為107.4億元,同比增長197.51%。頭豹研究院預測,2024年-2028 年中國抗流感用藥市場規模有望以年復合增長率20.2%持續增長,預計2028年市場規模有望達到269億元。
龐大的規模且預計仍將快速增長的流感藥市場,吸引了眾多國內外企業布局。
此前,奧司他韋一直在國內流感藥市場占據主導地位,2023年,奧司他韋仍為國內流感藥市場第一大用藥,占據超80%市場份額。2016年,羅氏制藥的奧司他韋專利到期后,國內大量仿制藥上市。
時代周報記者在摩熵醫藥搜索發現,截至12月4日,國內有關“奧司他韋”的藥品批文的已有138條,包括東陽光藥、哈藥集團、葵花藥業、華潤三九、石藥集團等眾多藥企,覆蓋膠囊、干混懸劑、顆粒多個劑型。
瑪巴洛沙韋于2021年在國內上市后增速迅猛,該藥在中國上市僅8個月后就通過談判納入國家醫保乙類目錄。
米內網數據顯示,在中國三大終端六大市場,瑪巴洛沙韋片2022年銷售額尚未超過1億元,2023年就已突破5億元,同比漲約758%;2024年,該藥拿下創新高的超7億元,同比增長38.84%。
目前瑪巴洛沙韋片已有石藥集團、鄭州泰豐制藥兩家國內企業擁有生產批文,浙江普利藥業、上海醫藥均以新分類報產在審,共同角逐該產品的國產第三家。
與以往不同的是,今年隨著多款國產流感新藥上市,原有的流感藥市場競爭格局被打破。今年3月、5月、7月,青峰醫藥的瑪舒拉沙韋片(伊速達)、眾生藥業的昂拉地韋片(安睿威)、濟川藥業與征祥醫藥合作開發的瑪硒洛沙韋片(濟可舒),相繼獲批上市。
新上市的幾款國產新藥各有優勢,濟川藥業的濟可舒強調全療程1次用藥、快速緩解癥狀、安全耐受性良好等;眾生藥業的安睿威突出快速緩解癥狀、強效抗病毒及低耐藥性等特點。
深圳市第三人民醫院院長、教授盧洪洲對時代周報記者表示,長期以來,我國流感藥物市場由奧司他韋、瑪巴洛沙韋主導。2025年多款國產新藥上市,填補領域空白,首次形成“多靶點、多機制”的競爭格局。同時,國產新藥加入后,競爭焦點從有藥可用轉向精準用藥。
“國產新藥依托本土化研發生產優勢,在價格與供應鏈穩定性上具備競爭力,有望通過醫保談判快速放量,既降低患者用藥負擔,也減少我國對進口流感藥物的依賴。”盧洪洲表示。
相比上市初始定價每盒在300元以上,近期多款流感藥在電商平臺價格有所下降。在京東買藥上,青峰醫藥的伊速達約為196元/盒;眾生藥業的安睿威約179元/盒,與速福達200元/盒左右的價格相當。
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