NF1患者伴發腸系膜PNF全病程管理

當腸系膜PNF影響患兒進食與生長，醫生該如何處理？

引言

Ⅰ型神經纖維瘤病（NF1）是一種由NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳病，約30%-60%的患者會伴發叢狀神經纖維瘤（PNF），多見于頸部、四肢等部位，而腹腔內，特別是腸系膜受累的情況較為少見[1,2]，臨床診治經驗有限。鄭州大學第一附屬醫院張大教授團隊將分享一例7歲男性NF1患兒合并腸系膜PNF的診療過程，為臨床上類似病例的診治提供參考。

腹腔鏡下驚現腸系膜腫物！到底是什么病？

這是一位年僅7歲的男性患兒。2年前，患兒因“鞘膜積液”接受腹腔鏡手術時，意外發現腸系膜多發不規則黃色質韌腫物。

腹腔鏡手術中發現腸系膜多發生長的橢圓形瘤體（圓圈標注）

醫療團隊抽絲剝繭，結合術中所見、臨床癥狀、基因檢測與影像學檢查結果進行評估，終于揪出了“元兇”。

臨床癥狀：患兒偏瘦，全身多發牛奶咖啡斑，雙側腋窩及腹股溝區可見雀斑。

基因檢測：外周血基因組DNA全外顯子組測序發現NF1編碼區致病突變。

影像學檢查：MRI檢查結果顯示，腹盆腔內多發不規則異常信號影，約T10椎體水平右側椎間孔及左側腹壁內多發異常信號。CT檢查顯示右側腹盆腔內占位。超聲顯示右上腹至盆腔腸系膜內可見多發結節狀低回聲團塊。

腸系膜多發瘤體，形態不規則

診斷過程中，醫生還通過相關檢查排除了腸胃炎、消化道畸形、腸梗阻等兒童腹痛、腹脹的常見病因，確保診斷準確性。最終，醫生確診該患兒為NF1合并腸系膜PNF與T10椎體右側PNF。

靶向藥物聯合手術治療，雙管齊下實現長期控制

患兒確診后，有間斷腹痛、食欲差等癥狀，因評估不宜手術，使用司美替尼治療，腹痛有所緩解，但由于腸系膜腫瘤干擾腸蠕動，癥狀仍反復出現。再次評估后，醫療團隊決定行手術切除。術中探查發現瘤體侵及部分回場壁及所屬腸系膜組織，游離腸系膜瘤體，最大限度保留腸系膜血管，切除腸系膜瘤體及約15cm受累回腸，無明顯瘤體殘留，腸管斷端吻合。術后病理證實為叢狀神經纖維瘤，彌漫累及腸壁各層。

因患兒胸椎旁及四肢尚有叢狀神經纖維瘤，術后繼續口服司美替尼治療，術后8個月隨訪顯示，患兒腹痛消失，食欲改善，體重增加，影像學檢查未見腫瘤復發。

NF1是一種由常染色體基因突變引起的腫瘤易感綜合征，皮膚的色素性病變是其常見的臨床表現，包括牛奶咖啡斑、lisch結節、腋窩或腹股溝雀斑等[3]。該患兒早期已經出現了這些皮膚表現，但并未引起重視。醫療團隊在腹腔鏡下發現腫物后，根據臨床癥狀和檢查結果進行綜合評估，考慮可能為NF1合并PNF，還通過相關檢查進行了全面的鑒別，以排除其他可能造成誤診的消化道畸形、腸梗阻等疾病。

NF1可能導致任何器官或系統（尤其是皮膚、眼睛和神經系統）出現良性錯構瘤，且這些腫瘤會隨著時間的推移數量增多、體積增大[4]。在NF1患者中，約10％-25％會出現腹部受累。累及消化道的PNF大多數位于空腸（43%），其次是胃（41%）、回腸、十二指腸、結腸和小腸腸系膜[4]。其臨床表現取決于胃腸受累的部位。發生在腸道的PNF可表現為潰瘍、出血、腸梗阻，以及較為罕見的腸套疊、扭轉和穿孔。腸血管和淋巴管梗阻還可能導致腸水腫、富含蛋白質的乳糜液流失至腸腔，從而引起低蛋白血癥和吸收不良[4]。

腸系膜上生長的PNF較為少見。大多數體積較小的腸系膜PNF無癥狀。如果腫瘤較大，患者也往往僅表現為間歇性腹痛[4]。在該病例中，患兒年紀較小，頻繁發作的消化道癥狀可能導致其厭食，體重不增加，進而影響其生長發育。加上PNF具有一定的惡性周圍神經鞘瘤惡變傾向，對PNF及時進行治療和干預，對于改善患兒的生活質量和遠期預后具有重要的意義[3]，

司美替尼是一種MEK1/2抑制劑，主要通過抑制RAS/Raf/MEK/ERK信號通路中的MEK酶而發揮抑制腫瘤生長的作用。在臨床研究中，司美替尼治療兒童PN客觀緩解率達63%，患者疼痛與生活質量保持穩定或得到改善[5]。

然而，由于腸系膜及腸壁腫瘤會影響腸蠕動，患兒的腹痛癥狀仍時有反復。當藥物無法完全控制癥狀、且腫瘤進展可能影響臟器功能與患兒生長發育時，手術干預便成為必要的積極選擇。PNF沿神經叢分布，手術難度較高，但在該病例中，醫療團隊結合患者的具體情況和既往經驗，評估了手術的可行性，并成功實施手術。

然而，即使通過手術切除了瘤體，NF1合并其他部位PNF的患兒仍需要通過長期甚至終身治療減少復發。術后使用司美替尼，旨在控制其他部位瘤體生長，降低腹腔局部復發的風險。

未來，隨著更多臨床經驗的積累，這類靶向藥物的用藥時機、療程以及與手術的聯合模式將更加明晰，有望為PNF患兒帶來更優的預后。

參考文獻：

[1]中華醫學會整形外科分會神經纖維瘤病學組. 叢狀神經纖維瘤的全病程管理專家共識（2025版） [J]. 中華醫學雜志, 2025, 105(5): 331-45.

[2]HOCHBERG F H, DASILVA A B, GALDABINI J, et al. Gastrointestinal involvement in von Recklinghausen's neurofibromatosis [J]. Neurology, 1974, 24(12): 1144-51.

[3]胡亞楠,王博,劉丕楠. Ⅰ型神經纖維瘤病相關叢狀神經纖維瘤的藥物治療進展[J]. 中華神經外科雜志,2025,41(07)：747-750.

[4]Park J. Mesenteric plexiform neurofibroma in an 11-year-old boy with von Recklinghausen disease. J Pediatr Surg. 2007 Jun;42(6):E15-8.

[5]Wang Z ,Zhang X ,Li C ,et al. Safety, pharmacokinetics and efficacy of selumetinib in Chinese adult and paediatric patients with neuro fibromatosis type 1 and inoperable plexiform neurofibromas: the primary analysis of a phase 1 open-label study [J]. Clin Transl Med, 2024,14(3):e1589.

專家簡介

張大教授

• 鄭州大學第一附屬醫院小兒外科科主任 主任醫師 碩士生導師

• 中華醫學會小兒外科分會腫瘤學組委員

• 中華醫學會小兒外科中青年委員會第七屆、第八屆、第九屆委員

• 中國醫師協會新生兒分會外科專業第三屆委員

• 中國醫師協會醫學機器人醫師分會委員

• 河南省醫學會小兒外科分會副主委

• 河南省臨床腫瘤學會兒童實體腫瘤專業委員會主委

• 中華小兒外科雜志通訊編委，臨床小兒外科雜志通訊編委

本文撰稿專家：張大教授

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審批編碼：CN-173187 過期日期：2026-03-03

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