上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
在結直腸癌周圍的正常癌旁組織中，結腸上皮細胞（CEC）是最豐富的細胞成分之一，然而，其與腫瘤細胞之間的相互作用，目前仍知之甚少。
2025 年 12 月 3 日，復旦大學附屬腫瘤醫院趙森林醫師、 上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院嚴東旺教授、復旦大學附屬腫瘤醫院李大衛主任醫師作為共同通訊作者（管冰杰、周滿堂、謝博文、戴衛星、張靜、密玉帥為本文共同第一作者），在 Nature 子刊Nature Aging上發表了題為：Peritumoral colonic epithelial cell-derived GDF15 sustains colorectal cancer via regulation of glycolysis and histone lactylation 的研究論文。
該研究發現，癌旁結直腸上皮細胞高表達GDF15以獲得衰老表型，通過調控糖酵解和組蛋白乳酸化修飾，重塑腸道促癌生態位（ pro-carcinogenic niche ） ，維持結直腸癌。
在這項最新研究中，研究團隊發現，癌旁結腸上皮細胞與癌細胞協同作用，共同構建了一個促癌生態位（pro-carcinogenic niche）。
在臨床隊列分析中，研究團隊發現，GDF15水平在晚期結直腸癌患者的癌旁組織（特別是在結腸上皮細胞中）顯著升高，且與患者生存率呈負相關。
通過小鼠模型、類器官和體外實驗，研究團隊將 GDF15 的表達上調與癌旁結腸上皮細胞的衰老聯系起來，并發現了一個由結腸上皮細胞（CEC）來源的 GDF15 驅動的代謝反饋環路，該環路能夠促進腫瘤存活。
該研究證實，GDF15 的分泌會上調癌細胞中的糖酵解酶ENO1，進而觸發細胞外乳酸釋放，導致結腸上皮細胞中組蛋白 H4K8 位點發生乳酸化修飾（lactylation），從而增強 GDF15 的轉錄。
總的來說，該研究揭示了一種介導結直腸癌細胞與癌旁結腸上皮細胞之間協同作用的細胞間通訊模式，為結直腸癌的靶向干預提供了潛在新途徑。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43587-025-01023-9
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