一文讀懂 HPV 檢測：從傳統篩查到無創黑科技，守護宮頸健康不迷路

摘要：人乳頭瘤病毒（HPV）是宮頸病變的主要誘因，全球超 70% 的宮頸癌與高危型 HPV（尤其是 16、18 型）相關。從傳統的巴氏涂片到如今的 CRISPR 檢測、液體活檢，HPV 篩查技術已迭代升級。本文梳理了 HPV 檢測的主流方法、新興黑科技和采樣革新，用通俗語言解析不同技術的優劣，幫大家看懂篩查報告、選對檢測方式，輕松守護宮頸健康。

一、HPV 到底是什么？為啥篩查這么重要？

HPV 是一種無包膜的雙鏈 DNA 病毒，目前已發現 200 多種亞型，按致癌風險分為低危型和高危型。低危型（如 6、11 型）多引起生殖器疣等良性病變，高危型（如 16、18、31、33 型等）則是宮頸癌、肛門癌等惡性腫瘤的 “元兇”。

世界衛生組織已明確 12 種高危 HPV 亞型，其中 HPV16 和 18 型最 “兇險”，導致了全球 70% 以上的宮頸癌病例。更值得注意的是，高危 HPV 不僅瞄準宮頸，還與口咽癌、陰莖癌等多種癌癥相關，對男女健康都構成威脅。

幸運的是，HPV 感染并不可怕 —— 從感染到發展為癌癥通常需要數年甚至十幾年時間，只要通過規范篩查及時發現，就能通過干預阻斷病變進程。這也是為啥醫生反復強調，21-65 歲女性定期做 HPV 篩查，是預防宮頸癌最有效的手段。

二、傳統 HPV 檢測：臨床篩查的 “老伙計”，靠譜但有局限

過去幾十年，傳統檢測方法撐起了 HPV 篩查的 “半邊天”，技術成熟、準確率有保障，但也存在一些難以避免的短板。

（一）信號放大技術：直接捕捉病毒 DNA

這類方法不用放大病毒基因，直接檢測樣本中的 HPV DNA，代表技術是HC2（雜交捕獲 2 代）和Cervista。

HC2 是臨床常用的 “老大哥”，能檢測 13 種高危 HPV，對宮頸上皮內瘤變 2 級以上病變（CIN2+）的靈敏度高達 89%-98%，能早期發現持續感染。但它也有缺點：不能區分具體亞型，容易和低危 HPV 發生交叉反應導致假陽性，而且沒有內部質控，可能出現 5%-12% 的假陰性。

Cervista 在 HC2 基礎上做了改進，增加了 HPV66 型檢測，還加入了人類組蛋白 2 基因作為內部質控，交叉反應更少，需要的樣本量也減半。不過它對不同亞型的檢測靈敏度不一樣，比如檢測 HPV16/18 時靈敏度較高，檢測 HPV35 時就偏低，有時需要和其他方法搭配使用。

（二）核酸擴增技術：給病毒基因 “擴音”

這類方法會先放大 HPV 的特定基因片段，再進行檢測，靈敏度更高，代表技術有Cobas、BD Onclarity、雅培實時熒光 PCR等。

Cobas 瞄準 HPV 的 L1 基因，能檢測 14 種高危型，還能單獨識別 HPV16 和 18 型，適合需要精準分型的人群。BD Onclarity 則聚焦 E6/E7 癌基因，能檢測 6 種常見高危亞型和 3 組基因型，對晚期病變的識別更有優勢 —— 因為病毒發展到晚期，L1 基因可能丟失，而 E6/E7 基因會持續活躍。

雅培實時熒光 PCR 的靈敏度很高，但特異性稍弱，可能導致部分假陽性，而且不能提供病毒載量數據，不利于監測感染進展。還有APTIMA（AHPV）比較特別，它是唯一獲批的 mRNA 檢測技術，專門檢測 E6/E7 癌基因的轉錄產物，能反映病毒是否處于活躍致癌狀態，假陽性率更低，但操作更復雜、成本也更高。

（三）DNA 芯片雜交：一次檢測多種亞型

PapilloCheck采用芯片技術，能同時檢測 15 種高危 HPV、2 種疑似高危 HPV 和 8 種低危 HPV，適合流行病學研究或需要全面分型的情況。它的靈敏度不錯，但檢測部分亞型時和其他方法的一致性不高，也可能出現假陽性。

總的來說，傳統檢測方法雖然靠譜，但都依賴醫生采集宮頸樣本（ invasive 操作），而且部分方法存在靈敏度 / 特異性不足、不能分型等問題，在資源匱乏地區也難以普及。

三、新興檢測黑科技：更精準、更快速、更便捷

隨著分子生物學技術發展，一批 “黑科技” 正在改變 HPV 篩查格局，解決傳統方法的痛點。

（一）高精準技術：不放過任何細微感染

NGS（下一代測序）：相當于給病毒做 “全基因測序”，能同時檢測多種 HPV 亞型、基因突變和病毒整合情況，靈敏度極高，能發現低載量感染和多重感染。有研究顯示，NGS 能檢測到 0.023 copies/mL 的 HPV DNA，比傳統 PCR 更靈敏。但它成本高、數據分析復雜，出結果需要 2-3 天，目前更適合科研和疑難病例診斷。

ddPCR（微滴數字 PCR）：把樣本分成 2 萬個微滴進行擴增，能直接定量病毒載量，不用依賴標準曲線，對早期感染和治療監測很有價值。它能檢測到 1.6 copies/mL 的 HPV16，在口咽癌篩查中靈敏度遠超傳統 qPCR，但需要專用設備，成本也較高。

納米技術：利用納米材料的特殊光學、電學性質捕捉 HPV 分子，靈敏度能達到 1 個基因拷貝，檢測時間最短只要 15 分鐘，還能同時檢測多種亞型。但部分技術操作復雜、設備昂貴，目前還在優化階段。

（二）便捷型技術：適合基層和現場檢測

CRISPR/Cas 系統：近年來大火的基因編輯技術，在 HPV 檢測中展現出巨大潛力。Cas12a能識別 HPV 的 E6/E7 基因，激活后會切割報告分子產生熒光或顏色變化，30 分鐘內就能出結果，靈敏度達到 1-2 copies/mL，不用復雜設備，很適合基層篩查。Cas13還能檢測 HPV 的 RNA，反映病毒活躍狀態，未來有望實現居家檢測。

IAT（等溫擴增技術）：不用反復升降溫（無需熱循環儀），在恒定溫度下就能擴增病毒基因，操作簡單、速度快。常見的有LAMP（環介導等溫擴增）和RPA（重組酶聚合酶擴增），LAMP 能通過顏色變化直觀判斷結果，RPA 在 37-42℃下 15-30 分鐘就能完成檢測，適合資源匱乏地區使用。

（三）AI+HPV 檢測：智能評估風險

人工智能正在介入 HPV 診斷，比如DeepHPV模型能通過深度學習預測 HPV 整合到人體基因組的位點，SMART-HPV平臺結合 HPV 分型和表觀遺傳特征，能精準評估宮頸癌風險（AUC=0.95）。AI 還能分析液體活檢中的生物標志物，提高早期病變的檢測準確率，未來可能實現 “個性化風險分層” 篩查。

下圖總結了傳統技術和新興技術的核心特點：

不同檢測技術的優劣對比：

等溫擴增技術與傳統 PCR 的對比：

四、采樣革新：從 invasive 到無創，篩查更易堅持

檢測技術再先進，也離不開高質量的樣本。傳統的醫生采集宮頸樣本，不僅有侵入性，還可能讓部分女性因害羞或恐懼放棄篩查。現在，采樣方式的革新讓篩查變得更便捷、更易接受。

（一）自我采樣：居家就能完成

女性可以自己采集陰道分泌物樣本，不用去醫院，采樣過程簡單無痛。研究顯示，自我采樣和醫生采樣的檢測靈敏度（96%）、特異性（100%）基本一致，還能讓篩查參與率提高 20%-30%，尤其適合偏遠地區和不愿去醫院的人群。

不過自我采樣也有注意事項：5%-10% 的樣本可能因細胞量不足或降解需要重測，而且樣本儲存和運輸條件會影響結果，需要嚴格按照說明操作。

（二）液體活檢：血液、尿液都能當樣本

液體活檢是真正的 “無創革命”，通過檢測血液、尿液、唾液中的循環游離核酸（cfNAs）、循環腫瘤 DNA（ctDNA）或外泌體（EVs）來發現 HPV 感染。

尿液采樣：參與率比宮頸涂片高 3.7%-5.4%，能檢測 14 種高危 HPV，還能區分 HPV16/18 型，成本也更低。但尿液中 HPV DNA 濃度波動大，不同研究的靈敏度在4.2%-83.9% 之間，需要標準化操作流程。

血液/唾液采樣：通過檢測 ctDNA 或外泌體中的 HPV 核酸，能實現早期篩查和治療監測。比如唾液外泌體檢測 HPV16 DNA，和組織活檢的一致性高達 80%；治療期間監測 HPV cfDNA，能及時判斷治療效果。

外泌體還有個優勢：結構穩定，長期儲存也不會降解，適合長期跟蹤感染情況。但目前外泌體的分離純化技術還不夠成熟，不同體液中的生物標志物表達差異較大，需要進一步優化。

五、怎么選 HPV 檢測？看這 3 點就夠了

面對這么多檢測方法，普通人該怎么選？其實核心看 3 點：

篩查目的：普通人群常規篩查，選 HC2、Cobas 或自我采樣 + PCR 檢測即可；有宮頸病變史、需要監測病情的，可選 ddPCR（定量病毒載量）或 APTIMA（檢測病毒活躍度）；想全面了解亞型，可選 PapilloCheck 或 NGS。

自身情況：怕疼、不愿去醫院的，優先選自我采樣或尿液檢測；所在地區醫療資源有限的，可選 LAMP、RPA 等等溫擴增技術。

經濟預算：傳統方法（如 HC2、巴氏涂片）性價比高；新興技術（如 NGS、CRISPR）更精準，但成本較高，適合有特殊需求的人群。

六、未來展望：HPV 檢測會越來越 “貼心”

未來的 HPV 檢測，會朝著 “更精準、更無創、更便捷、更智能” 的方向發展：比如 CRISPR + 自我采樣 + 可視化結果，可能實現 “居家采樣 + 即時出結果”；AI 結合液體活檢，能精準預測病變風險，避免過度篩查；低 - cost、便攜式設備的普及，會讓資源匱乏地區也能開展規范篩查。

隨著疫苗接種和篩查技術的進步，宮頸癌有望成為首個被消除的癌癥。對于我們每個人來說，定期篩查、選對適合自己的檢測方式，就是守護宮頸健康的關鍵。別再因為害怕或麻煩逃避篩查，早發現、早干預，才能真正遠離 HPV 相關疾病的困擾。

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