Nature Medicine：盤點(diǎn)2025醫(yī)學(xué)領(lǐng)域突破性成果

2025年12月12日，《Nature Medicine》發(fā)布文章總結(jié)盤點(diǎn)了2025年度生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的進(jìn)展，聚焦12個(gè)突破性成果，涵蓋機(jī)器學(xué)習(xí)、癌癥、女性健康等10個(gè)核心領(lǐng)域。

心血管代謝疾病：肥胖治療藥物快速更新

目前獲批用于治療肥胖的胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RAs）常需皮下注射，其中司美格魯肽存在口服版。現(xiàn)在又新研發(fā)出一種非肽類小分子口服GLP-1RA，名為Orforglipron，無(wú)需冷鏈運(yùn)輸或儲(chǔ)存，顯著提升了可及性與實(shí)用性。

NEJM的一項(xiàng)3期對(duì)照試驗(yàn)顯示[1]，最高劑量Orforglipron可在臨床上實(shí)現(xiàn)11.2%的減重（較基線平均變化），安全性特征與肽類制劑相似。

另一種優(yōu)化GLP-1RAs的策略是研發(fā)長(zhǎng)效注射制劑。Maridebart cafraglutide作為一種GLP-1RA，可同時(shí)靶向葡萄糖依賴性促胰島素多肽，這種長(zhǎng)效肽-抗體復(fù)合物僅需每月注射一次。NEJM在9月公布的2期試驗(yàn)表明[2]，該藥對(duì)肥胖患者（無(wú)論是否合并糖尿病）均能實(shí)現(xiàn)顯著減重，且未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

癌癥

構(gòu)建早發(fā)性結(jié)直腸癌的證據(jù)基礎(chǔ)

年初，一項(xiàng)針對(duì)早發(fā)性結(jié)直腸癌（50歲前確診）發(fā)病率、迄今最全面的分析正式發(fā)布于《Lancet Oncology》[3]。該研究基于WHO國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)“CI5plus”數(shù)據(jù)庫(kù)的癌癥登記數(shù)據(jù)，涵蓋截至2017年的50個(gè)國(guó)家和地區(qū)。

結(jié)果顯示，在最近10年的數(shù)據(jù)中，有27個(gè)國(guó)家的早發(fā)性結(jié)直腸癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。在許多國(guó)家，結(jié)直腸癌總發(fā)病率的增長(zhǎng)完全由年輕人群發(fā)病率的上升所驅(qū)動(dòng)。這種全球性的趨勢(shì)已經(jīng)影響到亞洲、拉丁美洲和加勒比地區(qū)的諸多國(guó)家，而不僅僅局限于此前報(bào)道的高收入西方國(guó)家。

基于這些數(shù)據(jù)，開發(fā)創(chuàng)新工具并開展跨國(guó)、多學(xué)科合作，才可以明晰流行病學(xué)趨勢(shì)和風(fēng)險(xiǎn)因素，制定有效的預(yù)防和篩查策略。

運(yùn)動(dòng)可改善結(jié)腸癌患者生存結(jié)局

結(jié)直腸癌是癌癥致死的第二大原因。對(duì)于可手術(shù)的2期或3期患者而言，優(yōu)先考慮的就是預(yù)防復(fù)發(fā)。

既往觀察性研究提示，運(yùn)動(dòng)可降低包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種癌癥的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。今年6月，NEJM發(fā)表的CHALLENGE研究結(jié)果有力支持該觀點(diǎn)[4]。

CHALLENGE是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、3期研究，中位隨訪時(shí)間近8年，結(jié)果顯示結(jié)腸癌患者在輔助治療后參與結(jié)構(gòu)化運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，可將疾病復(fù)發(fā)、新發(fā)癌癥或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%。患者的心肺功能與身體功能也得到改善。這些獲益與許多抗癌藥物相當(dāng)，提示應(yīng)將結(jié)構(gòu)化運(yùn)動(dòng)方案納入癌癥標(biāo)準(zhǔn)治療體系。

女性健康：細(xì)菌性陰道病的新解決方案

細(xì)菌性陰道病是一種陰道微生態(tài)失衡疾病，影響全球近三分之一的女性。該疾病與生殖及產(chǎn)科后遺癥相關(guān)，且治療后復(fù)發(fā)率較高。由于對(duì)其潛在發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)不足，遲遲未研發(fā)出有效、持久的治療方法。

今年3月的一項(xiàng)研究表明[5]，與僅治療患者相比，同時(shí)治療其男性伴侶可顯著降低復(fù)發(fā)率（35% vs 63%）。這一結(jié)果強(qiáng)力支持既往觀察性研究結(jié)果：細(xì)菌性陰道病可能通過性傳播。該試驗(yàn)因此在中期分析階段提前終止。這一發(fā)現(xiàn)要求徹底轉(zhuǎn)變細(xì)菌性陰道病的治療模式、以及臨床醫(yī)生與患者溝通風(fēng)險(xiǎn)與管理策略的方式。

神經(jīng)退行性疾病：帕金森病細(xì)胞療法的新紀(jì)元

因缺乏可擴(kuò)展、高質(zhì)量的多巴胺能神經(jīng)元來源，早期帕金森病細(xì)胞療法的研發(fā)受到限制。但數(shù)十年的研究之后，目前已有數(shù)種帕金森病細(xì)胞療法產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)評(píng)估階段。

今年公布了三項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果[6-8]，兩項(xiàng)使用源自人類胚胎干細(xì)胞的產(chǎn)品，一項(xiàng)采用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞制備，均進(jìn)行了隨訪期12-24個(gè)月的1/2期試驗(yàn)。所有試驗(yàn)均顯示出良好的安全性，并在運(yùn)動(dòng)方面觀察到一定改善，尤其是使用較高劑量的治療細(xì)胞時(shí)，這提示該治療方法可能有效。

這些里程碑式的早期試驗(yàn)為細(xì)胞產(chǎn)品的進(jìn)一步優(yōu)化、更大規(guī)模臨床研究及長(zhǎng)期隨訪奠定了基礎(chǔ)。

移植醫(yī)學(xué)

異種移植領(lǐng)域的多個(gè)“首次”突破

繼開創(chuàng)性的腎臟與心臟移植手術(shù)后，異種移植領(lǐng)域正快速發(fā)展。

今年首次報(bào)道了豬肝臟、肺臟對(duì)人體的異種移植案例[9,10]。兩項(xiàng)手術(shù)均在中國(guó)完成，間隔了數(shù)月。均采用六基因編輯豬為供體，并輔以定制化免疫抑制方案以預(yù)防排斥反應(yīng)。

在為期10天的肝臟移植研究中，移植肝臟成功生成膽汁和豬白蛋白，并全程未出現(xiàn)免疫排斥。肺臟移植案例雖避免了超急性排斥，但在第3天和第6天出現(xiàn)明顯抗體介導(dǎo)的排斥跡象，導(dǎo)致器官部分損傷，但在9天研究期內(nèi)仍保持存活與功能。

在異種移植領(lǐng)域，肝臟與肺臟因解剖和功能復(fù)雜性面臨獨(dú)特挑戰(zhàn)，這些病例研究為推動(dòng)進(jìn)一步創(chuàng)新與優(yōu)化提供了關(guān)鍵洞見。

無(wú)免疫抑制的移植初見曙光

數(shù)十年來，器官或組織移植后患者都需要終身接受免疫抑制治療。今年8月發(fā)表在NEJM上的一項(xiàng)案例研究帶來了突破[11]：一名1型糖尿病患者在接受供體胰島細(xì)胞移植后，未使用任何免疫抑制劑。

這些供體細(xì)胞經(jīng)過基因編輯，具有低免疫原性，使其在為期12周的研究期間成功避免了受者免疫系統(tǒng)的攻擊。此次為首次試驗(yàn)，使用的細(xì)胞劑量過低，患者未能擺脫對(duì)胰島素的依賴，但移植細(xì)胞表現(xiàn)出穩(wěn)定且具有葡萄糖響應(yīng)性的胰島素分泌功能。這一初步積極結(jié)果表明，免疫逃逸而非免疫抑制，或是維持移植器官與組織長(zhǎng)期存活的一條可行途徑。

生殖領(lǐng)域：生殖技術(shù)的創(chuàng)新突破

今年7月，英國(guó)研究人員報(bào)告了一種新型線粒體捐贈(zèng)技術(shù)[12]，成功阻止了母源性線粒體疾病向子代的傳遞。該技術(shù)適用于攜帶致病性線粒體DNA且致病變異存在于所有線粒體DNA拷貝中的女性（此類變異必然遺傳給后代）。這項(xiàng)技術(shù)的具體操作是，在卵子完成受精后，將攜帶線粒體DNA突變卵子的細(xì)胞核轉(zhuǎn)移至已去核的健康捐贈(zèng)卵子中。

研究發(fā)表時(shí)，22例操作中，已成功生產(chǎn)8名健康嬰兒，并有1例妊娠正在進(jìn)行，表明這種技術(shù)有望成為降低線粒體疾病遺傳風(fēng)險(xiǎn)的有效策略。

基因療法：CRISPR基因編輯邁入個(gè)體化治療時(shí)代

美國(guó)一名嬰兒成為全球首位接受定制化（基于CRISPR技術(shù)）基因編輯治療的患者[13]。該患兒新生兒期發(fā)病CPS1缺乏癥。這是一種超罕見疾病，會(huì)損害患者的蛋白質(zhì)代謝能力，在嬰兒早期的死亡率高達(dá)50%。這種疾病要求患者采用低蛋白飲食并長(zhǎng)期使用氮清除劑。

研究報(bào)告發(fā)表時(shí)，該患兒已接受兩劑藥物治療，蛋白質(zhì)攝入量得到提升，氮清除劑治療劑量減半，且此后病情持續(xù)穩(wěn)定改善。

這一開創(chuàng)性項(xiàng)目在短短6個(gè)月內(nèi)完成了藥物研發(fā)、測(cè)試與監(jiān)管審批。這種基因編輯技術(shù)作為一種通用的技術(shù)平臺(tái)，有望推廣至其他患者及疾病。

公眾健康：老年癡呆預(yù)防策略

既往研究提示接種帶狀皰疹疫苗或可降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)，但此類關(guān)聯(lián)易受混雜因素和偏倚影響。

今年4月《Nature》發(fā)表了一項(xiàng)基于英國(guó)自然實(shí)驗(yàn)的研究[14]，該研究利用歷史政策變化，對(duì)28萬(wàn)多名成年人進(jìn)行帶狀皰疹疫苗接種狀態(tài)的類隨機(jī)化（quasi-randomization）分析，克服了先前研究的局限性。該研究顯示，減毒活疫苗可使7年內(nèi)癡呆診斷概率降低約20%。

新型重組帶狀皰疹疫苗的保護(hù)效果甚至優(yōu)于減毒活疫苗，該發(fā)現(xiàn)來自美國(guó)數(shù)據(jù)的自然實(shí)驗(yàn)[15]，2024年發(fā)表在《Nature Medicine》上。

其他癡呆預(yù)防策略同樣取得進(jìn)展：7月公布于JAMA的美國(guó)POINTER兩年期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)[16]，全面生活方式干預(yù)，即綜合飲食、心血管監(jiān)測(cè)、活動(dòng)、社交及認(rèn)知訓(xùn)練，可改善癡呆風(fēng)險(xiǎn)老年人群的認(rèn)知功能。

這些研究共同提示，若疫苗對(duì)癡呆的預(yù)防效果得到證實(shí)，公共衛(wèi)生干預(yù)有望成為可以延緩衰老相關(guān)認(rèn)知衰退的、具有成本效益的策略。

傳染病：全球首份《大流行病協(xié)定》

經(jīng)過三年密集談判，WHO成員國(guó)于今年5月批準(zhǔn)通過了《大流行病協(xié)定》[17]，這是全球協(xié)作與衛(wèi)生公平領(lǐng)域一次振奮人心的勝利。該協(xié)定旨在吸取COVID-19大流行的教訓(xùn)，強(qiáng)化對(duì)未來疫情的預(yù)防、準(zhǔn)備和應(yīng)對(duì)能力，一旦全面獲批即擁有法律約束力。其核心聚焦于“同一個(gè)健康”理念、能力建設(shè)與知識(shí)轉(zhuǎn)移、疫苗/診斷/治療的公平可及性，以及協(xié)調(diào)融資與供應(yīng)鏈體系。

機(jī)器學(xué)習(xí)：提升大語(yǔ)言模型研發(fā)的透明度與可信度

2025年1月，中國(guó)科技公司深度求索發(fā)布了開源、專注于推理能力的大語(yǔ)言模型DeepSeek R1。盡管此前已有其他增強(qiáng)推理能力的模型面世（如Open AI的o1模型），但DeepSeek R1被認(rèn)為是首個(gè)經(jīng)過透明且嚴(yán)格同行評(píng)審的此類模型。其評(píng)審意見、作者回復(fù)及最終論文于2025年9月在《Nature》期刊公開發(fā)表[18]。

DeepSeek R1允許公眾免費(fèi)下載使用，并迅速獲得包括中國(guó)多家醫(yī)院在內(nèi)的廣泛應(yīng)用與高度關(guān)注。

在這種背景下，外部同行評(píng)審引入了一種制衡機(jī)制。以DeepSeek R1為例，這一流程推動(dòng)了額外的基準(zhǔn)評(píng)估，并提升了安全測(cè)試過程的透明度。

參考文獻(xiàn)

1. N Engl J Med. 2025 Nov 6;393(18):1796-1806. doi: 10.1056/NEJMoa2511774.

2. N Engl J Med. 2025 Sep 4;393(9):843-857. doi: 10.1056/NEJMoa2504214.

3. Lancet Oncol. 2025 Jan;26(1):51-63. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00600-4.

4. N Engl J Med. 2025 Jul 3;393(1):13-25. doi: 10.1056/NEJMoa2502760.

5. N Engl J Med. 2025 Mar 6;392(10):947-957. doi: 10.1056/NEJMoa2405404.

6. Cell. 2025 Dec 11;188(25):7036-7048.e11. doi: 10.1016/j.cell.2025.09.010.

7. Nature. 2025 May;641(8064):971-977. doi: 10.1038/s41586-025-08700-0.

8. Nature. 2025 May;641(8064):978-983. doi: 10.1038/s41586-025-08845-y.

9. Nature. 2025 May;641(8064):1029-1036. doi: 10.1038/s41586-025-08799-1.

10. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3388-3393. doi: 10.1038/s41591-025-03861-x.

11. N Engl J Med. 2025 Sep 4;393(9):887-894. doi: 10.1056/NEJMoa2503822.

12. N Engl J Med. 2025 Jul 31;393(5):438-449. doi: 10.1056/NEJMoa2415539.

13. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2235-2243. doi: 10.1056/NEJMoa2504747.

14. Nature. 2025 May;641(8062):438-446. doi: 10.1038/s41586-025-08800-x.

15. Nat Med. 2024 Oct;30(10):2777-2781. doi: 10.1038/s41591-024-03201-5.

16. JAMA. 2025 Aug 26;334(8):681-691. doi: 10.1001/jama.2025.12923.

17. https://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/WHA78/A78_R1-en.pdf

18. Nature. 2025 Sep;645(8081):633-638. doi: 10.1038/s41586-025-09422-z.

文章整理自： Nat Med.2025；31, 3948–3950. https://doi.org/10.1038/s41591-025-04098-4