Cell系列綜述：樊嘉/季彤/孫云帆團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)解讀腫瘤的“內(nèi)應(yīng)”與“外援”

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

神經(jīng)系統(tǒng)整合了免疫、內(nèi)分泌和循環(huán)系統(tǒng)，以協(xié)調(diào)復(fù)雜的生理反應(yīng)。它通過與癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞的相互作用以及調(diào)控腫瘤微環(huán)境（TME）和腫瘤宏環(huán)境（TMaE）內(nèi)的代謝過程，影響腫瘤的進(jìn)展和治療抵抗。

2026 年 2 月 27 日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、季彤教授、孫云帆教授等（張譽(yù)、莊偉杰、朱浩東為第一作者），在 Cell 子刊CellMetabolism上發(fā)表了題為：Neuroimmunometabolic co-evolution in the tumor micro- and macroenvironment 的綜述論文。

該綜述全面概述了腫瘤微環(huán)境（TME）和腫瘤宏環(huán)境（TMaE）內(nèi)的神經(jīng)免疫代謝的協(xié)同進(jìn)化。在 TME 尺度上，討論了外周神經(jīng)系統(tǒng)（PNS），包括交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)和感覺神經(jīng)元，在調(diào)控代謝過程和免疫細(xì)胞功能方面的作用。在 TMaE 尺度上，強(qiáng)調(diào)了癌細(xì)胞如何利用腦-體相互作用來重編程全身代謝和免疫反應(yīng)，從而創(chuàng)造有利于腫瘤進(jìn)展的條件。此外，該綜述還描述了 PNS 如何作為腫瘤與遠(yuǎn)端器官之間長距離通信的通道。最后，該綜述指出了關(guān)鍵的知識(shí)空白，提出了應(yīng)對(duì)當(dāng)前局限性的策略，并討論了具有臨床可行性的神經(jīng)免疫和神經(jīng)代謝療法。

這篇綜述論文，為我們系統(tǒng)描繪了一幅癌癥與人體全面“交戰(zhàn)”的宏大圖景，它指出，癌癥遠(yuǎn)不只是一個(gè)局部腫塊，而是一種“全身疾病”。腫瘤就像一個(gè)高明的“黑客”，它不僅破壞局部秩序，更擅長“劫持”我們身體的兩大核心指揮系統(tǒng)——神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，并重編程代謝系統(tǒng)，為自己打造一個(gè)“宜居”的體內(nèi)環(huán)境。這三大系統(tǒng)（神經(jīng)-免疫-代謝）的協(xié)同演化，是癌癥難治的關(guān)鍵。

第一戰(zhàn)場(chǎng)：腫瘤微環(huán)境——“策反”局部神經(jīng)

腫瘤就像是一個(gè)正在瘋狂擴(kuò)張的“堡壘”。這個(gè)堡壘內(nèi)部（即腫瘤微環(huán)境）并非只有癌細(xì)胞，還有被招募或“策反”的各種正常細(xì)胞，其中就包括外周神經(jīng)。

交感神經(jīng)——助紂為虐的“加速器”

供糧草：交感神經(jīng)釋放的去甲腎上腺素，能命令腫瘤血管加速“糖酵解”，促進(jìn)血管新生，為腫瘤輸送更多養(yǎng)分。

斷援軍：它通過 β 受體信號(hào)，強(qiáng)力抑制沖鋒陷陣的 CD8+ T 細(xì)胞，促進(jìn)其耗竭；同時(shí)，它還扶持具有免疫抑制功能的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞和骨髓源性抑制細(xì)胞，在腫瘤內(nèi)部營造一個(gè)免疫抑制性的微環(huán)境。

簡(jiǎn)而言之：交感神經(jīng)活躍（例如長期慢性壓力狀態(tài)），等于給腫瘤開了“綠燈”——加速生長，同時(shí)屏蔽免疫系統(tǒng)的攻擊。

感覺神經(jīng)（特別是痛覺神經(jīng)）——雙面間諜

它們既能感知腫瘤的“存在”（向大腦傳遞疼痛信號(hào)），也能被腫瘤利用，反向輸出指令。

腫瘤在營養(yǎng)匱乏時(shí)，會(huì)刺激感覺神經(jīng)釋放一種名為 CGRP 的多肽。CGRP 能誘導(dǎo)癌細(xì)胞啟動(dòng)自我保護(hù)程序（自噬），幫助其在饑餓療法中存活。更關(guān)鍵的是，CGRP 同樣會(huì)抑制 CD8+ T 細(xì)胞，幫助腫瘤實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。

這解釋了為什么癌癥疼痛與不良預(yù)后常常相關(guān)——痛覺神經(jīng)的活躍，可能就是腫瘤在主動(dòng)壓制免疫、瘋狂求生的信號(hào)。

副交感神經(jīng)——有待探查的“神秘力量”：

與交感神經(jīng)常常“對(duì)抗”的副交感神經(jīng)，在腫瘤中的作用更為復(fù)雜矛盾，既有研究顯示其促癌，也有證據(jù)表明其可能抗癌。但可以肯定的是，它釋放的乙酰膽堿同樣能影響免疫細(xì)胞功能，是腫瘤微環(huán)境中不可忽視的調(diào)控因子。

腫瘤微環(huán)境中的交感神經(jīng)免疫代謝系統(tǒng)

腫瘤微環(huán)境中的副交感神經(jīng)免疫代謝系統(tǒng)

腫瘤微環(huán)境中的感覺神經(jīng)免疫代謝系統(tǒng)

第二戰(zhàn)場(chǎng)：腫瘤宏環(huán)境——劫持“大腦總部”

如果腫瘤只在局部搗亂，或許還好對(duì)付。但真正的“高手”懂得攻擊“指揮中心”。

癌癥惡病質(zhì)：一場(chǎng)“中樞策劃”的全身消耗：

許多晚期患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的消瘦、乏力，即惡病質(zhì)。這并非營養(yǎng)不夠，而是腫瘤成功“劫持”了大腦的代謝中樞。腫瘤分泌的 GDF15 等因子，直接作用于腦干特定區(qū)域，強(qiáng)行抑制食欲。同時(shí)，它們還能引發(fā)腦部炎癥，通過“迷走神經(jīng)-肝臟軸”擾亂全身代謝，形成一個(gè)“越瘦越吃不下，代謝越亂腫瘤越長”的死亡循環(huán)。

下丘腦：免疫的“總開關(guān)”被動(dòng)手腳：

大腦深處的下丘腦，是神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)的高級(jí)中樞。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤可以通過釋放信號(hào)分子，遠(yuǎn)程激活或抑制下丘腦中不同的神經(jīng)元，從而抑制全身抗腫瘤免疫。

這意味著，腫瘤已經(jīng)具備了遠(yuǎn)程調(diào)控我們身體“免疫總開關(guān)”的能力。

在腫瘤宏環(huán)境中癌癥劫持了神經(jīng)免疫代謝系統(tǒng)

未來之戰(zhàn)：從“斷其糧草”到“釜底抽薪”

面對(duì)如此狡猾的對(duì)手，科學(xué)家們正在開辟全新的戰(zhàn)線——神經(jīng)免疫代謝療法。

1、老藥新用，立竿見影：用 β 受體阻滯劑（例如普萘洛爾，一種常用降壓藥）阻斷促癌的交感神經(jīng)信號(hào)，已在臨床試驗(yàn)中與免疫療法聯(lián)用，以期解除免疫抑制。用 CGRP 受體拮抗劑（偏頭痛新藥）阻斷痛覺神經(jīng)的促癌信號(hào)，有望在緩解癌痛的同時(shí)，直接抑制腫瘤。

2、精準(zhǔn)神經(jīng)調(diào)控：通過手術(shù)或射頻選擇性切除支配腫瘤的神經(jīng)，或利用先進(jìn)的化遺傳學(xué)、光遺傳學(xué)技術(shù)精確調(diào)控特定神經(jīng)回路，是未來極具潛力的方向。

3、系統(tǒng)整合治療：未來的抗癌策略，必須是多管齊下的“系統(tǒng)復(fù)位”。既要打擊腫瘤本身，也要修復(fù)被劫持的神經(jīng)免疫代謝網(wǎng)絡(luò)，將“腫瘤-宿主”作為一個(gè)整體生態(tài)系統(tǒng)來干預(yù)。

總的來說，這篇綜述為我們指明了一條新道路：癌癥的斗爭(zhēng)，早已超越了局部細(xì)胞的廝殺，上升到了全身系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)的控制與反控制。理解腫瘤如何“策反”我們的神經(jīng)、免疫和代謝系統(tǒng)，不僅揭示了癌癥的深層兇殘，也指明了未來抗癌療法更精準(zhǔn)、更綜合的方向——在攻擊腫瘤本身的同時(shí)，更要致力于修復(fù)和保衛(wèi)我們身體被腫瘤入侵的核心指揮與支持系統(tǒng)。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00044-6