來源:農(nóng)民日報
——豬圓環(huán)病毒2型、豬回腸炎二聯(lián)亞單位滅活疫苗獲批臨床試驗
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范紅結(jié)(左)教授指導(dǎo)團隊研究人員進行胞內(nèi)勞森菌分離培養(yǎng)。
對于生豬養(yǎng)殖戶來講,最煩心的事情莫過于育肥豬本該大口吃料、快速長肉,卻因感染豬回腸炎導(dǎo)致光吃不長,飼料吞下去,卻像倒進了無底洞,肉沒見長,錢卻往外流。為了守住養(yǎng)殖效益、堵住隱形損耗,南京農(nóng)業(yè)大學動物病原微生物致病及免疫機理研究創(chuàng)新團隊用近10年時間研制出的豬圓環(huán)病毒2型、豬回腸炎二聯(lián)亞單位滅活疫苗,不僅打破了國外技術(shù)壟斷,更在豬場與病原之間,畫出了一道看不見的“綠色防線”。
瞄準養(yǎng)豬業(yè)降本增效最大“攔路虎”攻堅
豬回腸炎又稱豬增生性腸病,它的元兇是一種名為“胞內(nèi)勞森菌”的細菌,主要危及6~20周齡育肥豬的健康。生豬感染后,急性病例死亡率達50%,慢性患病豬則會長期腹瀉、生長遲緩,讓養(yǎng)殖戶的飼料錢白白流進“無底洞”。
更可怕的是這種細菌的潛伏能力,“胞內(nèi)勞森菌”在豬糞便中可存活2周,豬場一旦被這種細菌污染,很難徹底根除,極易反復(fù)暴發(fā)。根據(jù)測算,全國豬場陽性率高達80%,該病成了養(yǎng)豬業(yè)降本增效最大的攔路虎。
為了降低損失風險,購買進口的弱毒活疫苗成了唯一的途徑,雖然每頭商品豬的免疫費用僅有16元,聽起來不貴,但以2025年全國生豬出欄超7億頭的規(guī)模計算,這筆支出便成了一筆不可忽視的龐大開銷。
“‘胞內(nèi)勞森菌’是嚴格的胞內(nèi)寄生菌,普通細菌培養(yǎng)基上不能生長,必須在活細胞上培養(yǎng),對氧氣、氮氣濃度極其敏感。”團隊負責人范紅結(jié)教授介紹,“國內(nèi)當時沒有篩選培養(yǎng)平臺,連抗體檢測試劑盒都依賴進口。”
2017年,團隊決定不再等了。“從國外拿不到菌株,我們就自己分離培養(yǎng);沒有平臺,我們就自己建。”范紅結(jié)教授語氣堅定。
團隊師生一頭扎進實驗室,反復(fù)摸索分離條件,2019年終于從發(fā)病豬的回腸組織里,成功分離出5株“胞內(nèi)勞森菌”臨床強毒菌株。目前,這些菌株已保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心。
AI賦能為疫苗研發(fā)裝上“透視眼”
有了菌株,團隊科研攻堅邁出了最關(guān)鍵的一步。接下來,團隊利用“反向疫苗學”,先給菌株做全基因組測序,再通過生物信息學工具,從236個候選抗原里篩選出128個結(jié)構(gòu)理想的抗原。
“我們訓(xùn)練了AI模型,用大量數(shù)據(jù)教它怎么預(yù)測免疫原性,準確率、靈敏度都超出預(yù)期。”團隊成員藺輝星副教授介紹。AI挑出保護率高的抗原,再用高通量技術(shù)并行表達、純化,最后通過動物試驗驗證,從上千個蛋白中,精準鎖定關(guān)鍵保護性抗原。
在培養(yǎng)環(huán)節(jié)上,原本培養(yǎng)“胞內(nèi)勞森菌”必須用貼壁生長的McCoy細胞,就像植物必須扎根土壤,團隊把該細胞馴化成能全懸浮培養(yǎng)的細胞,相當于提供了一片流動土壤。這樣一來,就能用大型生物反應(yīng)器進行大規(guī)模、高密度培養(yǎng)。
團隊不斷改良培養(yǎng)條件,并把菌株在McCoy細胞上連續(xù)傳代致弱,成功研制出高抗原含量的滅活疫苗與豬回腸炎弱毒疫苗。
在之前的研究基礎(chǔ)上,團隊陸續(xù)克隆表達了50種保護性抗原,通過逐層篩選亞單位組分,最終研制出三價豬回腸炎亞單位疫苗。
讓豬接種上養(yǎng)殖戶用得起的國產(chǎn)疫苗
2024年開始,團隊在江蘇南通、廣東云浮等地的養(yǎng)豬場開展試驗,為1.8萬頭仔豬接種了新型亞單位疫苗。
“結(jié)果表明,使用疫苗后的保護效力高達95.6%,免疫期超過8個月。與進口疫苗相比,能阻止攻毒豬只通過糞便向環(huán)境排毒,降低向周邊傳播的風險,豬只回腸損傷也大幅減輕。”團隊成員、南京農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院副院長馬喆教授介紹,“免疫組商品豬的平均日增重比對照組提高90克以上。”
這組對照數(shù)據(jù)意味著什么?意味著養(yǎng)殖戶再也不用看著豬生病干著急,意味著飼料錢不再打水漂,意味著每頭豬多長10斤肉,每頭多賺近100塊錢。
生豬飼養(yǎng)過程中讓豬生病的,不只有細菌,更有難纏的病毒。為此,團隊與金宇優(yōu)邦生物科技(江蘇)有限公司攜手,目標鎖定在多聯(lián)疫苗的研發(fā)上。近日,他們合作研制的“豬圓環(huán)病毒2型、豬回腸炎二聯(lián)亞單位滅活疫苗(rCP19株+rLI08株)”已獲農(nóng)業(yè)農(nóng)村部頒發(fā)的《獸用生物制品臨床試驗批件》。
目前,團隊已與金宇優(yōu)邦生物科技(江蘇)有限公司、普萊柯生物工程股份有限公司等多家行業(yè)龍頭企業(yè)簽訂了技術(shù)合作協(xié)議。
最讓養(yǎng)殖戶開心的是亞單位疫苗的價格,相比進口疫苗,售價將僅為幾分之一。從被動進口到主動破局,該團隊為生豬健康筑起了一道“綠色防線”。范紅結(jié)教授帶領(lǐng)團隊用了近10年堅守完成的,不僅是一項技術(shù)突破,更是從實驗室到餐桌、從科學到民生的接力守護。
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