肺動脈高壓藥物Sotatercept可降低新近確診患者的臨床惡化風(fēng)險

默克公司于6月23日公布了一項針對新近診斷為肺動脈高壓的成年人使用sotatercept的3期HYPERION試驗的頂線結(jié)果。這是繼該藥物的STELLAR和ZENITH兩項試驗后的第三項3期臨床試驗。

在既往的3期臨床試驗中，即2023年報告結(jié)果的STELLAR試驗和2025年報告結(jié)果的ZENITH試驗，表明Sotatercept在接受背景治療的肺動脈高壓功能分級III或IV型成人患者中，可有效降低主要發(fā)病率和死亡事件。這些試驗分別顯示，臨床惡化風(fēng)險降低了84%和76%。

根據(jù)STELLAR研究的結(jié)果，WINREVAIR目前已在45多個國家獲得批準。在美國，Sotatercept是首個獲批用于治療肺動脈高壓的激活信號抑制劑療法，目前以品牌名WINREVAIR獲批用于治療患有肺動脈高壓（世界衛(wèi)生組織[WHO]第1組）的成年人，以提高運動能力、改善WHO功能分級并降低臨床惡化事件的風(fēng)險。

今年1月，默克公司宣布提前終止HYPERION項目，轉(zhuǎn)而進行最終分析。此舉基于Sotatercept先前的3期試驗ZENITH(NCT04896008)的積極結(jié)果，以及對該項目迄今為止全部數(shù)據(jù)的審查。研究人員表示，鑒于已經(jīng)收集到的大量積極數(shù)據(jù)，繼續(xù)進行試驗不符合倫理道德。

關(guān)于HYPERION試驗的頂線結(jié)果

HYPERION試驗(NCT04811092)在研究篩選的12個月內(nèi)被分類為功能分級II或III的新診斷的中度或高危肺動脈高壓患者中，評估了Sotatercept加入背景肺動脈高壓治療的療效。研究受試者(N=320)被按1:1的比例隨機分配，在背景肺動脈高壓治療的基礎(chǔ)上接受Sotatercept或安慰劑治療。在參與研究的患者中，72.2%接受雙聯(lián)肺動脈高壓治療，27.8%接受三聯(lián)治療；大多數(shù)(83.4%)未接受前列環(huán)素輸注治療。

主要終點是臨床惡化時間，以首次確診的發(fā)病事件或死亡來衡量。臨床惡化事件定義為全因死亡、非計劃性肺動脈高壓惡化相關(guān)住院至少24小時、房間隔造口術(shù)、肺移植以及6分鐘步行測試較起始惡化，并伴有以下至少一項變化：WHO功能分級較起始惡化、右心衰竭加重的體征/癥狀、添加背景肺動脈高壓治療或?qū)⒈尘胺蝿用}高壓治療的給藥途徑改為腸外給藥。

研究結(jié)果顯示，在最初診斷為肺動脈高壓后12個月內(nèi)，在背景治療中添加Sotatercept治療，與添加安慰劑相比，在統(tǒng)計學(xué)上顯著降低了臨床惡化事件的風(fēng)險。其安全性總體上與既往研究一致。

“迄今為止，作為首創(chuàng)的激活信號抑制劑，WINREVAIR的強大臨床特性主要通過既往在廣泛患者群體（包括已接受治療數(shù)年的患者）中進行的研究得到證實。”默克研究實驗室高級副總裁、全球臨床開發(fā)負責(zé)人Joerg Koglin博士表示。“HYPERION的這些積極結(jié)果擴大了臨床證據(jù)的范圍，現(xiàn)在包括新近診斷的成年人，支持了WINREVAIR在廣泛肺動脈高壓患者（包括早期治療的患者）中改變臨床實踐的潛力。”

默克公司表示，HYPERION的更多數(shù)據(jù)將在未來的醫(yī)學(xué)會議上公布。該公司計劃提交將ZENITH和HYPERION試驗數(shù)據(jù)納入藥物標簽的監(jiān)管文件，但尚未公布提交的預(yù)計日期。

參考來源：‘Merck Announces Phase 3 HYPERION Study of WINREVAIR? (sotatercept-csrk) Met Primary Endpoint in Recently Diagnosed Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)’，新聞稿。Merck；美國東部時間2025年6月23日上午6:45發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。