重度血友病A基因療法ROCTAVIAN顯示出5年持久療效

BioMarin公司6月24日公布了旨在加強重度血友病A基因療法ROCTAVIAN長期療效和安全性的5年3期試驗結果。其結果也在近日的國際血栓和止血學會2025年大會上展示。

血友病A，也稱為凝血因子VIII(FVIII)缺乏癥，是一種由凝血蛋白FVIII缺失或缺陷引起的X連鎖遺傳性疾病。雖然該病會由父母遺傳給子女，但約三分之一的病例是由自發突變（一種非遺傳性的新突變）引起的。大約每10,000人中就有1人患有血友病A。

ROCTAVIAN是一種基于腺相關病毒載體的基因療法，用于治療患有嚴重血友病A且沒有通過血液測試確定的腺相關病毒血清型5(AAV5)的抗體的成年人。這種一次性輸注通過傳遞一種功能基因來發揮作用，這種基因旨在使身體能夠自行產生FVIII，從而減少對持續預防的需求。歐盟于2022年8月24日授予ROCTAVIAN有條件上市授權。美國FDA于2023年6月29日批準ROCTAVIAN。

這項3期研究是時間最長和規模最大的血友病基因治療研究GENEr8-1。使用ROCTAVIAN治療5年后的數據表明，患者維持持續的FVIII的表達和出血控制，81.3%的個體未接受預防。FVIII活性與先前報道的結果保持一致，并且未觀察到新的安全信號。在整個試驗中，沒有受試者出現FVIII抑制因子或經歷了血栓栓塞事件，并且在這項研究的5年中，沒有與治療相關的惡性腫瘤。

在研究中接受ROCTAVIAN的134名個體中，來自非干預性導入研究（研究270-902）的112名患者的滾動人群具有在接受ROCTAVIAN之前進行常規FVIII預防的至少6個月期間前瞻性收集的起始年化出血率(ABR)數據，并且112名患者中的2名在第5年之前停止研究。

5年后，與第四年相比，患者的FVIII活性幾乎穩定，平均FVIII活性在輕度血友病范圍內(一期法測定=24.0IU/dL；顯色測定=13.7IU/dL)；73.5%的受試者的FVIII水平在輕度血友病至正常范圍內。5年后，滾動人群的平均ABR為0.6次出血/年。在第5年，滾動人群中的剩余受試者(n=108)中有77.8%沒有治療出血。在第5年末，81.3%(n=109)的受試者仍未接受預防治療。此外，在5年中觀察到與健康相關的生活質量估量指標有臨床相關的變化。

會議上提交的補充數據描述了一個用于衡量接受ROCTAVIAN輸注患者的“無血友病心態”的框架，該心態代表著血友病帶來的生理和心理負擔有所減輕。研究人員利用臨床數據和問卷調查，評估了從起始到第104周的一系列生活質量結果。分析顯示，在3期GENEr8-1研究中，接受ROCTAVIAN治療的患者在各項指標上均有所改善，包括出血風險、關節疼痛、注射時間安排、體力活動、出行、就業和教育，以及對家庭成員和護理人員的影響。

BioMarin執行副總裁兼首席研發官Greg Friberg醫學博士表示：“這些5年的數據增強了我們對ROCTAVIAN療效的信心，表明重癥血友病A患者無需預防性治療即可獲得長期出血控制，從而顯著減輕該疾病帶來的精神和臨床負擔。”

參考來源：‘BioMarin Presents Five-Year Phase 3 Results Reinforcing Long-Term Efficacy and Safety of ROCTAVIAN? (valoctocogene roxaparvovec-rvox) at International Society on Thrombosis and Haemostasis 2025 Congress’，新聞稿。BioMarin Pharmaceutical Inc.；2025年6月24日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。