博瑞醫藥殺瘋了

今早，博瑞醫藥公布了在ADA 2025上展現的兩項降糖減重項目的最新成果，一是GLP-1/GIP雙靶點激動劑BGM0504的II期臨床數據表現出優于司美格魯肽與替爾泊肽的潛力，二是新型Amylin類似物BGM1812的臨床前數據超越了羅氏53億美元押注的petrelintide。

更令人值得注意的是，BGM1812與BGM0504的聯合用藥方案初步展現出優于諾和諾德的CagriSema（司美格魯肽+Cagrilintide）組合的減重持續性和療效強度。

可以看到，博瑞接連爆出的突破性成果不僅驗證了雙靶點協同機制的臨床價值，同時通過分子優化與臨床開發策略的精準迭代，對標桿藥物已經開始了全面沖擊。

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GLP-1/GIP受體激動劑，超越司美

從作用機制上來看，GLP-1受體激動促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素釋放并延緩胃排空；GIP受體激動則增強脂肪組織代謝并提高GLP-1受體敏感性。GLP-1/GIP雙靶點激動劑則能夠通過同時激活兩種腸促胰島素受體，產生協同調控血糖、食欲和能量代謝的作用。

而該雙靶點策略也在禮來替爾泊肽的臨床及商業化雙重認證之下，已成為全球藥企在降糖減重領域競相布局的重地之一。

2023年6月13日，中國生物制藥宣布，已與鴻運華寧達成合作協議，共同開發GLP-1/GIP雙靶點減重創新藥GMA106；2024年5月，恒瑞將三款創新藥在大中華區以外的全球權益授權給美國Hercules公司，交易總額超60億美元，其中就包含一款GLP-1/GIP雙靶點激動劑...

在全球藥企爭相布局的背景下，博瑞醫藥的BGM0504交出了一份驚艷答卷。

在本次ADA中，博瑞公布了BGM0504針對2型糖尿病患者的II期臨床試驗，陽性對照藥為司美格魯肽注射液1.0 mg。主要終點指標結果顯示，BGM0504三個劑量組HbA1c降幅均顯著優于安慰劑組，且初步優于司美格魯肽組：5mg組-1.72%、10mg組-1.94%、15mg組-2.48%，司美格魯肽組為-1.43%，安慰劑組為-0.28%。次要終點指標如PPG-2h、FPG、體重、HbA1c達標比例等均呈現類似趨勢。

可以看到，在任何劑量組，BGM0504都表現出了優于司美格魯肽的療效數據。

更值得注意的是，根據公司此前在《NATURE》雜志子刊上刊登的論文，BGM0504基于人工智能和計算機模擬的分子優化設計，在相應的體內、體外試驗中，其在GLP-1R/GIPR的激動活性上是替爾泊肽的3倍。這意味著BGM0504在分子動力學和藥代動力學試驗（非頭對頭）層面也超過了替爾泊肽。

不僅如此，BGM0504的減重效果也同樣優越。

針對非2型糖尿病的超重或肥胖受試者的II期臨床試驗表明，主要終點指標目標劑量給藥24周各劑量組體重相對安慰劑組顯著降低。并且，各劑量組患者腰圍經安慰劑調整后的LSM分別減少8.0-12.98 cm（p<0.001）。此外，相關脂代謝/心血管等指標也有不同程度的綜合獲益。

綜上優于司美以及替爾泊肽的數據，以及GLP-1/GIP雙靶點激動劑潛在的市場規模，足以使博瑞的BGM0504成為下一個重磅BD的潛在標的。

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博瑞的下一個殺手锏

除GLP-1/GIP受體激動劑BGM0504之外，在本次ADA 2025中，博瑞還公布了另一款減脂保肌重磅項目Amylin BGM1812的臨床前成果。

從作用機制上看，Amylin和GLP-1類似，是一種飽腹感激素，它由β胰腺細胞釋放到血液中，當信號傳遞至大腦時會激活相應的通路和獎勵機制，進而達到抑制食欲、減少食物攝入的效果。此外，amylin作為抑制信號，可延緩胃排空，并抑制胰高血糖素（glucagon）從α胰腺細胞的釋放，通過多種機制發揮減重作用。

與GLP-1類藥物相比，Amylin類藥物具有兩大獨特優勢：

1、對消化道的副作用相對較弱

2、減脂作用較強，對肌肉的影響較為溫和，具備“減脂少減肌”的潛力

這些特性構成了下一代更高效、高質量減肥藥的特征，不僅單藥應用前景廣闊，與GLP-1類其他制劑聯合也能滿足高質量減肥和更大比例體重降低的需求。

基于以上優勢，近年來Amylin靶點BD也迎來大爆發，此前羅氏豪擲53億美元引進Zealand Pharma的petrelintide（ZP8396），創靶點交易金額之最，而艾伯維與Gubra的amylin類似物GUB014295的交易總金額也高達22億美元。

在單藥使用數據上，禮來也在本次ADA上公布了一款Amylin受體Eloralintide的最新數據，驗證了Amylin類藥物的臨床價值。

研究顯示，在為期12 周的臨床1 期研究里，最高劑量組中平均體重下降11.3%，低劑量組平均減重為2.6%。僅約10%受試者出現腹瀉，惡心與嘔吐發生率較低，提示消化道耐受性較佳。

基于以上亮眼數據，目前，禮來已啟動Eloralintide聯用替爾泊肽的2期試驗，若后續效果穩定，有望與諾和諾德的CagriSema（司美格魯肽+Cagrilintide） 再次形成雙靶點的對壘之勢。

而說到CagriSema，也不得不提一下諾和諾德在本次ADA上公布的數據。接受CagriSema治療的肥胖患者中，50.7%達到非肥胖閾值（BMI<30kg/m2），而安慰劑組僅10.2%。在252名參與者的預先指定分析中，CagriSema使脂肪量減少35.7%、瘦軟組織質量減少14.4%，遠超安慰劑組的- 5.7%和- 4.3%。在血糖控制方面，CagriSema同樣表現優異，試驗組糖化血紅蛋白HbA1c達標率≤6.5%的患者比例高達73.5%，遠超安慰劑組的15.9%。

不過不幸的是，有高達79.6%的患者出現胃腸道反應，而這也造成了諾和諾德在公布數據之后，股價立馬跳水4%。

因此可以看到，在Amylin聯用GLP-1的競爭賽道上，仍然有著未被滿足的缺口與需求。

而博瑞醫藥的BGM1812則有望繼續在提高療效與降低安全性上，撕開一條口子。

ADA臨床前數據顯示，在飲食誘導的肥胖（DIO）大鼠模型中，BGM1812與BGM0504的聯合用藥方案初步展現出優于司美格魯肽+Cagrilintide或Amycretin組合的減重持續性和療效強度。

而與羅氏豪擲53億美元所收購的petrelintide相比，BGM1812在胰淀素受體和降鈣素受體上的激動劑活性（EC50）分別較petrelintide提高1.8倍和2.2倍。在DIO大鼠模型中，該藥物在0.012-0.12 mg/kg劑量范圍內呈現劑量依賴性體重減輕效應；在0.04 mg/kg劑量下，不僅減重效果超越petrelintide，還更有利于脂肪與瘦體重比例的進一步改善。

可以看到，隨著BGM0504進入III期臨床，BGM1812即將推向臨床，博瑞醫藥有望成為全球代謝疾病領域的重要競爭者。