晚期黑色素瘤治療性癌癥疫苗候選藥物Cylembio三期結果喜憂參半

總部位于丹麥的IO Biotech公司于8月11日公布了實驗性癌癥疫苗Cylembio（imsapepimut/etimupepimut，佐劑）在一線治療晚期黑色素瘤的3期試驗中的頂線結果。其結果喜憂參半，在試驗主要終點方面，雖然證明了無進展生存期(PFS)的臨床改善，但結果并不具有統計學意義。

盡管目前已有大量藥物獲批用于治療黑色素瘤，但無法切除的晚期黑色素瘤患者往往預后不佳，50%的患者在接受標準治療Keytruda（即可瑞達）治療的第一年內會出現復發。

Cylembio是一種基于T-win?平臺研發的新型在研、具有免疫調節作用的即用型治療性癌癥疫苗候選藥物。該藥由工程肽組成，旨在激發對腫瘤細胞上表達的某些蛋白質的免疫反應（T細胞活化和擴增，殺死腫瘤微環境中的腫瘤細胞和免疫抑制細胞）。這些蛋白質是兩種免疫“檢查點”，即PD-L1和IDO1，長期以來一直是制藥商研究的靶點。

這項3期試驗(IOB-013/KN-D18；NCT05155254)比較了‘Cylembio與默克公司的Keytruda聯合治療’與Keytruda單藥治療對既往未治療、無法切除或轉移性（晚期）黑色素瘤患者的療效和安全性。

試驗中，203名患者接受聯合治療，204名患者接受單藥治療。

該研究的主要終點是無進展生存期。次要終點包括總緩解率、總生存期、持久客觀緩解率、完全緩解率、緩解持續時間、達到完全緩解時間、疾病控制率以及不良事件和嚴重不良事件的發生率（安全性和耐受性）。血液和腫瘤組織中的生物標志物也將被評估為探索性終點。

頂線結果顯示，無進展生存期曲線的開始階段和持續分離表明聯合治療的療效有所改善，與單藥治療相比將患者死亡或病情進展的相對風險降低了23%，但未達到統計學意義的閾值。

根據意向治療分析，聯合治療的中位無進展生存期為19.4個月，而單藥治療的中位無進展生存期為11個月。在總生存期上，雖然數據尚未成熟，但也觀察到了改善的趨勢[HR0.79(95%CI:0.57-1.10)]；該公司預計此數據將在未來6至9個月成熟。

幾乎所有亞組都實現了PFS的改善，包括預后因素較差的亞組，與單藥治療（n=63）相比，聯合治療(n=67)對PD-L1陰性腫瘤患者具有深刻的療效，相對風險降低了46%。單藥組和聯合組的中位無進展生存期分別為3.0個月和16.6個月。

此外，在本研究中招募的既往未接受抗PD-1治療的患者(n=371)的事后分析中，與接受單藥治療的患者相比，接受聯合治療的患者在PFS方面取得了改善，將病情進展或死亡相對風險降低了26%，這被認為是“名義上的”。單藥組和聯合組的中位無進展生存期分別為11.0個月和24.8個月。

聯合治療的耐受性良好，沒有觀察到新的安全信號。聯合治療組中最常（56%）報告的不良事件是注射部位反應，該反應是短暫的并在治療后消退。

盡管這些結果缺乏統計學顯著性，但各亞組（尤其是在預后因素較差的患者中）的一致獲益表明Cylembio具有重要的臨床應用價值。基于這些結果，IO Biotech計劃于今年秋季與美國FDA會面，討論全部數據，并確定提交用于治療晚期黑色素瘤的生物制劑許可申請(BLA)的后續步驟。如果獲得上市批準，該藥將成為首個獲批用于此患者群體的癌癥疫苗。此外，該公司計劃在即將舉行的醫學會議上展示這項研究的更詳細結果。

參考來源：‘IO Biotech Announces Clinical Improvement in Progression Free Survival Demonstrated in Pivotal Phase 3 Trial of Cylembio? plus KEYTRUDA? (Pembrolizumab) for the Treatment of First-line Advanced Melanoma, but Statistical Significance Narrowly Missed’，新聞稿。IO Biotech；2025年8月11日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。