非囊性纖維化支氣管擴張癥首藥Brinsupri在美獲準上市

據全球生物制藥公司Insmed Incorporated于8月12日宣布，美國FDA已批準其針對中性粒細胞炎癥的首創DPP1抑制劑Brinsupri (brensocatib) 10mg和25mg片劑上市，成為了全球首個獲得監管批準用于治療非囊性纖維化支氣管擴張癥的藥物，填補了該疾病治療藥物的空白。該藥適用于成人和12歲及以上兒科患者。

關于支氣管擴張癥

支氣管擴張癥是一種嚴重的慢性肺部疾病，由于感染、炎癥和肺組織損傷的循環，支氣管會永久性擴張。該病的特點是肺部癥狀頻繁加重，需要抗生素治療和/或住院治療。癥狀包括慢性咳嗽、痰多、呼吸急促和反復呼吸道感染，這些癥狀可能會加重原有病情。大多數成人支氣管擴張癥病例為非囊性纖維化支氣管擴張癥。目前，除美國外，尚無針對非囊性纖維化支氣管擴張癥的獲批療法。

關于Brensocatib

Brensocatib是一種口服可逆性二肽基肽酶1(DPP1)抑制劑，旨在阻斷支氣管擴張癥的潛在病因。DPP1是一種負責激活促炎性中性粒細胞絲氨酸蛋白酶(NSP)的酶。通過抑制DPP1，Brensocatib可降低NSP的活性，而NSP是非囊性纖維化支氣管擴張癥患者慢性氣道炎癥的關鍵驅動因素。

Insmed在新聞稿中指出，Brinsupri是首個獲批用于治療非囊性纖維化支氣管擴張癥潛在炎癥過程的療法。目前，該公司已向歐盟和英國提交該藥的監管申請，并計劃于2025年在日本提交申請。

該公司正在進行一些臨床試驗以尋求將該藥現有劑型擴展用于其他中性粒細胞介導疾病。其中，一項針對不伴鼻息肉的慢性鼻竇炎的2b期臨床試驗預計將于今年晚些時候公布初步數據；一項針對化膿性汗腺炎的2b期臨床試驗的第一部分預計將于2026年公布數據。此外，還在探索該藥物的其他劑型，以治療其他中性粒細胞介導的疾病，包括類風濕性關節炎、慢性阻塞性肺病、炎癥性腸病等。

Brinsupri的療效和安全性

FDA的批準基于為期52周的3期ASPEN試驗（NCT04594369）和為期24周的2期WILLOW試驗（NCT03218917）的數據。所有成年受試者均有確診的非囊性纖維化支氣管擴張癥病史，并且在篩查前12個月內至少有2次記錄在案的肺部疾病加重。ASPEN試驗中的兒科受試者在過去12個月內至少有1次肺部疾病加重。

在ASPEN試驗中，研究受試者（1680名成人和41名兒童患者）被隨機分配接受每日一次口服Brinsupri 10mg（n=538）、Brinsupri 25mg（n=575）或安慰劑（n=563）治療。

主要終點是52周治療期間肺部疾病發作的年化發生率。

肺部疾病加重定義為48小時內以下3種或以上主要癥狀惡化：咳嗽加劇、痰量增加或痰液性狀改變、痰液膿性增加、呼吸困難加重、運動耐量下降、疲勞和/或不適以及咯血，導致需要抗生素治療。

研究結果顯示，與安慰劑相比，10mg和25mg Brinsupri治療分別使肺部疾病發作的年發生率降低了21.1%和19.4%。兩種劑量的Brinsupri均顯著延長了首次發作的時間（10mg：風險比[HR]，0.81[95%CI，0.70-0.95]）；25mg：HR，0.83[95%CI，0.70-0.97]），并增加了持續無發作的幾率10mg：比值比[OR]，1.41[95%CI，1.11-1.81]；25mg：OR，1.40[95%CI，1.10-1.79]）。

接受25mg治療的患者在第52周的肺功能下降（以使用支氣管擴張劑后1秒用力呼氣量衡量）也顯著減輕（與安慰劑相比差異為38毫升[95%CI,11-65]）。

在WILLOW試驗中，256名成人被隨機分配接受每日一次口服Brinsupri 10mg(n=82)、Brinsupri 25mg(n=87)或安慰劑(n=87)。與安慰劑組相比，接受10mg(HR,0.58[95%CI,0.35-0.95])和25mg(HR,0.62[95%CI,0.38-0.99])治療的患者首次肺部癥狀惡化的時間（主要終點）更長。

Brinsupri最常見的不良反應包括上呼吸道感染、頭痛、皮疹、皮膚干燥、角化過度和高血壓。處方信息還包含與牙齦和牙周不良反應相關的警告和注意事項。接受Brinsupri治療的患者應避免使用活疫苗。

參考來源：‘FDA Approves BRINSUPRI? (brensocatib) as the First and Only Treatment for Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis, a Serious, Chronic Lung Disease’，新聞稿。Insmed Incorporated；2025年8月12日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。