口服PCSK9抑制劑Enlicitide可顯著降低高膽固醇血癥患者LDL-C

默克9月2日公布了降脂藥enlicitidede canoate在高膽固醇血癥患者中進(jìn)行的第三項(xiàng)3期試驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)，試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)了所有主要和關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。該公司指出，該藥是首個(gè)在3期試驗(yàn)中證明與安慰劑相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義上降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的口服PCSK9抑制劑。

高膽固醇血癥是一種可引起血液中高水平LDL-C的疾病，這會導(dǎo)致脂肪在動脈中積聚。這種積累增加了個(gè)人患心臟病，中風(fēng)和動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，這是心血管疾病的主要原因。

Enlicitidede canoate是一種正在研究的、每日一次的口服前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/Kexin9型（PCSK9）抑制劑，旨在結(jié)合PSCK9，并阻斷其與低密度脂蛋白(LDL)受體的相互作用。PCSK9在膽固醇穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用。

默克之前報(bào)告的Enlicitide的兩項(xiàng)積極3期試驗(yàn)，一項(xiàng)（CORALreef HeFH試驗(yàn)）是在遺傳性疾病異質(zhì)性家族性高膽固醇血癥中進(jìn)行的，另一項(xiàng)（CORALreef AddOn試驗(yàn)）是將Enlicitide與其他口服療法進(jìn)行比較，作為單獨(dú)使用他汀類藥物難以達(dá)到治療目標(biāo)的高膽固醇血癥患者的附加治療。

第三項(xiàng)3期試驗(yàn)是隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的CORALreel Lipids試驗(yàn)（NCT05952856），評估了enlicitide在有重大的動脈粥樣硬化性心血管疾病事件史或首次事件風(fēng)險(xiǎn)增加的高膽固醇血癥成年患者中的療效和安全性。

相比前兩項(xiàng)3期研究，該研究涵蓋了更廣泛的患者群體，招募的患者包括接受過穩(wěn)定的降脂藥物(包括至少一種他汀類藥物或有他汀類藥物不耐受記錄的患者)治療。研究受試者被隨機(jī)分配接受enlicitide 20mg或安慰劑，每天一次，持續(xù)52周。主要終點(diǎn)是第24周LDL-C的平均百分比變化。

研究結(jié)果顯示，用enlicitide治療可顯著降低LDL-C，以及非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和脂蛋白[a]，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。

至于安全性，治療組之間有不良事件的患者比例（包括嚴(yán)重的不良事件）是可比的。兩組之間由于不良事件而導(dǎo)致的中斷且相似。

新的3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)將在未來的科學(xué)大會上展示。此外，默克公司計(jì)劃與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)分享這些結(jié)果，以尋求enlicitide的上市批準(zhǔn)。如果獲得批準(zhǔn)，enlicitide將是第一個(gè)上市的口服PCSK9抑制劑，可提供比目前可注射藥物更有利的給藥方式。目前可用的PCSK9靶向療法是安進(jìn)公司的Repatha和賽諾菲和再生元制藥的Praluent，兩種抗體都是每月給藥一次的，以及諾華的小型干擾RNA療法LEQVIO，可以每年兩次給藥。

參考來源：‘Merck’s Investigational Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide Decanoate Met All Primary and Key Secondary Endpoints in Adults with Hypercholesterolemia in Pivotal CORALreef Lipids Study’，新聞稿。Merck；2025年9月2日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。