亞歷山大病在研藥物Zilganersen試驗結果積極，計劃申報上市

Ionis制藥公司于9月22日公布了一項評估zilganersen對患有亞歷山大病的兒童和成人的療效的關鍵研究的主要數據。這些數據展現了zilganersen有望改變該疾病未來治療格局的潛力。

亞歷山大病是一種罕見的進行性神經系統疾病，會影響中樞神經系統中普遍存在的星形膠質細胞，這種細胞對中樞神經系統的功能至關重要。該疾病由膠質纖維酸性蛋白(GFAP)基因突變引起，導致星形膠質細胞中GFAP異常積聚。該病的特征是癲癇發作、肌肉僵硬和發育遲緩，最常見于幼兒時期。目前的治療方法是通過支持性治療來控制癥狀，還沒有獲得批準的疾病緩解治療方法。

Zilganersen是一種反義寡核苷酸，旨在阻斷GFAP基因突變導致的GFAP過量產生。

這項雙盲、隨機、安慰劑對照的1-3期研究(NCT04849741)評估了zilganersen對54名年齡在1.5至53歲之間患有亞歷山大病且有GFAP基因突變的患者的安全性和有效性。

研究受試者按2:1的比例隨機分配，接受鞘內注射Zilganersen或安慰劑，每12周一次，為期60周的雙盲治療期。雙盲治療期結束后，患者轉入開放標簽治療期，隨后進行120周的長期延長期。

主要終點是雙盲治療期結束時，通過10米步行測試(10MWT)評估的步行速度相對于起始的百分比變化。

研究結果顯示，與接受安慰劑治療的患者相比，接受50mg zilganersen治療的患者在第61周的步行速度較起始3有統計學上顯著且具有臨床意義的改善（通過10MWT評估）（差異為33.3%；P=0.0412）。

結果還顯示關鍵次要終點有所改善（例如，患者自我識別最煩人癥狀評分、患者對嚴重程度的總體印象評分、患者對變化的總體印象評分、臨床醫生對變化的總體印象評分相對于起始的變化）。

安全性數據顯示，zilganersen耐受性良好，大多數不良事件為輕度或中度。與安慰劑組相比，zilganersen組的嚴重不良事件發生率較低。

Zilganersen是首個證明對這種罕見且通常致命的神經系統疾病具有臨床意義和疾病改善作用的研究藥物。據Ionis稱，用于治療亞歷山大病的新藥申請預計將于2026年第一季度向美國FDA提交，該藥可能是FDA批準的首個針對這種極為罕見疾病的療法。此外，該公司還在評估一項潛在的擴大獲取計劃(EAP，也稱為‘同情用藥計劃’)。

參考來源：‘Ionis announces positive topline results from pivotal study of zilganersen in Alexander disease’，新聞稿。Ionis Pharmaceuticals, Inc.；2025年9月22日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。