口服PDE4B抑制劑Jascayd在美獲批用于治療成人特發性肺纖維化

近日，勃林格殷格翰的Jascayd?（nerandomilast）片劑獲得了美國FDA的上市批準，作為成人特發性肺纖維化(IPF)的口服治療選擇。該藥是首個獲批用于該適應癥的磷酸二酯酶4B(PDE4B)抑制劑。

在特發性肺纖維化中，肺部會逐漸被疤痕組織損傷，導致呼吸逐漸困難。盡管目前有藥物治療，但尚無根治方法。從確診到治愈，患者平均存活時間僅為三至五年。該病標準治療包括兩種較老的藥物：尼達尼布和吡非尼酮。這兩種藥物都是口服小分子藥物，旨在阻斷參與纖維化組織形成的不同蛋白質。雖然兩種藥物能減緩特發性肺纖維化患者的肺功能衰退，但副作用相當嚴重，尤其是尼達尼布引起的胃腸道癥狀，且兩種藥物的停藥率都很高。

Jascayd是一種口服PDE4抑制劑，具有抗纖維化和免疫調節作用。通過抑制PDE4，可降低促纖維化生長因子和炎癥細胞因子的表達，而這些因子在特發性肺纖維化中過度表達。與舊的治療方法相比，Jascayd具有耐受性優勢，并證明了對肺功能的益處。在三期試驗中，Jascayd的主要副作用是腹瀉，但因不良反應而停止用藥的患者比例與服用安慰劑的患者比例相當。

此次批準基于兩項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（FIBRONEER-IPF[NCT05321069]和試驗2[NCT04419506]）。這兩項試驗均評估了Jascayd在40歲及以上且無論否接受過抗纖維化治療的IPF患者中的療效。入選患者還需滿足以下條件：在初次就診時，其用力肺活量（FVC）應達到或超過預測正常值的45%，且經過血紅蛋白校正后的一氧化碳彌散能力應達到或超過預測正常值的25%。

在FIBRONEER-IPF研究中，研究受試者(N=1177)按1:1:1的比例隨機分配，分別接受Jascayd 9mg、Jascayd 18mg或安慰劑治療，每日兩次，持續52周。主要終點是第52周時用力肺活量相對于起始的絕對變化。

研究結果顯示，與安慰劑相比，Jascayd導致用力肺活量從起始的絕對變化下降較慢。與安慰劑組的-170mL相比，調整后的平均下降量在Jascayd 18mg和9mg組分別為-106mL和-122mL。

在尼達尼布18mg劑量組中，所有接受背景抗纖維化治療的亞組（尼達尼布、吡非尼酮或無）的療效均與總體人群一致。在接受尼達尼布9mg每日兩次、以吡非尼酮為背景抗纖維化治療的患者中，并未觀察到治療效果。

關于次要終點，研究結果顯示，與安慰劑相比，18mg或9mg的Jascayd在風險比(HR)方面沒有統計學上顯著的治療差異：

首次急性特發性肺纖維化加重、因呼吸系統原因住院或死亡的時間復合終點（最長91周）：分別為18mg和9mg：HR，1.17（95%CI，0.86-1.59）和HR，1.03（95%CI，0.75-1.41）；

全因死亡率（最長109周）：18mg和9mg分別為：HR，0.66（95%CI，0.41-1.08）和HR，0.95（95%CI，0.61-1.49）。

在試驗2中，研究受試者(N=147)按2:1的比例隨機分配，分別接受每日兩次18mg的Jascayd或安慰劑治療，持續12周。主要終點是第12周時用力肺活量相對于起始的變化。

研究結果顯示，無論是否接受背景抗纖維化治療，服用18mg Jascayd的患者在第12周時，與安慰劑組相比，用力肺活量下降幅度減少了91ml（95%CI，44-138）。

報告的Jascayd最常見不良反應是腹瀉、COVID-19、上呼吸道感染、抑郁、體重下降、食欲下降、惡心、疲勞、頭痛、嘔吐、背痛和頭暈。

參考來源：‘U.S. FDA approves Boehringer’s JASCAYD? (nerandomilast tablets) as first new treatment option for adults with IPF in over a decade’，新聞稿。Boehringer Ingelheim；2025年10月9日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。