生物制劑TEZSPIRE在美國被批準用于治療伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎

據安進與阿斯利康于10月17日聯合宣布，TEZSPIRE(tezepelumab，特澤利尤單抗)在美國獲批了附加適應癥，用于未得到充分控制的慢性鼻竇炎伴鼻息肉成人和12歲及以上兒科患者的附加維持治療。這一突破使得該藥物從原本僅用于治療嚴重哮喘的療法，發展成為可用于治療另一種由上皮細胞介導的炎癥性疾病的新藥物。

慢性鼻竇炎伴鼻息肉是一種復雜的上皮驅動炎癥性疾病，其特征是持續性炎癥和鼻腔內良性息肉生長。患者通常會出現呼吸阻塞，并出現鼻塞和嗅覺受損等癥狀。對于許多患者來說，目前的治療方法，例如全身和鼻內皮質類固醇治療以及反復鼻竇手術，并不能提供持久的緩解。

TEZSPIRE由安進與阿斯利康共同研發，是一種胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)阻斷劑。TSLP是一種上皮細胞因子，與重度哮喘和慢性鼻竇炎(共同的病理生理過程有關，在炎癥級聯中處于上游位置。不過，該藥在哮喘和不伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎中的作用機制尚未明確。

安進在新聞稿中指出，TEZSPIRE是首個且唯一獲批用于治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉、靶向TSLP的生物制劑。三期試驗數據顯示，使用TEZSPIRE可以減少手術次數和類固醇的使用量。

關鍵臨床試驗

批準基于一項隨機、雙盲、平行組、多中心、安慰劑對照試驗(WAYPOINT[NCT04851964])，評估了TEZSPIRE作為控制不佳的慢性鼻竇炎伴鼻息肉附加維持治療的療效。該試驗為期52周，納入了408名18歲及以上接受標準治療的患者。

該研究包括盡管使用鼻皮質類固醇治療但仍有癥狀的患者，以及在過去12個月內全身使用皮質類固醇和/或有鼻竇鼻腔手術手術史，或對兩者均有禁忌癥和/或不耐受的患者。

患者除接受鼻腔皮質類固醇治療（用于治療不伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎）外，每4周接受一次TEZSPIRE 210毫克（n=203）或安慰劑（n=205）皮下注射，共52周。

共同主要療效終點是第52周時由獨立盲法評估員通過鼻內鏡評估的鼻息肉總評分(NPS，0-8分)相對于基線的變化，以及第52周時評估的每兩周平均鼻塞評分(NCS，0-3分)相對于基線的變化。

在第52周時，共同主要終點觀察到具有統計學顯著性的療效，即總NPS和雙周平均NCS改善。TEZSPIRE組和安慰劑組的總NPS起始均值均為6.1，52周LS均值變化分別為-2.47和-0.47，治療組與安慰劑組相比的LS均值差異為-2.01（95%CI：-2.33~-1.68）。兩組的NCS起始均值分別為2.59和2.55，52周LS均值變化分別為-1.76和-0.81，兩組間的LS均值差異為-0.95（95%CI：-1.12~-0.78）。

第52周的關鍵次要終點包括手術決策時間和/或鼻息肉全身皮質類固醇使用時間、嗅覺喪失相對于基線的變化以及Lund-Mackay(LMK)鼻竇CT掃描評分相對于基線的變化。

與安慰劑相比，TEZSPIRE在52周內使需要進行鼻竇手術的患者比例顯著降低了98%，使需要全身使用皮質類固醇治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的患者比例顯著降低了88%。

嗅覺喪失評分基于受試者過去24小時內對其最嚴重嗅覺障礙的嚴重程度進行每日評分，采用0-3的量表（0=無，1=輕度，2=中度，3=重度）。嗅覺喪失評分每兩周計算一次，作為雙周平均值。與安慰劑組相比，TEZSPIRE顯著改善了嗅覺喪失。第52周時，TEZSPIRE組與安慰劑組嗅覺喪失的LS均值差異為-1.01[95%CI:-1.18,-0.83]。

LMK鼻竇CT掃描評分評估了基線和第52周時每個鼻竇的渾濁程度，采用0至2的量表（0=無異常；1=部分渾濁；2=完全渾濁），每側最高分為12分，總分為24分（分數越高，渾濁程度越嚴重）。LMK鼻竇CT掃描評分顯著下降。TEZSPIRE組與安慰劑組相比，第52周時LMK鼻竇CT掃描評分的LS平均差異為-5.76[95%CI:-6.45,-5.07]。

該試驗中，TEZSPIRE的安全性和耐受性與該藥物已知的特性基本一致。最常見的不良反應（發生率≥3%）為鼻咽炎、上呼吸道感染、鼻出血、咽炎、背痛、流感、注射部位反應和關節痛。

參考來源：‘FDA APPROVES TEZSPIRE? FOR CHRONIC RHINOSINUSITIS WITH NASAL POLYPS’，新聞稿。Amgen、AstraZeneca；2025年10月17日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。