居家用藥！重癥肌無力在研藥物gefurulimab三期臨床試驗取得成功

阿斯利康近日公布了其新一代補體C5抑制劑gefurulimab治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽性全身型重癥肌無力患者的3期臨床試驗數據。其數據表明該藥物有望為重癥肌無力患者提供一種可在家中自行給藥的治療選擇。

這項3期試驗是一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行、多中心試驗（PREVAIL；ALXN1720-MG-301），旨在評估gefurulimab治療成人全身型重癥肌無力的安全性和有效性。

試驗納入了260名患者。在隨機對照治療期，患者按1:1的比例隨機分組，分別接受gefurulimab或安慰劑治療，療程共26周。

在第26周時評估主要終點，即重癥肌無力日常生活活動能力（MG-ADL）總分相對于起始的變化，以及評估疾病相關措施改善的多個次要終點。MG-ADL是評估患者日常活動能力的患者報告量表。

完成隨機對照治療期的患者有資格繼續進入開放性延長期，以評估正在進行的gefurulimab的安全性和療效。

試驗達到了其主要終點，在第26周時，與安慰劑相比，接受gefurulimab治療的抗AChR抗體陽性全身型重癥肌無力成人患者的MG-ADL總評分較起始改善了1.6分，這一顯著改善具有統計學意義和臨床意義。且早在第1周就觀察到了具有臨床意義的改善，并持續至第26周。

此外，試驗達到了所有次要終點，包括第4周和第26周重癥肌無力定量總評分較起始的變化。其中，定量重癥肌無力（QMG）總評分在第4周就出現了具有臨床意義的改善——降低了1.8分，并且一直持續到第26周——下降了2.1分。

QMG評分是一種常用的臨床預后指標，用于評估重癥肌無力的患者病情嚴重程度。該指標綜合了13項與肌肉功能、運動能力及呼吸功能相關的評估指標，從而全面反映了患者的整體生活質量。

試驗中，gefurulimab治療耐受性良好，其安全性與既往C5抑制劑Soliris和Ultomiris治療重癥肌無力的臨床試驗結果一致。gefurulimab組和安慰劑組患者出現治療期間出現的不良事件（TEAE）的比例相似，且大多數TEAE為輕度至中度（1級或2級）。最常見的TEAE為注射部位反應、頭痛和背痛；安慰劑組最常見的TEAE為頭痛、腹瀉和上呼吸道感染。

這些數據已于2025年10月29日至11月1日在加利福尼亞州舊金山舉行的美國神經肌肉和電診斷醫學協會(AANEM)年會期間和美國重癥肌無力基金會(MGFA)科學會議上公布。

關于重癥肌無力

重癥肌無力是一種罕見的自身免疫性疾病，其特征是肌肉功能喪失和嚴重的肌肉無力。有85%的患者體內存在抗AChR抗體，這意味著這些患者會產生特定的抗體（抗AChR抗體），這些抗體會與神經肌肉接頭處的信號受體結合。神經肌肉接頭是神經細胞與其所控制的肌肉之間的連接點。這種結合激活了補體系統，導致免疫系統攻擊神經肌肉接頭，導致炎癥和大腦與肌肉之間的通信中斷。

目前，阿斯利康有兩種基于抗C5抗體的藥物：Soliris和Ultomiris。這兩種藥物需要分別每兩周和每八周通過靜脈輸注的方式給藥，患者需要頻繁地前往醫院就診。此外，目前市面上還有幾種用于治療重癥肌無力的皮下注射藥物，包括ArgenX公司的Vyvgart Hytrulo和UCB公司的Rystiggo，以及Zilbrysq。其中，只有Zilbrysq可以自行注射，且需要每日注射一次。

關于Gefurulimab

Gefurulimab是一種在研的補體C5抑制劑，是一種針對皮下自我給藥進行優化的新型雙結合納米抗體，正在研發用于治療抗AChR陽性重癥肌無力。該在研藥物通過與末端補體級聯反應中的C5蛋白結合發揮作用，而補體級聯反應是人體免疫系統的一部分。當補體級聯反應被不受控制地激活時，會過度反應，導致人體攻擊自身健康細胞。這種藥物與血清白蛋白的結合延長了其半衰期，使其能夠每周給藥一次。目前，阿斯利康尚未透露該藥的監管申報計劃。

參考來源：‘GefurulimabdemonstratesstatisticallysignificantandclinicallymeaningfulimprovementinMyastheniaGravisActivitiesofDailyLiving(MG-ADL)atweek26withclinicallymeaningfulimprovementseenasearlyasweekoneinadultswithgMGinPREVAILPhaseIIItrial’，新聞稿。AstraZeneca；2025年10月30日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。