單抗ADC單藥一線窘境，吉利德TROP2 ADC一線HR+/HER2 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌失敗

▎追溯

2025年11月7日，吉利德 宣布ASCENT-07 3 期研究失利， Trodelvy? （ sacituzumab govitecan-hziy）與化療作為 HR+/HER2 陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后一線治療的療效，結(jié)果顯示，根據(jù) RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)，由盲法獨(dú)立中心審查 (BICR) 評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 未達(dá)到主要終點(diǎn)。

總生存期作為一項(xiàng)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，在主要分析時(shí)尚未成熟；然而，早期觀察到的趨勢(shì)表明，與化療相比，接受Trodelvy治療的患者總生存期更長(zhǎng)。ASCENT-07研究將繼續(xù)進(jìn)一步評(píng)估總生存期。

能看到這樣的結(jié)果還是有些意外，但同時(shí)不得不引發(fā)另一個(gè)思考，這是管線本身，還是單抗ADC單用未來(lái)的一種現(xiàn)狀。不可否認(rèn)Trodelvy因?yàn)樽陨淼脑O(shè)計(jì)的問(wèn)題，還不能下某種論調(diào)。

相比于當(dāng)年的二代免疫治療靶點(diǎn)，如TIGIT，TIM3等，ADC顯然成藥性好一些，HER2，TROP2，NECTIN4，F(xiàn)Ra，TF都已經(jīng)成藥。

2020 年， FDA 最初以加速審批的方式批準(zhǔn)Trodelvy 用于治療先前接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌 (TNBC)，一年后，當(dāng)一項(xiàng)確證性試驗(yàn)表明它是該適應(yīng)癥中第一個(gè)能夠改善 PFS 和 OS 的療法時(shí)，F(xiàn)DA 升級(jí)了批準(zhǔn)。

然而，吉利德公司在推進(jìn)Trodelvy在其他治療領(lǐng)域的應(yīng)用方面遇到了困難。去年，由于一項(xiàng)驗(yàn)證性試驗(yàn)失敗，該公司撤回了Trodelvy用于治療膀胱癌的2021年加速批準(zhǔn)。

去年，在一項(xiàng)備受矚目的針對(duì)既往接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的研究中， Trodelvy未能超越化療的效果。

在 Ascent-04 研究中，Trodelvy 與Keytruda 聯(lián)合用于表達(dá) PD-L1 的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌 (TNBC) 的初始治療時(shí)，與 Keytruda 和化療聯(lián)合使用相比，Trodelvy 和默克公司的 Keytruda 聯(lián)合使用可降低 35% 的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

在市場(chǎng)上，Trodelvy面臨著來(lái)自第一三共株式會(huì)社和阿斯利康旗下Datroway的潛在競(jìng)爭(zhēng)。上周，吉利德公司公布了Trodelvy今年前三個(gè)季度的銷售額為10.1億美元，同比增長(zhǎng)4%。

2025年4月21日，吉利德公布了其III期臨床試驗(yàn)ASCENT-04/KEYNOTE-D19的積極關(guān)鍵結(jié)果。結(jié)果表明，Trodelvy? ( sacituzumab govitecan-hziy) 聯(lián)合 Keytruda? ( pembrolizumab) 療法，相比Keytruda聯(lián)合化療，顯著改善了無(wú)法手術(shù)（無(wú)法切除）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌 (mTNBC) 患者的無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS)，且腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS ≥ 10）。該研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，PFS獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。

ASCENT-04 研究中，Trodelvy 與 Keytruda 的安全性與每種藥物已知的安全性一致。該組合未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

總生存期 (OS) 是關(guān)鍵的次要終點(diǎn)，在 PFS 主要分析時(shí)尚不成熟。然而，在 ASCENT-04 研究中，Trodelvy 聯(lián)合 Keytruda 療法的 OS 呈現(xiàn)出早期改善趨勢(shì)。吉利德將繼續(xù)監(jiān)測(cè) OS 結(jié)果，并計(jì)劃持續(xù)隨訪患者并進(jìn)行進(jìn)一步分析。

該研究的詳細(xì)結(jié)果將在未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論。Trodelvy 聯(lián)合 Keytruda 對(duì)未經(jīng)治療的 PD-L1+ 轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者的治療尚在研究中，其安全性和有效性尚未確定。

ASCENT-04 中顯示的 PFS 顯著且有意義的改善進(jìn)一步增強(qiáng)了 Trodelvy 加 Keytruda 的潛力，使其成為先前未治療的無(wú)法手術(shù)（不可切除）的 PD-L1+ 局部晚期或 mTNBC 患者急需的新治療選擇。

ASCENT-04與ASCENT-07對(duì)比如下：

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