降脂藥Enlicitide與注射用PCSK9抑制劑療效相當，計劃申報上市

默克近日在美國心臟協會(AHA)2025年科學會議上公布了其降膽固醇口服PCSK9抑制劑enlicitide decanoate（舊稱MK-0616）的3期試驗詳細結果（摘要編號#4391578），其結果顯示該藥能夠有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，且安全性也與安慰劑相當。這些數據使該藥有望成為首個獲準上市的口服PCSK9抑制劑。

盡管目前已有他汀類藥物和注射用PCSK9抑制劑等降脂療法，但大多數動脈粥樣硬化性心血管疾病患者仍未能達到其LDL-C目標值。試驗性藥物enlicitide旨在阻斷PCSK9蛋白與低密度脂蛋白（LDL）受體的相互作用，其作用靶點與現有PCSK9抑制劑相同，但該藥物為每日口服片劑。

關鍵性3期CORALreef Lipids試驗結果

會議上公布的這項雙盲、安慰劑對照的關鍵性3期CORALreef Lipids試驗在14個國家的168個中心招募了2912名患有或有患動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)風險的成年人。該隊列以白種人（54%）和亞裔（26%）為主，平均年齡為63歲，其中39%為女性。

受試者要么曾發生過心肌梗死或中風，要么首次發生心血管事件的風險為中高危。幾乎所有受試者（97%）都有他汀類藥物治療史，盡管接受了至少中等強度或高強度的他汀類藥物治療，但LDL-C水平均高于建議閾值；26%的受試者同時服用依折麥布。

受試者按2:1的比例隨機分組，分別接受Enlicitide 20mg每日一次（n=1935）或安慰劑（n=969）治療，持續52周。

24周后，接受Enlicitide治療的患者LDL-C水平較安慰劑組降低了55.8%。在排除生物學上不合理的LDL值后進行的重新分析中，24周時LDL-C水平的降低幅度進一步增加至59.7%，52周時則達到52.4%。在2025年AHA年會上展示的圖表顯示，治療期間平均LDL-C水平較起始顯著下降，且降低效果在52周內似乎持續存在。

Enlicitide還顯著降低了其他致動脈粥樣硬化脂質：非高密度脂蛋白膽固醇降低53.4%；載脂蛋白B降低50.3%；脂蛋白(a)降低28.2%。

該研究還表明，在第24周，接受enlicitide治療的患者中有67.5%達到了預先設定的嚴格目標，即LDL-C降低至少50%且LDL-C<55mg/dL(1.42mmol/L)，而安慰劑組只有1.2%達到這一目標。

Enlicitide的安全性與安慰劑相似。Enlicitide組和安慰劑組在任何不良事件(AE)、嚴重不良事件或死亡的發生率方面均無明顯差異。因不良事件而終止治療的比例較低，Enlicitide組(3.1%)和安慰劑組(4.1%)的比例相似。

3期CORALreef HeFH試驗結果

在AHA2025上，默克公司還報告了另一項名為CORALreef HeFH的積極3期試驗，該試驗在雜合子家族性高膽固醇血癥患者中進行，這是一種以LDL-C升高為特征的遺傳疾病。在這項研究中，在第24周，Enlicitide顯示與安慰劑相比，LDL-C降低了59.4%。該研究中幾乎所有患者（97%）此前均已接受他汀類藥物治療。

口服PCSK9抑制劑計劃申報上市

兩項研究中，enlicitide所觀察到的LDL-C降低幅度與注射型PCSK9靶向藥物所觀察到的LDL-C降低幅度大致相同，這些藥物包括兩種每月給藥一次的抗體藥物，安進公司的Repatha和再生元公司的Praluent，以及可每年注射兩次的藥物——諾華公司的寡核苷酸Leqvio。這意味著，Enlicitide可能是注射劑的更方便的替代藥物，更容易分配和儲存。

默克公司表示，計劃使用這兩項研究以及一項已完成的名為CORALreef AddOn的3期研究的數據，向世界各地的監管機構提交上市申請。CORALreef AddOn的結果表明在廣泛的患者群體中，包括已經接受穩定的降膽固醇療法(包括至少一種他汀類藥物)治療的患者，或者已經證明他汀類藥物不耐受的患者，與非他汀類膽固醇藥物依折麥布或bempedoic acid相比，Enlicitide降低了LDL-C。

參考來源：‘Merck’s Enlicitide Decanoate, an Investigational Oral PCSK9 Inhibitor, Significantly Reduced LDL-C in Phase 3 CORALreef Lipids Trial’，新聞稿。Merck；2025年11月8日下午2:30（美國東部時間）發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。