HER2突變型非小細胞肺癌新增口服靶向藥！FDA批準Hyrnuo上市

拜耳公司研發的一種針對罕見基因突變驅動的腫瘤的藥物，現已獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的加速批準，為HER2突變型非小細胞肺癌患者提供了一種新的治療選擇。

美國FDA于11月19日發布批準通知，已加速批準EGFR/HER2雙重激酶抑制劑Hyrnuo(sevabertinib)上市，用于治療具有HER2（ERBB2）酪氨酸激酶結構域激活突變且既往接受過全身治療的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。同時，還批準了Life Technologies的伴隨診斷，以幫助檢測可能符合治療條件患者的HER2(ERBB2)酪氨酸激酶結構域激活突變。

關于HER2突變型非小細胞肺癌

在非小細胞肺癌患者中，HER2基因突變發生率約為2%至4%。HER2（即人表皮生長因子受體2）是幫助細胞生長和分裂的蛋白質。癌細胞中這些蛋白質的構建模板（基因）發生損傷（也稱為突變）會導致異常HER2的產生。這些異常蛋白質會促進癌癥的生長和擴散。

目前，患有HER2基因突變的非小細胞肺癌患者可選擇的治療方案非常有限。由勃林格殷格翰公司研發的每日口服一次的不可逆性酪氨酸激酶抑制劑Hernexeos（zongertinib）是首個口服靶向藥，于2025年8月份獲得FDA上市批準。

Hyrnuo的作用機制是怎么樣的？

Sevabertinib是一種新的口服可逆小分子酪氨酸激酶抑制劑，可有效抑制突變型人類HER2（包括HER2外顯子20插入和HER2點突變），以及表皮生長因子受體(EGFR)，與野生型EGFR相比對突變體具有高選擇性。該抑制劑通過阻斷參與癌細胞生長的酪氨酸激酶而發揮作用。與不可逆的酪氨酸激酶抑制劑相比，可逆的酪氨酸激酶抑制劑可以暫時阻斷其靶點，從而更精確地控制治療，并可能減少長期副作用。

Hyrnuo的安全性及療效如何？

這項加速批準基于一項開放標簽、單臂、多中心、多隊列1/2期臨床試驗(SOHO-01；NCT05099172)，該試驗評估了sevabertinib對既往至少一種接受過全身治療的、攜帶HER2（ERBB2）酪氨酸激酶結構域激活突變的不可切除或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的療效。

該試驗評估了對患者至關重要的結局指標，包括確認的客觀緩解率和緩解持續時間。這些指標反映了腫瘤縮小的患者比例以及療效持續時間。

在70例既往未接受過針對HER2突變靶向治療的患者中，客觀緩解率為71%。中位緩解持續時間為9.2個月；在有緩解的患者中，54%的緩解持續時間達到或超過6個月。

在52名曾接受過全身治療（包括HER2靶向抗體藥物偶聯物，例如阿斯利康和第一三共的靜脈輸注藥物Enhertu）的受試者中，其療效雖不顯著，但仍具有臨床意義。該組患者的客觀緩解率為38%，中位緩解持續時間為7.0個月；60%的緩解患者的緩解持續時間達到或超過6個月。

試驗中，sevabertinib的安全性良好，停藥率為3.7%。在匯總的安全性分析人群中，最常見（>20%）的不良反應為腹瀉（87%）、皮疹（66%）、甲溝炎（33%）、口腔炎（29%）和惡心（21%）。

這項試驗的詳細結果已在2025年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會上公布，并同時發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

FDA指出，Hyrnuo的推薦劑量為每次20mg，每日兩次，隨餐服用，持續用藥直至病情進展或副作用無法耐受。該藥的完整的處方信息可通過FDA數據庫查閱。

參考來源：‘FDA grants accelerated approval to sevabertinib for non-squamous non-small cell lung cancer’，腫瘤學(癌癥)/惡性血液病批準通知。FDA官網；2025年11月19日更新。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。