靶向藥耐藥后，肺癌患者只能向化療低頭？

對于很多肺癌患者來說，“EGFR突變”曾被視為一種“不幸中的萬幸”。因為相比于沒有靶向藥可用的患者，他們擁有更多生存的機會。然而，靶向藥（TKI）雖然能像“定點清除”一樣打擊癌細胞，但癌細胞極其狡猾，總會在一段時間后進化出“耐藥性”。

一旦一代、二代甚至三代靶向藥都失效了，接下來的路該怎么走？。

過去，醫(yī)生往往會遺憾地告訴患者：“只能試試化療了。”但化療這把“雙刃劍”，殺敵一千自損八百，很多老人家身體根本吃不消。難道靶向藥耐藥后，真的沒有更好的選擇了嗎？

近期，一項發(fā)表在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》上的重磅研究給了我們答案：新型ADC藥物和雙抗療法，正在以“降維打擊”的方式，重塑耐藥后的治療格局。

一、 破局者：ADC藥物，長了眼睛的“生物導(dǎo)彈”

在醫(yī)學(xué)界，ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）被稱為“生物導(dǎo)彈”。它的構(gòu)造非常精妙：前端是一個能精準(zhǔn)識別癌細胞的“抗體”，中間連著一根“繩子”，后端背著強效的“化療藥”。

它進入身體后，不像傳統(tǒng)化療那樣滿大街亂殺，而是精準(zhǔn)地貼上癌細胞，再把藥物精準(zhǔn)灌注進去。

案例分析：

65歲的張伯伯，肺腺癌晚期，先后用了幾種靶向藥，維持了三年多的高質(zhì)量生活。但半年前，病情再次進展，出現(xiàn)了多處骨轉(zhuǎn)移。張伯伯對化療心懷恐懼，總是問醫(yī)生：“我這把老骨頭，還能折騰動嗎？”后來，張伯伯參加了一項ADC藥物的臨床試驗。幾個療程下來，病灶明顯縮小，而且他最擔(dān)心的惡心、掉發(fā)等副反應(yīng)比預(yù)想輕得多。張伯伯感慨：“原以為到了山窮水盡，沒想到又開了一扇窗。”

在這項納入了19項臨床試驗、4039名患者的大數(shù)據(jù)分析中，研究者發(fā)現(xiàn)，以**蘆康沙妥珠單抗（Sac-TMT）和德達博妥單抗（Dato-DXd）**為代表的ADC藥物，表現(xiàn)極其驚艷 。

生存期的大幅跨越：數(shù)據(jù)顯示，相比于傳統(tǒng)的化療（如多西他賽），Sac-TMT能顯著降低疾病進展風(fēng)險。它的SUCRA值（一種代表藥物優(yōu)劣的評分，越接近1越好）在無進展生存期（PFS）上高達0.997，在總生存期（OS）上也達到了0.946，幾乎是“全場最佳” 。

不僅僅是活得久，更要活得好：很多患者擔(dān)心新藥毒性大。研究證實，Sac-TMT的安全性良好，嚴(yán)重副作用的發(fā)生率處于較低水平，真正實現(xiàn)了“強效且溫和” 。

二、 攻堅者：雙抗療法，兩只手抓牢癌細胞

除了ADC，文章還提到了另一個“種子選手”——雙特異性抗體（bsAb）。

如果說普通抗體是單手抓人，那么雙抗就是兩只手：一只手抓住癌細胞，另一只手抓住血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）或者免疫細胞，通過多維度的打擊讓腫瘤無法逃脫。

埃萬妥單抗（Amivantamab）聯(lián)用方案：在分析中，埃萬妥單抗聯(lián)合化療的方案表現(xiàn)出了極強的腫瘤殺傷力，有效率（ORR）非常高 。但需要注意的是，這種“三聯(lián)方案”雖然藥效猛，副作用也相對較多，更適合身體基礎(chǔ)條件較好的患者 。

依沃西單抗（Ivonescimab）：這種國產(chǎn)的雙抗藥物，在延長患者壽命方面也表現(xiàn)出了巨大的潛力，成為了耐藥后治療的一匹“黑馬” 。

三、 給患者和家屬的“明白賬”：耐藥后如何選？

面對琳瑯滿目的新藥方案，普通家庭該如何抉擇？基于這項最新的研究結(jié)論，我們可以總結(jié)為以下三點：

ADC藥物是目前的“優(yōu)選方案”：特別是Sac-TMT和Dato-DXd，它們在生存獲益和生活質(zhì)量之間取得了極佳的平衡。如果經(jīng)濟條件允許或有臨床試驗機會，應(yīng)優(yōu)先考慮 。

免疫治療（PD-1/PD-L1）不要單打獨斗：研究發(fā)現(xiàn)，靶向藥耐藥后，單純使用免疫藥物的效果并不理想，甚至可能不如化療 。但如果將免疫、抗血管藥物和化療結(jié)合起來（如ABCP方案），效果會有質(zhì)的飛躍 。

警惕“猛藥”的副作用：雖然多藥聯(lián)合方案（如雙抗+聯(lián)合化療）看著效果好，但嚴(yán)重副作用的風(fēng)險也最高 。對于高齡、體弱的患者，應(yīng)在醫(yī)生的評估下，謹(jǐn)慎選擇最適合自己的，而非“藥越多越好”。

醫(yī)學(xué)的每一次進步，都是在為生命“續(xù)費”。

曾經(jīng)，靶向藥耐藥被認為是肺癌治療的“終點站”，但隨著ADC和雙抗藥物的崛起，這個“終點”正在變成“加油站”。。

如果您或您的家人正面臨耐藥的困境，請不要輕言放棄。請記住：在科研人員的實驗室里，在臨床醫(yī)生的處方箋上，新的希望正在源源不斷地產(chǎn)生。

科學(xué)抗癌，我們不再只有化療這一條窄路。

參考資料：Chen Y, Du Y, Ni J, Wang D, Zhan P, Song Y, Han H, Lv T. Antibody-drug conjugates outperform chemotherapy in EGFR-TKI-resistant NSCLC: a Bayesian network meta-analysis. Ther Adv Med Oncol. 2025 Dec 16;17:17588359251405044. doi: 10.1177/17588359251405044. PMID: 41415897; PMCID: PMC12709029.

聲明：本文旨在科普最新醫(yī)學(xué)研究進展，具體用藥和治療方案請務(wù)必咨詢專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)生。