備受矚目的2025年兩院院士增選結(jié)果正式出爐,144位在科學(xué)技術(shù)和工程科技領(lǐng)域作出卓越貢獻(xiàn)的學(xué)者,當(dāng)選為中國科學(xué)院或中國工程院院士。
在此次盛會(huì)中,13位女性科學(xué)家的脫穎而出尤為亮眼,展現(xiàn)了科技界“她力量”的日益強(qiáng)大。中國工程院新增的71位院士中,便有8位杰出的女科學(xué)家,其中,中藥藥理與質(zhì)量研究領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物——高月研究員的當(dāng)選,引人注目。
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從軍事醫(yī)學(xué)到中藥現(xiàn)代化:一位跨界科學(xué)家的使命擔(dān)當(dāng)
高月研究員是江蘇宜興人,2004年畢業(yè)于軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)專業(yè),獲博士學(xué)位。她不僅是新當(dāng)選的中國工程院院士,還是國際歐亞科學(xué)院院士、歐洲自然科學(xué)院院士,展現(xiàn)了其學(xué)術(shù)成就的國際影響力。
作為國家中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新“百千萬”人才工程(岐黃工程)首席科學(xué)家和國家中醫(yī)藥交叉創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)帶頭人,高月研究員現(xiàn)任軍隊(duì)特殊環(huán)境智能中醫(yī)藥研究實(shí)驗(yàn)室主任。這一職務(wù)凸顯了她研究的鮮明特色:將現(xiàn)代中醫(yī)藥理論與軍事醫(yī)學(xué)需求緊密結(jié)合,為解決部隊(duì)官兵在特殊環(huán)境下的健康保障問題提供了關(guān)鍵技術(shù)支撐。
科研成果豐碩:從理論創(chuàng)新到新藥創(chuàng)制
高月團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表了多篇重要研究成果,以下是部分文章的簡要介紹:
1.《Gut Microbiota and OMVs: Unveiling Novel Regulatory Mechanisms in High-Altitude Myocardial Injury》
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該文章發(fā)表于《iMetaOmics》,揭示了高原心肌損傷(HMI)的新型致病機(jī)制與治療策略。該團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),在高原低氧環(huán)境下,腸道菌群來源的外膜囊泡(OMVs)是導(dǎo)致HMI的關(guān)鍵媒介,這些OMVs能夠跨越腸道屏障,通過調(diào)控炎癥、氧化應(yīng)激與細(xì)胞凋亡等途徑,直接損傷心肌細(xì)胞并導(dǎo)致心功能下降。
基于這一發(fā)現(xiàn),高月團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步提出OMVs具有重要的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)潛力。通過基因工程改造OMVs的表面特性,可顯著增強(qiáng)其對心臟組織的靶向能力與滯留時(shí)間,從而將其發(fā)展為高效的藥物遞送系統(tǒng)。此外,OMVs所攜帶的母菌特異性生物標(biāo)志物,也有望成為HMI早期診斷與動(dòng)態(tài)監(jiān)測的新型液體活檢工具。
高月團(tuán)隊(duì)的系統(tǒng)性工作,不僅首次明確了腸道菌群-OMVs-心臟軸在HMI發(fā)生中的核心地位,也為開發(fā)針對高原心肌損傷的靶向干預(yù)策略與創(chuàng)新藥物提供了關(guān)鍵理論依據(jù)和極具前景的技術(shù)路徑。
2.《Integrative Single-Cell Analysis Reveals Iron Overload-Induced Senescence and Metabolic Reprogramming in Ovarian Endometriosis-Associated Infertility》
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該文章發(fā)表于《Advanced Science》,高月團(tuán)隊(duì)的研究揭示了卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥(OE)相關(guān)不孕的新機(jī)制:卵泡液中的鐵過載是導(dǎo)致卵母細(xì)胞質(zhì)量下降的關(guān)鍵因素。團(tuán)隊(duì)通過單細(xì)胞測序技術(shù)構(gòu)建了OE患者卵泡液的細(xì)胞圖譜,發(fā)現(xiàn)鐵代謝異常會(huì)誘發(fā)顆粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的衰老表型,并破壞細(xì)胞間通訊。研究進(jìn)一步利用Stereo-seq空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù),在鐵過載小鼠卵巢模型中確認(rèn)了保守的衰老特征,并發(fā)現(xiàn)卵泡內(nèi)的WNT信號通路被顯著抑制,同時(shí) cumulus 顆粒細(xì)胞出現(xiàn)了以糖酵解增強(qiáng)為特征的代謝重編程。
尤為重要的是,團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)OE病理狀態(tài)下的鐵代謝紊亂與生理性卵巢衰老過程中觀察到的鐵失衡模式存在共通之處,提示鐵穩(wěn)態(tài)是維持卵巢功能的核心環(huán)節(jié)。這些發(fā)現(xiàn)不僅闡明了OE致病的細(xì)胞分子機(jī)制,也為改善OE患者卵母細(xì)胞質(zhì)量提供了潛在的治療靶點(diǎn),例如靶向鐵過載的干預(yù)策略可能成為新的治療方向。
3.《Gut Microbiota's Role in High-Altitude Cognitive Impairment: The Therapeutic Potential of Clostridium Sp. Supplementation》
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該文章發(fā)表于《Science China Life Sciences》,本研究揭示了高原低氧環(huán)境導(dǎo)致認(rèn)知障礙的新機(jī)制:腸道菌群紊亂及隨之而來的腸屏障損傷是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。通過對109名高原年輕移民的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),認(rèn)知下降者腸道內(nèi)梭菌屬豐度顯著降低,并伴隨糞便L-纈氨酸吸收障礙。
機(jī)制研究表明,低氧環(huán)境破壞腸屏障完整性,導(dǎo)致脂多糖入血引發(fā)全身炎癥,進(jìn)而激活小膠質(zhì)細(xì)胞并損害海馬神經(jīng)元。同時(shí),L-纈氨酸吸收不足影響了海馬區(qū)的谷氨酸水平和神經(jīng)營養(yǎng)因子。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),補(bǔ)充梭菌能有效修復(fù)腸屏障、促進(jìn)L-纈氨酸吸收,從而減輕炎癥反應(yīng)和海馬神經(jīng)損傷,改善認(rèn)知功能。該研究為防治高原認(rèn)知障礙提供了以腸道菌群為靶點(diǎn)的新策略。
4.《Plasma Proteomic Profiling Reveals ITGA2B as A Key Regulator of Heart Health in High-altitude Settlers》
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該研究發(fā)表在《Genomics, Proteomics & Bioinformatics》,本研究通過高原移民隊(duì)列的血漿蛋白質(zhì)組學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)整合素αⅡb(ITGA2B)是高原心肌損傷的關(guān)鍵蛋白。
功能實(shí)驗(yàn)表明,在低氧條件下,ITGA2B通過激活I(lǐng)LK/NF-κB信號軸,上調(diào)白細(xì)胞介素-6(IL-6)的轉(zhuǎn)錄和分泌,從而加劇心臟炎癥反應(yīng)。同時(shí),ITGA2B過表達(dá)會(huì)破壞心肌細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)與功能,促使能量代謝從氧化磷酸化向糖酵解異常重構(gòu),加重心肌損傷。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),中藥成分丹參酮ⅡA(TanⅡA)能直接靶向ITGA2B,有效減輕由ITGA2B異常高表達(dá)及低壓低氧暴露引起的小鼠心肌損傷。該研究為高原心肌損傷的防治提供了新的作用靶點(diǎn)和候選藥物。
不畏高原天險(xiǎn),矢志護(hù)佑官兵。高月院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)數(shù)十年如一日扎根雪域邊關(guān),數(shù)十次深入青藏高原開展現(xiàn)場科研,在低壓缺氧的極限環(huán)境中系統(tǒng)揭示了高原心肌損傷、認(rèn)知功能障礙等重大健康問題的發(fā)病機(jī)制。她的研究始終圍繞國家在特殊環(huán)境衛(wèi)勤保障與人民健康的重大需求,展現(xiàn)了中藥現(xiàn)代化研究的巨大潛力與廣闊前景。
她的當(dāng)選,不僅是對其個(gè)人在中藥藥理與軍事藥學(xué)領(lǐng)域取得卓越成就的肯定,更是對我國中醫(yī)藥科技創(chuàng)新體系的高度認(rèn)可。期待高月院士未來帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì),為推動(dòng)中醫(yī)藥走向世界、服務(wù)人類健康福祉作出更大貢獻(xiàn)。
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/imo2.70001
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202417528
https://link.springer.com/article/10.1007/s11427-024-2779-9
https://academic.oup.com/gpb/article/23/2/qzaf030/8108398
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