全球首款！Tinlarebant三期試驗(yàn)成功，少年黃斑變性現(xiàn)曙光

Belite Bio昨日公布了其1型Stargardt病在研藥物Tinlarebant在3期試驗(yàn)中取得的積極結(jié)果，可顯著減緩視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。基于這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果，該公司計(jì)劃于明年初向美國(guó)FDA提交新藥申請(qǐng)，有望成為首個(gè)上市的Stargardt病治療藥物。在美國(guó)，Tinlarebant已被授予突破性治療稱號(hào)、快速通道稱號(hào)和罕見(jiàn)兒科疾病稱號(hào)。

1型Stargardt病是一種眼部疾病，又稱青少年黃斑變性，會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性視力喪失，通常始于兒童期或青年期，目前全球尚無(wú)獲批的治療方法。

Tinlarebant是一種新型口服療法，旨在減少維生素A毒素（雙視黃醇）的積累，這些毒素會(huì)導(dǎo)致1型Stargardt病患者的視網(wǎng)膜疾病，并加速地圖狀萎縮或晚期干性年齡相關(guān)性黃斑變性的病情進(jìn)展。該公司指出，Tinlarebant通過(guò)降低和維持血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)的水平來(lái)發(fā)揮作用，從而減少雙視黃醇的形成。RBP4是視黃醇從肝臟運(yùn)輸?shù)窖劬Φ奈ㄒ惠d體蛋白。

該藥是首個(gè)在Stargardt病全球3期臨床試驗(yàn)中證實(shí)具有臨床療效的候選藥物，其療效達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著性。其3期試驗(yàn)（名DRAGON）是一項(xiàng)為期24個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、全球、多中心試驗(yàn)。

試驗(yàn)共納入104例患者（tinlarebant組69例，安慰劑組35例），年齡12-20歲。所有患者均被診斷為1型Stargardt病，且ABCA4基因至少存在一個(gè)突變，萎縮性病變面積小于三個(gè)視盤面積（7.62mm2），最佳矯正視力為20/200或更好。

主要終點(diǎn)為24個(gè)月時(shí)萎縮性病灶大小較起始的變化，以眼底自發(fā)熒光攝影法測(cè)量的自發(fā)熒光強(qiáng)度明顯降低為指標(biāo)。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，tinlarebant可顯著降低病灶生長(zhǎng)速度35.7%(P=0.0033)。值得注意的是，事后分析顯示，該治療效果依然顯著(35.4%;P<0.0001)。在接受tinlarebant治療的患者的另一只眼中，病灶生長(zhǎng)速度也顯著降低了33.6%(P=0.041)。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)結(jié)果顯示，在研究眼和對(duì)側(cè)眼中，tinlarebant分別使自發(fā)熒光病變的生長(zhǎng)減緩了33.7%(P=0.027)和32.7%(P=0.017)。

試驗(yàn)中，Tinlarebant的耐受性良好。治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是黃視癥、暗適應(yīng)延遲、夜視障礙和頭痛。

參考來(lái)源：‘New Hope for People Living with a Disease Once Deemed Untreatable: Belite Bio Announces Positive Topline Results from the Pivotal Global, Phase 3 DRAGON Trial of Tinlarebant in Adolescents with Stargardt Disease’，新聞稿。Belite Bio, Inc.；2025年12月1日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。