專訪協和李太生：我的理想是治愈艾滋病！

*僅供醫學專業人士閱讀參考

北京協和醫院感染內科主任李太生見證了整部中國艾滋病診療史，推動我國艾滋病研究在世界范圍內從跟隨、同行走向了超越。

12月1日是第38個“世界艾滋病日”。“醫學界”專訪李太生教授，聽他講述艾滋病防治的歷程與“中國方案”。

撰文 | 文慧

1985年6月4日下午，一位34歲的外籍人士因“肺部感染”被收治進北京協和醫院。由于病情急劇惡化，2天后，他死于中毒性休克、呼吸循環衰竭。

這是我國境內發現的第一例艾滋病病人。從那以后的8年間，我國累計報告1000多例，一些感染科醫生當時據此認為，艾滋病在中國流行不起來。

但北京協和醫院感染內科主任李太生教授不這么想。他堅持認為，根據流行病學等分析，中國作為國際社會一員，將不可避免地經歷一個艾滋病增長、流行的趨勢。截至 2024年12月31日，全國31個省報告現存活艾滋病病毒感染者/AIDS患者1355017例。

迄今為止，我國抗“艾”之路已走過40年。其間，李太生見證了整部中國艾滋病診療史，參與推動艾滋病由“不治之癥”轉為可控的慢性疾病，使中國的艾滋病研究在世界范圍內從跟隨、同行走向了超越。

如今，對李太生來說，病人長期存活這個目標已然實現，他要做的，是艾滋病功能性治愈甚至治愈。在接受“醫學界”專訪時，他說：“全世界解決不了的免疫重建不全難題，我們來解決，這是我近幾年來特別重要的事情。”

李太生教授

從“沒有前途”到“聲名鵲起”

因多名至親相繼因病離世，李太生自小就想當醫生。

1979年，年僅16歲的李太生從家鄉河南林縣南下，來到廣州，就讀中山醫學院（現中山大學中山醫學院），開啟了治病救人的醫學夢。

1983年，李太生被推薦進入北京協和醫院實習。一年后，他順利地留在協和醫院，成為一名內科醫生。

年輕時的李太生/本文圖片均由受訪者供圖

李太生介紹，同期畢業生中，他的成績并不拔尖。“對當時的我來說，已經很滿足了。”那時他也不會想到，多年之后，自己的名字會在艾滋病領域響徹國際。

1987年，李太生考上了碩士研究生，師從我國知名感染病學專家王愛霞教授，她發現了我國第一例艾滋病病人、第一例經性感染艾滋病病毒的感染者，貢獻卓著。

自此，李太生開始涉足艾滋病臨床和研究領域，但真正促使他投身艾滋病研究的轉折點發生在1993年。當年10月，李太生受教育部公派，前往法國進修感染與熱帶病學科，隨后轉為專攻艾滋病。

當時，中國的艾滋病病例極為少見。

自1985年至1993年的8年間，全國累計報告的病例僅1000例出頭。在赴法之前，李太生甚至都沒有見過真正的艾滋病人。但他相信自己的判斷：隨著社會發展，艾滋病極有可能出現流行，相關領域的研究一定會有所作為。

1993年11月，在導師的帶領下，李太生第一次觸碰到艾滋病人。“當時心里肯定恐懼，但是老師們都不戴手套，我也不敢戴，結果嚇得一個晚上都沒睡著覺。”李太生在回憶時談道。

完成2年的臨床進修后，李太生獲得了法國獨有的艾滋病專科醫生學位，并決定繼續在此攻讀免疫學博士。

長期以來，艾滋病攻擊并摧毀感染者的免疫系統而被認為是不治之癥。“雞尾酒療法”（高效抗逆轉錄病毒治療，HAART）問世后，學界的公認觀點則是對CD4細胞數小于50個/mm3的晚期患者來說，免疫功能一旦損傷，是不可逆轉的，無藥可救。

CD4細胞是人體的一種免疫細胞，也是HIV病毒的主要攻擊對象，CD4細胞數是衡量艾滋病患者免疫功能的重要指標。但李太生在臨床中發現，經過治療，雖然這些患者的CD4+T淋巴細胞數值低，癥狀卻有所好轉。

這是否意味著即使是晚期患者，抗病毒治療仍然是有效的？之后，李太生對他的病人進行了9個月的持續監測，猜想被證實，這些曾被認為“必死”的患者，免疫參數開始回升。

1997—1998年，在導師Debre教授的指導下，李太生的研究成果在

Science

The Lancet

李太生因此聲名鵲起，成為國際知名的艾滋病青年學者。對此，他謙虛地告訴“醫學界”：“我遇到了黃金時代，雞尾酒療法剛好在此期間應用于臨床，又在Top級的實驗室，有Top級的導師帶領，所以才在很短時間內就有了成果。”

2010年，李太生（前排左二）的法國導師Debre教授（前排左三）到訪協和醫院

對他而言，這一理論更重要的意義不是收獲聲譽，而是可以為艾滋病病人打開新的希望之門。“即使是晚期病人，通過規范的治療，大部分患者也能將免疫功能恢復到正常。”

1998年，李太生被法國政府授予“維多利亞雨果獎”，這是該獎項首次頒給中國人。

1999年初，博士畢業的他婉拒了法國導師的挽留，回到了北京協和醫院。此時，我國艾滋病正處于廣泛流行期，感染人數迅速上升，不少早年因血液感染的患者不幸去世。

然而，彼時國內的抗艾之路十分艱難：進口藥物價格高不可攀，幾乎等于無藥可用；社會歧視問題嚴重，沒有人敢公開承認自己得了艾滋病，就診者少之又少；研究人員沒有經費，沒有項目，臨床上沒有藥物，沒有患者……

困境之下，李太生也曾感到迷茫：“那個時候，從事艾滋病專業，會覺得沒有任何前途，只能看著病人去世。”但這種想法并未持續太久，他就果斷投入到救治工作當中，“有什么條件做什么事，至少可以從改變認知開始。”

此后，李太生開設艾滋病咨詢熱線，舉辦艾滋病基層技術骨干培訓班，去艾滋病高發區義診……三四年間，他的足跡遍布了我國所有的艾滋病流行區。

2001年7月，李太生（一排左二）在河南省駐馬店上蔡縣文樓村考察

完善“中國方案”，

病死率10年降低86%

“用最短的時間、最小的代價取得了最巨大的成就。”在評價中國的艾滋病防治工作時，聯合國艾滋病規劃署（UNAIDS）和世界衛生組織（WHO）曾如是寫道。

實際上，價低、效優的艾滋病治療“中國方案”也被推廣至世界其他發展中國家或地區。而這一方案，正是由李太生提出。

1996年以前，艾滋病和死亡之間幾乎可以畫上等號。“雞尾酒療法”問世以后，顯著地降低了患者體內病毒水平，延長患者壽命。

1998年，雞尾酒療法被引入中國，但一開始只有極少數患者能從中獲益，用李太生的話來說：“進口藥物價格太貴。每個月至少需要1萬元，這還是2000年前后的1萬元，幾乎沒有人能買得起。即使是專利過期后降價，每個月也要3000元左右，普通家庭難以承受。”

在國產仿制藥出現之前，研究艾滋病的專家們只能通過爭取藥品資助的方式，幫助少數患者獲得治療。

2003年底，我國出臺了“四免一關懷”政策，可為符合條件的患者提供免費檢測、免費藥物等。與此同時，國產仿制藥也迅速上市，抗病毒治療不再可望不可及。

但不久后，問題又出現了：一方面，不少患者在服藥一段時間后出現了副作用或耐藥反應，治療難以持續；另一面則是當時較為嚴峻的疫情形勢。

權威部門數據顯示，截至2004年底，中國累計報告艾滋病感染者106990例，病人23955例。實際上，感染者數量遠不止于此，新發病例上升趨勢明顯。

“有了藥，但是不知道怎么用。當時，都是根據歐美推薦的3個配伍方案和劑量，并沒有在中國人群中進行臨床試驗。”李太生果斷提出，“我國的艾滋病一線治療方案應該由我們自己制定。”

2005年，李太生牽頭開展了我國第一個多中心、前瞻性研究，對比了當時國產藥物可組成的三種方案的療效及毒副作用。2006年，研究結果出爐，方案2和方案3的治療有效率可達68%和69%，與國外同類研究效果相當。

這一研究證明了國產藥物的有效性，也篩選出了更為適宜中國人體質的抗病毒治療方案。

中國方案初建

李太生向“醫學界”介紹，初建的“中國方案”使我國艾滋病抗病毒治療成功率提高30%，病死率大幅下降，有效遏制了疫情蔓延，獲得了世衛組織的高度認可。

解決了有藥可用的問題后，如何應對藥物毒副作用大和治療失敗率高成為新的挑戰。“譬如司他夫定會導致脂肪萎縮，發達國家已經停用。但在我們國家，能夠免費提供的藥物就這幾種，把這些藥用好是我們的責任。”李太生說。

2011年，他進一步推出了更為完善的“中國方案”。

李太生和團隊對齊多夫定、司他夫定經典方案進行優化研究，提出了利用副作用出現的時間差來規避副作用的策略，即先用司他夫定治療半年，在副作用還沒出現前，轉換使用齊多夫定半年。

研究數據證實了他的猜想，優化方案治療成功率與經典方案相當，但多種副作用得到了明顯改善。直接效果是，治療依從性大幅提升，病死率顯著降低。而且，使用優化方案，治療費用一年僅需要1000多元，使得成功治療的成本下降了79%。

更效優、更價廉、更安全的“中國方案”以最小的代價、最快的時間，把我國艾滋病治療成功率提升到了世界水平，病死率10年降低86%，由2003年的22.6/百人年降至2014年的3.1/百人年。

此外，根據測算，李太生提出的減量方案惠及了60萬中國艾滋病患者，為國家節約直接經濟費用4.25億元（2021年—2024年）。

“1999年，我回國時的理想就是要讓我們的病人用上合適的方案。現今，這個理想可以說是已經實現了。”李太生說，“以前我們是跟隨發達國家的腳步走，現在，我們已經有很多具有中國特色的世界級的原創性成果。”

李太生教授

從活下來到活更好

2016年，李太生在一次學術會議上宣告，我國的艾滋病治療已經進入慢病管理階段，“通過積極規范的治療，感染者可以達到和健康人群一樣的預期壽命。”

當活下來不成問題后，李太生開始轉而思考“如何讓患者活得更好？”這一命題。“我們希望病人不是為了活而活著，而是有尊嚴地生活。”李太生說，這需要多學科協作來實現。

2016年，李太生在中華醫學會第八次全國艾滋病大會上發言

隨著艾滋病患者生命的延長，各種機會性感染和多臟器并發癥等非艾滋病相關疾病，以及其他非艾滋病相關腫瘤的發病率不斷攀升，成為影響患者長期預后及生活質量的主要因素。

作為北京協和醫院感染內科主任，李太生依托協和醫院強大的多學科平臺，實現了艾滋病風險評估及綜合干預等的全流程、示蹤化、個案化綜合管理與診治研究新模式。

目前，李太生團隊已建立起艾滋病綜合診療的“協和模式”，使患者服藥依從性提升至99.2％，顯著高于國際理想服藥依從性水平（95％），患者的機會感染率由治療前的34.7％降至1.8％，年病死率低于0.3％，達世界領先水平。

“協和模式”下，也誕生了許多“中國第一例”，如首例艾滋病病人股骨頭置換手術，首例艾滋病病人體外循環心臟手術，首例艾滋病病人巨細胞病毒視網膜炎手術，等等。

這一模式還被寫進了《中國艾滋病診療指南（2018版）》及后續指南中。“在2018版指南中，我們提出全程管理的理念，這也是2018版指南中最大的亮點。”李太生表示。

全程管理理念是指HIV感染者在確診后，多學科合作團隊為其提供的一種全程綜合診治和服務關懷管理模式。這一模式還包括為患者提供綜合的關懷和服務，提供心理健康篩查和健康生活方式指導，提供舒緩醫療服務等。

《中國艾滋病診療指南》由李太生牽頭制定。第一版于2005年推出，歷經20年，已更新至第6版，為我國艾滋病規范化治療提供了科學依據，并向全國推廣。在2024年的指南中，全病程管理的內容進一步豐富，推薦所有HIV感染者均按照全程管理的模式來進行管理。

談及下一步的工作重點，李太生向“醫學界”介紹，他想實現的第二個理想是在改善免疫重建不全方面，推出一個全新的中國藥物或治療策略。

早在1997年，李太生與導師共同創建的艾滋病免疫重建理論，為艾滋病的診療開辟了全新的視角，但并非所有的患者都能重建免疫。在長期抗病毒治療后，仍有約20%—30%患者無法恢復CD4+T細胞正常計數，這被稱為免疫重建不全或失敗。

為改善免疫重建不全，國際上曾多番嘗試，但均以失敗告終，目前這類藥物仍是空白。

2018年，李太生榮獲該年度吳階平醫藥創新獎

“醫學界”了解到，秉持著“中國人要在醫學領域賽道上爭做領跑者”這一理念，李太生團隊針對我國之前用于類風濕關節炎的藥物——雷公藤片里面的有效成分（羥基化的雷公藤甲素），開展了嚴格的多中心、前瞻性隨機雙盲試驗，以用于艾滋病免疫重建障礙的治療。

“目前，三期臨床研究已經審批，正在籌備中。”李太生表示，順利的話，這將是我國在艾滋病領域自主研發的第一個“First-in-class”新藥，給中國乃至全世界艾滋病患者帶來新的曙光。

“全世界解決不了的免疫重建不全難題，我們來解決，這是我近幾年來特別重要的事情。”李太生說。

李太生現今仍堅持每周出4個單元門診

最終夢想：治愈艾滋病

在李太生看來，經過數十年的努力，我國的艾滋病防治已經取得了巨大成就，但仍面臨挑戰。

“首當其沖的就是流行形勢依然嚴峻。”李太生介紹，截至2024年12月31日，全國31個省報告的現存活HIV感染者/AIDS患者超130萬例，雖然2024年新增病例數比2023年略有下降，但絕對人數仍居高不下。

“尤其值得注意的是，每年的新發病例里，有超過三分之一的患者發現時就已經是晚期了，意味著這些人從感染到被發現，作為傳染源已經有好幾年時間。”李太生對此十分憂心，“盡快找到感染者并及時治療是個難題。”

對此，《中國遏制與防治艾滋病規劃（2024—2030年）》曾提出3個95%的目標：

經診斷發現并知曉自身感染狀況的感染者比例到2025年達90%以上，2030年達95%以上；到2025年，經診斷發現的感染者接受抗病毒治療比例、接受抗病毒治療的感染者病毒抑制比例均達95%以上，到2030年持續鞏固提升。

李太生認為，目前看來，實現第一個目標的難度極大，需要全社會的共同行動。而在治療的覆蓋和成功率方面，他稱我國已經取得了較好的成果。

如今，抗病毒治療已進入“免費+醫保+自費”時代。國內已有6類共計30余種抗病毒藥物，臨床醫生可針對患者的臨床特點及全身狀況，選擇適合患者的方案。“絕大多數的病人，只要自身愿意，基本上都能得到治療。”

在他看來，新的挑戰是：如何應對新藥研發和使用，耐藥、藥物副作用、免疫功能重建不全，以及長期用藥和病人老齡化帶來的非艾滋病相關疾病、多系統并發癥等問題。

站在新的研究起點，李太生表示，自己在艾滋病領域的三個理想已然實現了一半：一是讓中國患者有合適的醫療方案，已然達成；二是攻克免疫功能重建不全難題，在數年后或將有所收獲。

而他的終極理想是治愈艾滋病，再多做出些創新性的研究成果。“繼續努力吧！”李太生說。

專家簡介

李太生

• 主任醫師、教授、博士生導師

• 北京協和醫院感染內科主任

• 中華醫學會感染病學分會主任委員

• 北京協和醫學院長聘教授

• 清華大學醫學院特聘教授

• 首批國家“萬人計劃”科技創新領軍人才

• 從事醫學工作40年，診治疑難危重癥感染病人5萬余人次

• 以通訊作者/第一作者在

  Lancet

  Cell Res

  等期刊發表論文490篇，IF總分1434分，他引11000次，單篇最高1181次，入選全球前2%頂尖科學家“終身科學影響力排行榜”

• 獲全國先進工作者、教育部科技進步獎一等獎、華夏醫學科技一等獎、國家科技進步獎二等獎、吳階平醫藥創新獎等榮譽。

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本文來源：醫學界

責任編輯：葉子

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