減重前沿 | 禮來「三靶點」激動劑獲批臨床

前言PREFACE

2025年12月1日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）臨床默示許可信息正式公示，禮來旗下兩款GLP-1類重磅藥物成功獲批臨床資格，分別為1類新藥Retatrutide注射液與2.4類藥物替爾泊肽注射液。兩款藥物的獲批臨床適應癥一致，作為健康飲食和運動的輔助治療，用于降低高風險代謝相關性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝臟結局風險。

Retatrutide核心藥物特性

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藥物基本信息

Retatrutide是禮來自主研發的39氨基酸多肽類藥物，目前尚未在全球任何國家獲批上市，仍處于III期臨床研究階段。

其核心創新點在于同時激活GLP-1R、GIPR、GCGR三大代謝相關受體，是全球首個進入III期臨床的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑，通過多重調控機制實現代謝相關疾病的治療作用。

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三靶點協同作用機制

GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）：核心作用為抑制食欲、促進胰島素分泌、延緩胃排空，是GLP-1類藥物的經典作用靶點，為血糖控制與體重管理提供基礎；

GIPR（葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體）：主要功能是增強胰島素敏感性、調節脂質代謝，輔助改善代謝紊亂相關指標；

GCGR（胰高血糖素受體）：可促進脂肪氧化、增加能量消耗，進一步強化體重控制與代謝改善效果。

三大靶點的協同激活，使Retatrutide在代謝相關疾病治療中具備多維度優勢，為其拓展肥胖、糖尿病、代謝相關性脂肪性肝病等適應癥提供了機制支撐。

Retatrutide中國IND獲批歷程

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多適應癥持續拓展

自首次在中國提交臨床申請以來，Retatrutide的適應癥布局逐步完善，本次代謝相關性脂肪性肝病適應癥的獲批，進一步豐富了其在中國的臨床探索方向。

2021年注射用LY3437943獲批臨床，適應癥為2型糖尿病患者的血糖控制，標志著該藥物正式進入中國臨床開發階段；

2022年注射用LY3437943新增臨床適應癥，適用于伴或不伴2型糖尿病患者的超重或肥胖；

2023年LY3437943注射液獲批臨床，適應癥聚焦成人長期體重管理，具體為肥胖（體重指數≥30kg/m2），或超重（體重指數≥27kg/m2）合并至少1種體重相關合并癥（如血糖異常、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）；

2025年Retatrutide注射液獲批臨床，適應癥為降低高風險代謝相關性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝臟結局風險。

體重管理與肝臟保護雙重突破

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體重管理II期臨床數據

禮來于2023年6月公開的II期臨床結果顯示，Retatrutide對非糖尿病肥胖或超重患者的體重控制效果顯著。

第24周：不同劑量組（1mg、4mg、8mg、12mg）均達到主要療效終點，平均體重減輕最高達17.5%（相當于18.7公斤）；

第48周：治療周期延長后，體重下降效果進一步鞏固，平均體重下降達24.2%（相當于26.2公斤），展現出長期體重管理的潛力。

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代謝相關性脂肪性肝病IIa期臨床數據

在一項隨機IIa期臨床試驗（NCT04881760）中，Retatrutide用于代謝功能障礙相關脂肪性肝病的治療效果得到充分驗證。

肝脂肪（LF）含量下降：第24周，各劑量組肝脂肪（LF）含量較基線均呈現顯著下降，平均相對降幅分別為1mg組42.9%、4mg組57.0%、8mg組81.4%、12mg組82.4%，而安慰劑組則出現0.3%的小幅上升；各組與安慰劑組相比差異均具有統計學意義（P<0.001），且整體呈現明顯的劑量依賴性特征，其中8mg及12mg高劑量組的肝脂肪降幅均超過80%，效果尤為突出。

正常肝臟脂肪水平達標率：第24周，達到正常肝臟脂肪水平（<5%）的受試者比例分別為1mg組27%、4mg組52%、8mg組79%、12mg組86%，安慰劑組為0%；長期治療（第48周）后，達標率進一步提升，12mg組最高達93%，8mg組達89%，充分體現了Retatrutide改善肝臟脂肪堆積的持久效果。

代謝指標關聯性：研究同時發現，肝脂肪含量的降低與胰島素敏感性提升、脂質代謝改善等關鍵代謝指標呈線性相關，提示Retatrutide通過調控整體代謝狀態，實現對肝臟的保護作用。

重塑代謝相關性脂肪性肝病治療格局

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總結與展望

作為全球首個進入III期臨床的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑，Retatrutide憑借獨特的作用機制和顯著的臨床療效，在代謝相關疾病領域持續突破。本次在中國獲批代謝相關性脂肪性肝病新適應癥的臨床許可，不僅為該疾病的治療提供了新的潛在方案，也進一步完善了Retatrutide的全球臨床開發布局。未來若成功上市，或將重塑代謝相關性脂肪性肝病的治療格局，為廣大患者帶來新的治療希望。