Enhertu聯合療法獲得FDA批準，用于特定類型乳腺癌一線治療

阿斯利康和第一三共的靶向HER2抗體的藥物偶合物Enhertu，最初于2019年在美國被批準作為特定類型乳腺癌的三線治療，隨后于2022年將其批準級別提升至二線。今年6月，研發公司公布了該藥的聯合療法取得了令人矚目的試驗結果，現在該藥已被批準用作一線治療。

2025年12月15日，美國食品藥品監督管理局批準了Enhertu與帕妥珠單抗聯合用于一線治療經FDA批準的檢測確定的不可切除或轉移性HER2陽性（IHC3+或ISH+）乳腺癌成人患者。

HER2陽性轉移性乳腺癌是一種侵襲性疾病，其主要原因是HER2基因的過度表達或擴增。在美國，每年約有10,000名HER2陽性轉移性乳腺癌患者接受一線治療。盡管HER2靶向治療改善了患者的預后，但大多數患者在接受一線THP方案治療后的兩年內病情進展，而THP方案作為十多年來的標準治療方案，預后仍然較差。約有25%至30%的患者由于中途停藥或死亡，在完成一線治療后未接受任何后續治療。

阿斯利康指出，該聯合治療方案是十年來首個用于HER2陽性轉移性乳腺癌患者一線治療的新療法。Enhertu是一種抗體藥物偶聯物，它將靶向癌細胞上HER2的單克隆抗體與拓撲異構酶I抑制劑deruxtecan結合。該藥物被腫瘤細胞內化，deruxtecan在腫瘤細胞內誘導DNA損傷和細胞死亡。帕妥珠單抗是一種靶向HER2的單克隆抗體，它能抑制HER2信號通路，抑制腫瘤細胞增殖并誘導細胞凋亡。該聯合療法利用互補機制來改善HER2陽性晚期乳腺癌的臨床療效。

該批準基于DESTINY-Breast09 III期臨床試驗(NCT04784715)的結果。該試驗是一項隨機、三臂、多中心全球性研究，共納入1157名HER2陽性晚期或轉移性乳腺癌成人患者。符合條件的患者此前未接受過化療或HER2靶向治療，或在確診晚期疾病前6個月以上已完成新輔助或輔助HER2靶向治療。允許患者此前接受過一線針對晚期或轉移性疾病的內分泌治療。

患者按1:1:1的比例隨機分組，有383名患者接受Enhertu加帕妥珠單抗治療，387名患者接受紫杉烷類藥物[多西他賽或紫杉醇]、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗治療，387名患者接受研究性治療。所有治療方案均每三周靜脈輸注一次，直至出現不可耐受的毒性或疾病進展。

根據盲法獨立審查委員會的評估結果，與THP聯合治療相比，Enhertu聯合帕妥珠單抗治療可使疾病進展或死亡風險降低44%。接受Enhertu聯合治療的患者，中位無進展生存期為40.7個月；而接受THP聯合治療的患者，中位無進展生存期為26.9個月。兩組經確認客觀緩解率分別為87%和81%。在進行無進展生存期分析時，總生存期數據尚未成熟，兩個治療組的死亡患者總數為16%。

在安全性方面，Enhertu聯合帕妥珠單抗的安全性與每種單獨療法的已知安全性一致，未發現新的安全性問題。最常見的不良反應(≥20%，包括實驗室異常)是白細胞計數減少、血紅蛋白減少、中性粒細胞計數減少、惡心、丙氨酸轉氨酶升高、腹瀉、天冬氨酸轉氨酶升高、淋巴細胞計數減少、血小板計數減少、血堿性磷酸酶升高、血鉀降低、疲勞、脫發、嘔吐、上呼吸道感染、便秘、食欲下降、體重下降、新冠肺炎、肌肉骨骼疼痛、腹痛以及血膽紅素升高。

參考來源：‘FDA approves fam-trastuzumab deruxtecan-nxki with pertuzumab for unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer’，新聞稿。美國FDA；2025年12月15日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。