ADC新一哥，等不及了

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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關(guān)注

隨著宜聯(lián)生物和科倫博泰 達成爭議和解，市場對于ADC Biotech龍頭為何遲遲不推進IPO進程有了答案。

最終宜聯(lián)生物就 YL201(B7H3)、YL202(HER3)、YL211(cMet)、YL212(DLL3)、YL221(EGFR)及YL222(PD-L1)這些管線的和解前及和解后對外授權(quán)所產(chǎn)生的收入、凈利潤及未來銷售分成與科倫博泰分享一定比例。

可以看到，涉及的管線大部分覆蓋已經(jīng)達 成授權(quán)合作，隔著屏幕都能感受到宜聯(lián)生物的“有多痛”。

不過即便很痛，宜聯(lián)生物在關(guān)鍵當(dāng)口亦要“當(dāng)斷則斷”，因為目前是IPO的關(guān)鍵融資窗口期，港交所已經(jīng)有超過300家公司正在排隊上市，映恩生物IPO后受到了市場熱烈的追捧，并且像明慧、百力思康這些后排選手也陸續(xù)遞表，再往后遞表可能上市時間要排到明年年底。

而與科倫博泰的糾紛，切實影響到了公司的IPO進程，如果宜聯(lián)生物帶著這個重大事件強行遞表，由于 港交所對上市公司重大訴訟的信息披露要求較為嚴(yán)格且有細致規(guī)定，無疑將這件事情擺到臺前（同樣有上市失敗的風(fēng)險，覆蓋產(chǎn)品范圍太大），其次更有可能讓對手方借IPO事件在談判占據(jù)有利地位。

如今一切煙消云散，宜聯(lián)生物也可以準(zhǔn)備沖刺IPO了，無論港交所或者納斯達克。

01

梳理過去的Deal

宜聯(lián)生物最早的一筆對外授權(quán)交易可以追溯到2022年，與復(fù)宏漢霖就PD-L1和EGFR的兩個指定靶點進行技術(shù)平臺戰(zhàn)略合作，也就是現(xiàn)在管線列表中的YL221和YL222，后面的事情大家都知道了，YL222（即HLX43）成了復(fù)宏漢霖目前最有潛力治療泛實體瘤的管線，不過這個合作較早，雙方均沒有披露具體合作金額，但從上市公司口徑來看，合作的代價不會太高。

2023年，也是宜聯(lián)生物對外授權(quán)的井噴之年，公司一口氣完成了三筆BD交易：

1）4月，宜聯(lián)生物與再鼎醫(yī)藥達成DLL3 ADC管線YL212的合作，首付款、里程碑金額尚未披露；

2）10月，宜聯(lián)生物與Biontech達成HER3 ADC管線 YL202的合作，獲得7000萬美元首付款及潛在超10億美元里程碑付款；

3）12月，宜聯(lián)生物/諾納生物（和鉑醫(yī)藥子公司）與Seagen達成MSLN ADC管線YL215授權(quán)合作，諾納生物 獲得5300萬美元預(yù)付款和近期付款，及最高達10.5億美元里程碑付款和特許權(quán)使用費，宜聯(lián)享有其中一定比例的分成。

2024年初，宜聯(lián)生物與羅氏達成c-Met ADC管線YL211的授權(quán)交易，宜聯(lián)生物獲得首付款及近期里程碑付款5000萬美元，另外還有近10億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)化潛在里程碑付款。

2024年至今，宜聯(lián)生物過往的合作伙伴又陸續(xù)向公司“復(fù)購”，比如再鼎醫(yī)藥就再引進了公司的LRRC15 ADC，Biontech也在2024年5月與公司達成了技術(shù)平臺合作。

回顧宜聯(lián)生物這一路走來，其堪稱國內(nèi)ADC的“量化工廠”（已公示的交易首付款超過1.73億美金），科倫博泰愿意和解，相信拿到了一筆可觀的當(dāng)下收益和遠期分成承諾。

02

大買家Biontech的時間線

在這幾年的ADC競爭江湖中，Biontech是一個重要的買家角色。

目前 Biontech的ADC管線中，“映恩含量”非常高，在2023年 Biontech一口氣引進了映恩生物的DB1303（HER2 ADC）、 DB1311（B7H3 ADC）和DB1305（TROP2 ADC），如今 DB1303三期子宮內(nèi)膜癌臨床取得成功， Biontech 已經(jīng)準(zhǔn)備向FDA提交BLA。

其次可以看到，Biontech在 2023年10月與宜聯(lián)生物達成了 HER3 ADC的合作，2024年5月又從宜聯(lián)生物處 獲得利用 TMALIN?平臺開發(fā)特定靶點ADC產(chǎn)品的獨家選擇權(quán)及全球獨家許可。

后視鏡視角來看，宜聯(lián)生物與科倫博泰的糾紛始于2024年，結(jié)束于2025年底，讓人不禁疑惑，Biontech的專利調(diào)研工作也做得這么不徹底？還是說宜聯(lián)的ADC產(chǎn)品太過有吸引力？

從映恩生物和宜聯(lián)生物管線體系中，其實熱門靶點的重合度不算太高，主要 ADC管線 重合的靶點分別是B7H3和HER3，我們這里主要看看B7H3 ADC管線開發(fā)的一些差異。

YL201在2024ESMO公布的I/II期數(shù)據(jù)顯示，其探索了廣泛期小細胞肺癌（79例）、鼻咽癌（75例）、野生型非小細胞肺癌（25例）以及食管鱗癌（37例）的療效；映恩生物/Biontech的DB-1311探索適應(yīng)癥分布在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食管癌等，尤其CRPC是差異化的點。

YL201在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）隊列下，YL201取得了68.1%的ORR、6.2個月的mPFS；橫向?qū)Ρ鹊谝蝗驳腎-Dxd、翰森HS-20093的早期臨床數(shù)據(jù)，YL201的ORR數(shù)據(jù)高于I-Dxd和HS-20093，但mPFS略遜于10mg組的HS-20093

；但值得注意的是，YL201的數(shù)據(jù)樣本量更大，且免疫經(jīng)治的患者比例更高，這個數(shù)據(jù)有潛力成為BIC。

其次，安全性來看YL201管線51%的≥3級治療相關(guān)的不良反應(yīng)率較高，最常見不良反應(yīng)是血液毒性，市場最關(guān)注的間質(zhì)性肺炎不良反應(yīng)僅有3例；而從I-Dxd角度看，間質(zhì)性肺炎發(fā)生比例不低，并且最新消息第一三共在小細胞肺癌三期臨床中發(fā)現(xiàn)比預(yù)期更高的5級間質(zhì)性肺炎事件的出現(xiàn)（致命不良反應(yīng)，可能導(dǎo)致患者死亡），已經(jīng)暫停了臨床。

（ YL201、DS7300、HS-20093在SCLC臨床數(shù)據(jù)對比 圖源：凱萊英）

反觀映恩生物/Biontech的DB1311在SCLC中的早期臨床數(shù)據(jù)，接受治療患者絕大多數(shù)經(jīng)歷免疫治療（未披露比例），在6mg/kg、9mg/kg劑量組下取得了56.2%、70.4 %的ORR。另外安全性方面，≥3級治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為31.7 %，最常見為血液毒性，包括中性粒細胞減少 (20.2 %) 和血小板減少 (7.6 %)，未見間質(zhì)性肺炎案例。

以及在經(jīng)過多線治療的32位CRPC患者中，DB1311取得了28%的ORR和92%的DCR，rPFS為7.2個月，也展現(xiàn)出不俗潛力。

由此能夠看到，宜聯(lián)生物的ADC產(chǎn)品有自身獨特的特點，但 Biontech在管線選擇上也有自己的取舍與考量。

03

TMALIN?平臺的兌現(xiàn)

宜聯(lián)生物之所以被市場投資人看作是最好的國內(nèi)ADC Biotech之一，公司的 TMALIN?技術(shù)平臺功不可沒，其不僅是國內(nèi)被應(yīng)用最廣泛的平臺之一（再鼎、復(fù)宏漢霖、 信諾維、和鉑、Biontech等合作伙伴在平臺上開發(fā)不同靶點的ADC ），而且平臺技術(shù)特點具備很強特色：

1）獨特裂解機制 - 不依賴于抗體內(nèi)吞效率，能夠?qū)崿F(xiàn)胞內(nèi)裂解+胞外裂解（可被TME中特有酶類特異性裂解 ），有利于開發(fā)多內(nèi)吞效率不高的靶點；

2） 高載藥量+高度均一性 - 該平臺可定點量產(chǎn)DAR為8、偶聯(lián)效率高（≥90%）， 優(yōu)異的溶解性和極高的全身循環(huán)穩(wěn)定性，可減少脫靶毒性；

3）Payload+Linker的獨特性 - 不可逆的嘧啶生物偶聯(lián)化學(xué)技術(shù)，避免了傳統(tǒng)ADC中常用的馬來酰亞胺連接子可能發(fā)生的與血液中白蛋白的可逆結(jié)合反應(yīng)；其次，采用 新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，細胞效力優(yōu)于DXd，在TME釋放可發(fā)揮旁觀者效應(yīng)，克服腫瘤異質(zhì)性。

從宜聯(lián)生物授權(quán)出去的產(chǎn)品中，我們也看到一些非常出色的數(shù)據(jù)展現(xiàn) TMALIN?技術(shù)平臺的正向特點 ，包括復(fù)宏漢霖的HLX43、再鼎醫(yī)藥的 ZL-1310。

復(fù)宏漢霖的 PD-L1 ADC管線 HLX43充分展現(xiàn)了 TMALIN?平臺的優(yōu)勢 ，其具備 ADC和IO的雙重功能，能夠通過內(nèi)吞及旁觀者效應(yīng)在胞內(nèi)外雙重釋放毒素的同時特異性阻斷PD - 1/L1免疫檢查點，同時藥物劑量窗口較大、安全性良好。這一點可以從HLX43在PD-L1陰性NSCLC人群亞組臨床數(shù)據(jù)看出來，其 療效基本沒有受到PD-L1表達的影響。數(shù)據(jù)顯示，在PD-L1陰性（TPS＜1%，n=43）患者群體中，ORR和DCR分別達到39.5%和86.0%。

另外， HLX43同樣也不受EGFR表達的影響，在 EGFR野生型非鱗狀NSCLC患者（n=19）的ORR達47.4%，DCR達94.7%；EGFR突變的非鱗狀NSCLC患者（n=16）中，ORR達50.0%，DCR達93.8%，兩個亞組療效數(shù)據(jù)趨近。

再鼎醫(yī)藥DLL3 ADC管線ZL-1310在小細胞肺癌適應(yīng)癥的初步療效數(shù)據(jù)上也展現(xiàn)出極強的統(tǒng)治力，在2L治療中，所有劑量組（n=33）患者的未確認(rèn)客觀緩解率（uORR）為67%，疾病控制率（DCR）為97%。其中1.6mg/kg劑量組（n=14）顯示出最佳的療效與耐受性組合，uORR為 79%，DCR達100%。

在經(jīng)治小細胞肺癌領(lǐng)域，ZL-1310這樣的療效數(shù)據(jù)，ORR不僅遠超傳統(tǒng)化療2倍，mPFS有望穩(wěn)定在6–7個月區(qū)間；盡管可媲美的同類分子SHR?4849療效數(shù)據(jù)與其不相伯仲，但ZL-1310在1.6mg/kg劑量組下≥3級TRAE僅6%（全劑量組23%），而SHR?4849的≥3級TRAE約37–48%（2%停藥率），這也凸顯了ZL-1310的強大競爭力。

可以預(yù)見的是，隨著更多合作伙伴的ADC管線在臨床階段的開花結(jié)果，那么未來將成為像在口服環(huán)肽領(lǐng)域中Protagonist那樣的領(lǐng)頭羊Biotech，可以依靠大量版稅分成貢獻持續(xù)的現(xiàn)金流收入。

結(jié)語：平衡是一種藝術(shù)，同樣生物科技公司的融資窗口稍縱即逝，錯失窗口期可能意味著失敗。眾望所歸的ADC Biotech一哥能夠當(dāng)機立斷，果斷讓渡部分權(quán)益達成和解，讓自己從糾紛中抽身而出快速投身于IPO，顯然也是一種大智慧。

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