上海
一位曾在哈佛師從諾貝爾獎得主的化學(xué)博士，為何選擇在閔行重新出發(fā)？十余年攻堅，他帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)推動LW231——全球首個有望實(shí)現(xiàn)乙肝完全治愈的創(chuàng)新藥逐步走向前臺。答案，就寫在王喆博士的人生軌跡里，也在閔行這片熱土里。
心懷家國的新征途
“我們這一代人心中，都懷揣著‘報效祖國、科技救國’的情懷，這也是我選擇回國創(chuàng)業(yè)、投身創(chuàng)新藥研發(fā)的初心。”今年67歲的王喆是國家特聘專家、京津冀領(lǐng)軍人才、上海創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍人才。他感慨：“一輩子對科學(xué)的熱情從未消散，如今依然熾熱如初。”
1977年，他考入蘭州大學(xué)化學(xué)系，先后完成研究生與博士學(xué)業(yè)，隨后遠(yuǎn)赴海外深造。1991年進(jìn)入哈佛大學(xué)化學(xué)系，師從諾貝爾獎得主E.J. Corey，在國際藥物研發(fā)領(lǐng)域嶄露頭角。此后20余年，他先后在寶潔、杜邦、Enanta等跨國藥企擔(dān)任研發(fā)高管，主導(dǎo)包括丙肝新藥在內(nèi)的多款創(chuàng)新藥走向市場。
多年海外歷練讓他收獲事業(yè)與聲譽(yù)，但祖國在創(chuàng)新藥研發(fā)上的短板始終牽動著他。2010年，他毅然回國，妻子只說了一句：“家里有我，你安心去做。”在這份支持下，他克服創(chuàng)業(yè)初期的艱難環(huán)境，最終創(chuàng)立上海長森藥業(yè)有限公司（以下簡稱：長森藥業(yè)）落戶莘莊工業(yè)區(qū)莘閔留創(chuàng)園，并帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)取得百余項(xiàng)國內(nèi)外發(fā)明專利。
實(shí)現(xiàn)全球首次突破
據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，中國約有8700萬慢性乙肝患者，王喆在成立長森藥業(yè)之初便立下要研發(fā)乙肝完全治愈藥物的目標(biāo)。但創(chuàng)新藥投入巨大、周期漫長，他只能一邊做原料藥貿(mào)易，一邊堅持科研，把賺到的“第一桶金”全部投了進(jìn)去，有了敢于邁出第一步的底氣。
而真正的難題還在于科研本身——乙肝病毒會在肝細(xì)胞核內(nèi)構(gòu)建起難以清除的頑固“復(fù)制模板庫”，即便藥物能抑制或清除血液中的游離病毒，細(xì)胞核內(nèi)的病毒遺傳物質(zhì)仍會重新啟動病毒復(fù)制，讓藥物難以徹底清除病毒，長期感染還會削弱免疫系統(tǒng)。更棘手的是，治療必須在清除病毒與保護(hù)肝臟之間保持平衡。因此，功能性治愈已屬不易，而完全治愈更被視為科研攻堅的“珠峰”。
2018年一個深夜，王喆在翻閱文獻(xiàn)時讀到cGAS-STING免疫通路的研究，心頭一亮：能否激活先天免疫，讓免疫細(xì)胞像精準(zhǔn)導(dǎo)彈一樣清除乙肝病毒？團(tuán)隊(duì)隨即展開驗(yàn)證，他幾乎把自己搬進(jìn)公司。終于，數(shù)據(jù)曲線下降，病毒載量減少，那一刻，全體成員在實(shí)驗(yàn)室里激動地?fù)肀г谝黄稹?/p>
這款編號為LW231的創(chuàng)新藥，不僅是全球首個有望實(shí)現(xiàn)乙肝完全治愈的方案，也是首個進(jìn)入臨床的“雙功能、雙靶點(diǎn)”乙肝藥物。2024年，LW231在全國顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽總決賽中斬獲卓越獎。王喆感慨：“這是階段性成果，更是繼續(xù)前行的動力。”
長森藥業(yè)與閔行共成長
如今，LW231已完成臨床Ⅰ期，正在加速推進(jìn)Ⅱ期研究，預(yù)計在未來5年內(nèi)完成Ⅲ期大規(guī)模驗(yàn)證，并最終推向市場，幫助全球乙肝患者實(shí)現(xiàn)“停藥不復(fù)發(fā)”的治愈方案。
回望這一路，王喆常說：“長森藥業(yè)能走到今天，不只是我們自己的堅持，更離不開閔行的托舉，這里讓我感受到了家的溫暖。”他記得，創(chuàng)業(yè)之初從零起步，在紫竹科學(xué)園、張江輾轉(zhuǎn)租借廠房，一邊專注科研攻關(guān)，一邊忍受場地局促。
隨著團(tuán)隊(duì)壯大，2013年他不得不尋找更大的研發(fā)場地，卻因條件有限屢屢碰壁。“那段時間幾乎每天都在看場地，但要么條件不符，要么成本太高。”王喆說，轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在他偶然發(fā)現(xiàn)莘閔留創(chuàng)園的時候，這里不僅有租金優(yōu)惠和現(xiàn)成實(shí)驗(yàn)室，還聚集著一批初創(chuàng)科技企業(yè)，創(chuàng)新氛圍濃厚，合作與交流機(jī)會不斷，“這讓我覺得真正找到了落腳點(diǎn)”。
此后，從補(bǔ)貼申報到貸款協(xié)調(diào)，從“春申人才計劃”補(bǔ)助到專員陪同跑流程、解難題，閔行始終與企業(yè)并肩前行。而在融資最困難的時刻，閔行、莘莊工業(yè)區(qū)給予了巨大支持，成為長森藥業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵支撐。
目前，公司研發(fā)還拓展至自身免疫和免疫抗腫瘤領(lǐng)域，多條管線進(jìn)入Ⅲ期臨床，預(yù)計在2029年前實(shí)現(xiàn)上市。如今，在閔行這片熱土上，王喆與團(tuán)隊(duì)讓創(chuàng)新藥走向世界，長森藥業(yè)也與閔行攜手書寫著新的故事。
記者：湯玉莉
攝影：黃宇軒
供稿：龔宣
初審：方佳璐
復(fù)審：范仲毅
終審：王婷婷
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