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近日,浙江省人民醫院人才引育
再添新力量——
國家級人才胡國庫教授
正式加盟我院轉化醫學中心
將聚焦藥物耐受與神經退行性疾病領域的核心研究
為醫院科研創新與臨床轉化深度融合注入強勁動力
胡國庫 教授
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2006年獲四川大學遺傳學博士學位,隨后赴美國開展博士后研究,歷任講師、助理教授、副教授等職,積累了深厚的海外科研經歷與扎實的學術功底。
其研究方向精準聚焦藥物耐受與神經退行性疾病的分子機制、發病機理及治療干預策略,同時深耕外泌體(細胞分泌的納米級顆粒)在疾病發生發展中的作用及潛在治療價值,研究成果兼具學術深度與臨床轉化潛力。
專家說
疼痛會嚴重影響患者的生活質量,阿片類藥物是緩解劇痛的“利器”,卻因神經炎癥、藥物耐受乃至成癮性(嚴重可能致死)等副作用,成為臨床應用中的“雙刃劍”。如何在高效鎮痛的同時規避風險?尋找全新的非阿片類鎮痛靶點,成為醫學界亟待解決的難題。
胡國庫教授始終致力于破解這一醫學難題,長期鉆研嗎啡引發神經炎癥與藥物耐受的深層分子機制。近二十年間,他帶領團隊持續深挖阿片類藥物副作用的調控通路,全力探索非阿片類鎮痛的新靶點、新策略,為廣大慢性疼痛患者帶來更安全、更有效的治療新希望。
他憑借扎實的科研實力斬獲多項基金支持,主持多項美國國立衛生研究院(NIH)R01、R21項目,取得了一系列突破性的研究成果。主編專著1部,累計發表學術論文超75篇,其中以第一作者/共同第一作者身份發表17篇,以通訊作者/共同通訊作者身份發表18篇,論文總被引次數超18000次,H指數42。
聚焦大腦“糖代謝危機”
胡教授的研究還聚焦于胰島素抵抗及神經退行性疾病
自胰島素抵抗被發現,近百年以來,醫務與科研人員逐步揭示,這一代謝異常并非僅與糖尿病緊密綁定,更在神經退行性疾病的發生發展中扮演關鍵角色。胰島素作為核心代謝激素,其作用范疇早已超越外周血糖調控。中樞神經系統中的胰島素信號通路,對海馬體、大腦皮層等關鍵腦區的神經元存活、突觸可塑性及能量代謝至關重要。
而當胰島素抵抗發生時,不僅外周靶器官對胰島素敏感性下降,大腦內神經元的胰島素受體信號也會受阻,進而引發一系列病理連鎖反應:干擾大腦能量供應平衡,削弱胰島素降解酶對β-淀粉樣蛋白(Aβ)的清除能力,促進Aβ異常沉積形成老年斑;同時激活小膠質細胞釋放促炎因子,加劇神經炎癥與tau蛋白過度磷酸化,最終導致神經元損傷與認知功能衰退。
這一跨界病理機制的發現,讓部分學者提出將阿爾茨海默病(AD)稱為“3 型糖尿病”的重要假說,直觀凸顯了兩者在分子機理上的緊密交織。
基于這一核心認知,胡教授將充分發揮自身科研優勢,重點推進系統揭示神經退行性疾病與藥物耐受的分子細胞機理研究,通過解析胰島素抵抗與Aβ沉積、神經炎癥的惡性循環通路,探索全新治療干預路徑,為阿爾茨海默病等難治性神經退行性疾病的防治提供新的突破方向。
未來的超級生產車間
胡教授深耕外泌體在疾病發生發展中的作用及潛在治療價值。其中,細菌如枯草芽孢桿菌分泌的外泌體,對人體比較安全,也是他進行重點研究的菌種。胡教授介紹,基因改造技術賦予了細菌前所未有的能力,使其搖身一變,成為超級生產車間。
首先,通過基因編輯技術清理冗余程序,即去除無用基因,強化有益通路,并為高效生產插入關鍵元件。
隨后,通過精細的基因改造,為細菌引入新的生產線路,將其成功轉化為專注于特定功能的高效“生產機器”。改造目標細菌,可以生產藥物,還可以把藥物包裹在外泌體中,使藥物更加穩定。不僅如此,改造過的細菌可以將藥物定向輸送到特定的組織細胞處,進行靶向治療。
胡教授在研究細菌改造的同時,也致力于外泌體標準的制定。因為外泌體是細胞分泌的,成分比較復雜,必須要搞清楚有效成分、有害成分,規范外泌體分離方法以及鑒定、運輸、儲藏全流程規范化。
目前,胡教授已攜核心研究方向及成果加盟我院。未來,他將積極聯動院內外科研與臨床專家組建協作團隊,深入探究外泌體作為載體在復雜疾病診斷與治療中的應用策略,例如與遺傳和基因組醫學科合作,利用外泌體的診斷作用,重點關注因遺傳原因造成智力缺陷的一類患者。胡教授團隊將助力科研成果從實驗室走向臨床,為提升醫院疑難疾病診療水平、推動轉化醫學學科高質量發展貢獻力量。
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