睡得著還能睡得好？美藥企稱一款癲癇新藥或能破解睡眠醫學老難題

大多數人對睡眠的理解很簡單：只要睡夠時長就行。但神經科學早已表明，睡眠其實是分層次的，而其中的 REM（Rapid Eye Movement，快速眼動）階段尤為關鍵。它主導著記憶鞏固、情緒調節和認知功能的修復。問題在于，幾乎所有現有的助眠藥物都在壓縮這一階段。這個“副作用”懸在睡眠醫學頭上多年，無人解開。

上周公布的一項臨床試驗數據，讓這個僵局出現了松動的跡象。

2026 年 1 月 6 日，美國生物科技公司 Bright Minds Biosciences 公布了其候選藥物 BMB－101 的二期臨床試驗結果。這是一項針對藥物難治性癲癇患者的研究，試驗的主要目的是評估該藥對失神性癲癇（Absence Seizures）和發育性癲癇性腦病（DEE，Developmental and Encephalopathic Epilepsies）的療效。

在抗癲癇這一核心指標上，BMB－101 表現出色，失神性癲癇組的發作頻率中位數下降了 73.1％，發育性癲癇性腦病組下降了 63.3％，且兩項結果均達到統計學顯著性。

但在社交媒體 X 上所引發關注的，不是這些主要療效數據，而是一個“額外發現”：接受 BMB-101 治療的患者，其 REM 睡眠時間從基線的平均 56.2 分鐘躍升至 106.7 分鐘，增幅高達 90%。與此同時，這些患者的總睡眠時長幾乎未變，治療前 9.1 小時，治療后 8.9 小時。這意味著，BMB-101 并非通過延長睡眠來“湊”出更多 REM 時間，而是真正地重新分配了睡眠結構，將更多比例的睡眠轉化為生理價值更高的 REM 階段。

圖丨接受 BMB-101 治療的患者睡眠變化（來源：X）

這是一個此前從未在臨床中觀察到的現象。

要理解這項發現的意義，我們可以先回顧一下睡眠藥物的歷史。從巴比妥類、苯二氮卓類（這類藥物也是經典的抗癲癇藥）到“Z 藥物”（唑吡坦、佐匹克隆等），再到近年來興起的食欲素受體拮抗劑（如 suvorexant），主流助眠藥幾乎都有一個共同問題：它們壓縮 REM 睡眠，而這一問題是其藥物作用機制的必然結果。

這些藥物通常通過增強 GABA 系統的抑制作用或阻斷促覺醒通路來誘導睡眠，這些通路恰好與 REM 睡眠的產生存在沖突。患者確實睡著了，但睡眠質量被打了折扣。長期來看，REM 睡眠的缺失與認知衰退、情緒障礙乃至神經退行性疾病之間的關聯，已在多項研究中被反復提及。

BMB－101 為什么能做到不一樣？這也要從它的作用機制說起。

BMB－101 是一種 5－HT2C 受體偏向性激動劑（5－HT2C Gq－protein biased agonist）。5－HT 即血清素（Serotonin），是大腦中一種重要的神經遞質，參與情緒、食欲、睡眠等多種生理功能的調控。5－HT2C 是血清素受體的一個亞型，此前已被證實在癲癇、進食障礙、物質成癮等領域具有治療潛力。

但同一個受體可以激活不同的下游信號通路，Gq 蛋白通路和 β－arrestin 通路是兩條主要路徑。傳統激動劑往往“一視同仁”地激活兩者，而 β－arrestin 通路的持續激活會導致受體脫敏和耐藥性，這正是很多神經類藥物長期療效衰減的元兇之一。

BMB－101 的“偏向性”設計就是為了解決這個問題：它專一地激活 Gq 蛋白通路，同時規避 β－arrestin 的激活。從臨床前研究的數據來看，這種設計讓藥物在長期給藥時仍能維持穩定的療效，不易產生耐受。

至于它為什么能增加 REM 睡眠，研究者給出的假說涉及一個叫藍斑核（Locus Coeruleus）的腦干結構。藍斑核是大腦的去甲腎上腺素“發電站”，在清醒狀態下高度活躍，進入 REM 睡眠時則幾乎沉默，這種“開關”機制是 REM 睡眠得以發生的前提之一。BMB－101 通過選擇性激活特定的血清素受體，似乎可以促進藍斑核神經元的靜默，從而為 REM 睡眠“騰出空間”。這一解釋目前仍處于假說階段，但與觀察到的臨床數據高度吻合。

圖丨BMB-101 作用機制（來源：X）

但這里還有一個更有意思的可能性：REM 睡眠的改善本身，或許就是 BMB-101 抗癲癇效果的一部分，而不僅僅是一個附帶的好處。

神經科學研究早已揭示，睡眠與癲癇之間存在復雜的雙向關系。一方面，NREM（Non-rapid eye movement sleep，非快速眼動睡眠）期間大腦皮層高度同步化的電活動容易促發癲癇發作；另一方面，REM 睡眠則表現出抑制癲癇活動的特性，這一階段的腦電呈現去同步化的低幅快波，與癲癇發作所需的同步放電模式截然相反。

多項動物實驗支持這樣一個觀點：REM 睡眠及其相關的神經活動（如海馬θ節律）能夠抑制癲癇發作，而 REM 睡眠剝奪則會降低發作閾值、增加癲癇易感性。

圖丨相關研究（來源：Clinical Neurophysiology）

與此同時，癲癇發作本身又會破壞睡眠結構。研究一致表明，癲癇發作后患者的 REM 睡眠時間會減少，首次進入 REM 期的潛伏期也會延長。

這就形成了一個惡性循環：癲癇發作導致 REM 減少，REM 減少又降低發作閾值，進而引發更多癲癇發作。傳統的 GABA 類抗癲癇藥物雖然能壓住發作，卻往往同時抑制 REM 睡眠，等于是在治療癲癇的同時加固了這個惡性循環的另一半。

如果這個邏輯成立，那么 BMB-101 可能正在做一件前所未有的事：它不僅通過 5-HT2C 通路直接抑制癲癇活動，還通過增強 REM 睡眠間接提高了發作閾值，從兩個方向同時打破那個惡性循環。這意味著 REM 睡眠的改善可能不是“錦上添花”，而是治療機制的核心組成部分。

當然，這目前只是筆者的一個假設。試驗納入的患者同時服用多種傳統抗癲癇藥物，他們的基線 REM 睡眠本就可能被這些藥物壓低，BMB-101 帶來的改善有可能只是把被壓下去的 REM 重新拉回來，而非在正常基礎上的額外增強。

此外，癲癇發作頻率下降后睡眠質量改善也可能是間接結果。要厘清這些因果關系，需要在健康人群中進行對照研究，或者設計更精細的試驗來分離藥物的直接睡眠效應與抗癲癇效應。

回到試驗本身。這項名為 BREAKTHROUGH 的二期臨床試驗是一項開放標簽、多中心研究，共納入 24 名成年患者，超過了原定 20 人的目標。其中 15 人患有失神癲癇，9 人患有 DEE（包括 4 名 Lennox－Gastaut 綜合征患者、1 名 Dravet 綜合征患者和 1 名 Rett 綜合征患者）。

這群患者的共同特點是難治：失神癲癇組患者此前平均嘗試過 3.7 種抗癲癇藥物但效果不佳；DEE 組更為棘手，平均失敗藥物數高達 9.8 種，部分患者甚至已經植入了迷走神經刺激器（VNS）等神經調控裝置，但仍無法有效控制發作。

試驗設計包括 4 周基線期、4 周滴定與維持期。主要終點方面，失神癲癇組采用 24 小時動態腦電圖評估持續 3 秒以上的失神發作次數變化，結果顯示中位數下降 73.1％（p＝0.012），癲癇負擔（以發作總時長計）同樣下降 74.4％。DEE 組則通過癲癇日記記錄主要運動性發作頻率，中位數降幅為 63.3％，其中 Lennox－Gastaut 患者降幅 60.3％，其他 DEE 類型患者甚至達到 76.1％。

圖丨二期臨床數據（來源：X）

安全性方面，據公司披露的數據，79.6％ 的不良事件為輕度，17.2％ 為中度，未報告與治療相關的嚴重不良事件。常見的不良反應包括呼吸道感染（20.8％）、疲勞（16.7％）、便秘（16.7％）和頭痛（12.5％）。

有 3 名患者在失神性癲癇組中途退出，原因包括對藥物口味不耐受、類流感癥狀、頭暈等；發育性癲癇性腦病組同樣有 3 人退出。這些數據看起來尚可，但樣本量有限，還需要更大規模試驗的檢驗。

在 BMB－101 之外，Bright Minds Biosciences 還擁有針對其他血清素受體亞型的候選分子管線，覆蓋抑郁癥、普拉德－威利綜合征（Prader－Willi Syndrome，一種罕見的遺傳性疾病，以不可抑制的食欲和行為問題為特征）等適應癥。

事實上，BMB－101 的臨床開發路徑遠不止癲癇一個方向。該公司此前已宣布，將在 2026 年第一季度啟動一項針對普拉德－威利綜合征的二期概念驗證研究（代號 NOVA）。選擇這一適應癥并非偶然：普拉德－威利綜合征患者普遍存在嚴重的暴食沖動和行為失控，而 5－HT2C 受體激活已被證明可以有效抑制食欲和改善沖動控制。

這意味著，BMB－101 有潛力成為一款“一藥多用”的平臺型分子，其核心機制可能在多個神經精神疾病領域發揮作用。

在臨床前研究中，BMB－101 已在動物模型上展示了對暴食、攻擊行為、物質使用障礙以及認知衰退的改善作用。其中，認知衰退這一方向尤其值得關注。帕金森病、路易體癡呆、阿爾茨海默病等神經退行性疾病的一個共同特征，就是 REM 睡眠的嚴重受損。

如果 BMB－101 真的能如本次試驗所顯示的那樣在人體中穩定地增強 REM 睡眠，那么它在神經退行性疾病領域的應用潛力將非常巨大。當然，這需要在專門設計的臨床試驗中得到驗證，目前斷言還為時過早。

資本市場對此次數據的反應相當積極。據報道，就在試驗數據公布后三天，Bright Minds Biosciences 宣布完成了一筆規模為 1.75 億美元的公開增發融資。這筆資金將為公司推進全球三期注冊性試驗提供充足彈藥。

公司管理層表示，針對失神性癲癇和發育性癲癇性腦病的三期試驗已開始籌備，預計可于 2026 年內啟動。如果試驗順利推進，BMB－101 最快可能于 2027 至 2028 年向 FDA 提交上市申請。

不過，癲癇市場的競爭相當激烈。近年來獲批的抗癲癇新藥包括 cenobamate（安進旗下 SK Biopharmaceuticals）、fenfluramine（Zogenix，現歸屬 UCB）等，尤其是 fenfluramine 同樣是一款作用于血清素系統的藥物，已在 Dravet 綜合征和 Lennox－Gastaut 綜合征中獲批使用。

但如果 BMB－101 增強 REM 睡眠的作用能在更大規模、更廣泛人群的研究中得到復現，它可能開辟的市場遠不止癲癇和罕見病。全球睡眠障礙人群數以億計，而現有藥物幾乎清一色地損害 REM 睡眠。一款能夠在不增加總睡眠時長的前提下、選擇性提升睡眠質量核心指標的藥物，其市場潛力可以用“顛覆性”來形容。但這仍是一個遙遠的假設，需要大量扎實的臨床工作來逐步驗證。

神經科學領域的進步往往是緩慢而曲折的。過去幾十年，我們見證了太多“明星分子”在二期試驗中光芒四射、卻在三期折戟沉沙的案例，BMB－101 能否例外，還得等數據說話。

參考資料：

1.https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/06/3213483/0/en/Bright-Minds-Biosciences-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-2-Clinical-Trial-of-BMB-101-in-Patients-with-Absence-Seizures-and-Developmental-and-Encephalopathic-Epilepsie.html

2.https://www.globenewswire.com/news-release/2026/01/09/

3.https://www.neurologylive.com/view/bmb-101-registrational-trials-following-positive-phase-2-data-absence-seizures-developmental-encephalopathies

4.https://x.com/TheDrMAWZ/status/2009622195358843260

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