維立志博PD-L1/4-1BB雙抗獲FDA快速通道，開啟全球化快速變現(xiàn)通道

2026年1月14日，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域迎來一個標(biāo)志性節(jié)點(diǎn)：維立志博的PD-L1/4-1BB雙特異性抗體LBL-024，獲得了美國FDA的快速通道資格。

這已是該藥物獲得的第三項重大監(jiān)管認(rèn)可。早在2024年LBL-024就已獲得中國國家藥監(jiān)局的突破性治療藥物認(rèn)定，以及美國FDA的孤兒藥資格。

中美監(jiān)管機(jī)構(gòu)的一致背書，標(biāo)志著LBL-024的臨床價值與上市前景獲得國際認(rèn)可。更具象征意義的是，2025年12月29日，其全球主要競爭對手、丹麥藥企Genmab因抗體設(shè)計存在固有缺陷，無法實(shí)現(xiàn)條件性激活，導(dǎo)致臨床劑量提升受限并直接影響療效潛力，最終宣布終止同類藥物Acasunlimab的研發(fā)。這意味著，維立志博的LBL-024不僅實(shí)現(xiàn)了技術(shù)上的超越，更成為該賽道唯一的領(lǐng)跑者。

十余年磨一劍，中國創(chuàng)新藥企已初步具備在尖端靶點(diǎn)上實(shí)現(xiàn)源頭創(chuàng)新、并引領(lǐng)全球發(fā)展的實(shí)力。

美國FDA的快速通道資格，疊加孤兒藥認(rèn)定，為LBL-024配備了兩把打開國際市場的“黃金鑰匙”。

第一把鑰匙是“快”。

FDA快速通道資格的核心價值在于搶時間。它意味著藥物享有滾動審評、與FDA更頻繁溝通等特權(quán)。具體來說，維立志博可以“完成一部分?jǐn)?shù)據(jù)，就提交一部分上市申請”，無需等待全部數(shù)據(jù)匯總。這套流程能顯著縮短審評周期，讓藥物提前數(shù)月甚至更早進(jìn)入市場。

在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，時間就是最大的商業(yè)成本。波士頓咨詢公司曾有一項研究指出，一款重磅新藥晚上市一天，可能意味著高達(dá)百萬美元的收入損失。因此，快速通道資格帶來的上市加速，直接等同于更早產(chǎn)生銷售收入、更早收回研發(fā)成本，其商業(yè)價值不言而喻。

第二把鑰匙是“獨(dú)占”。

孤兒藥認(rèn)定賦予的是“市場獨(dú)占權(quán)”這一核心定價優(yōu)勢。根據(jù)政策，獲得美國FDA孤兒藥認(rèn)定的藥物享有7年市場獨(dú)占期。在核心市場排除競爭，這種法定的市場地位，讓維立志博在與各國醫(yī)保支付方談判時擁有強(qiáng)大的議價能力。

此外，各項認(rèn)定伴隨的稅費(fèi)減免、研發(fā)補(bǔ)助等政策紅利，也直接降低了研發(fā)成本。

作為目前臨床推進(jìn)最快、且唯一有望率先上市的同類藥物，LBL-024無疑占據(jù)了絕對的先發(fā)優(yōu)勢。

LBL-024的商業(yè)潛力及IO 2.0時代潛在基石藥物的定位，根植于其解決當(dāng)前腫瘤免疫治療核心痛點(diǎn)的臨床價值。

以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的第一代免疫療法雖革新了治療格局，但其局限性日益凸顯：對“冷腫瘤”無效、僅20%左右的低響應(yīng)率、耐藥問題、拖尾效應(yīng)不佳等。LBL-024的出現(xiàn)，正是為了破解這些難題。目前，LBL-024已在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）和肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌（EP-NEC）三個適應(yīng)癥的二期或注冊性臨床試驗(yàn)中展示出全球首創(chuàng)（FIC）或同類最優(yōu)（BIC）潛力。

LBL-024的首發(fā)適應(yīng)癥就瞄準(zhǔn)了“非常冷”的EP-NEC，通過激活第二信號4-1BB，直接刺激T細(xì)胞的活化和增殖，增加T細(xì)胞數(shù)量，將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”。臨床研究中，不僅取得了遠(yuǎn)超現(xiàn)有療法的療效數(shù)據(jù)，還觀察到了顯著的拖尾效應(yīng)。

截至2025年11月，LBL-024單藥治療晚期二線以上EP-NEC的45例可評估患者中，客觀緩解率（ORR）為33.3%，疾病控制率（DCR）為51.1%，且拖尾效應(yīng)顯著，患者治療后仍持續(xù)獲益，總生存期（OS）是現(xiàn)有療法的2倍。

而在聯(lián)合化療一線治療EP-NEC的52名療效可評估患者中，所有劑量水平的ORR為75.0%，DCR為92.3%。15mg/kg劑量組的ORR達(dá)83.3%，顯著優(yōu)于目前所有的治療方案。患者在化療后仍持續(xù)獲益，其中3名患者的無進(jìn)展生存期（PFS）超過12個月，1名患者超過15個月。無進(jìn)展生存期（PFS）和OS尚未成熟，有望達(dá)到單藥類似的拖尾效果。

4-1BB廣泛表達(dá)于人體器官，是一個廣譜靶點(diǎn)，潛在適用于眾多癌種，在更具市場潛力的大癌種布局上，LBL-024同樣表現(xiàn)驚艷。

作為全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的癌種，肺癌歷來是所有抗腫瘤藥物的兵家必爭之地。LBL-024聯(lián)合化療治療NSCLC，僅是第一次腫評后的數(shù)據(jù)就已經(jīng)非常驚艷，整體ORR為50%，DCR為94.4%。免疫經(jīng)治二線非鱗癌ORR為75%， PD-L1陰性（TPS＜１）1/2線非鱗NSCLC ORR為67%。

LBL-024在SCLC的療效數(shù)據(jù)同樣值得期待，整體ORR高達(dá)86.5%，DCR達(dá)96.2%，OS數(shù)據(jù)尚不成熟，患者獲益時間還在不斷延長。

尤為關(guān)鍵的是，LBL-024成功解決了4-1BB靶點(diǎn)成藥的歷史性難題——肝毒性，這也是其比競品更有機(jī)會取得商業(yè)成功的根本保障。

作為被發(fā)現(xiàn)37年卻0成藥的靶點(diǎn)，4-1BB的開發(fā)之路向來坎坷，前有輝瑞、BMS等MNC止步于臨床二期，后有Acasunlimab折戟于臨床三期。究其原因，在于抗體設(shè)計存在缺陷，導(dǎo)致全身性激活和肝毒性，限制了治療窗口。

雖然與BMS的Urelumab相比，Acasunlimab的肝毒性更為可控，但轉(zhuǎn)氨酶升高事件依舊存在，且存在3級以上事件。在非小細(xì)胞肺癌II期臨床中，Acasunlimab三個給藥組均出現(xiàn)了肝毒性報告。因此，只能以較低劑量使用，從而限制藥效發(fā)揮。Acasunlimab治療經(jīng)治PD-L1陽性（TPS≥1%）轉(zhuǎn)移性NSCLC的II期臨床結(jié)果顯示，單藥確認(rèn)的ORR僅為13%，與K藥聯(lián)用確認(rèn)的ORR為31%，6個月PFS率為33%。在這個臨床數(shù)據(jù)公布的兩個月后，合作方BioNTech便退還了Acasunlimab的開發(fā)權(quán)益。

LBL-024以對4-1BB相對較低的親和力和PD-L1結(jié)合依賴性的4-1BB 激活方式，大大減少了其與外周血等正常組織中4-1BB的相互作用，避免外周正常組織尤其是肝臟的誤激活，從而顯著降低了器官毒性的風(fēng)險，有效解決了“肝毒性和治療窗口窄”這個4-1BB激動劑開發(fā)的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。

從目前的臨床數(shù)據(jù)看，LBL-024單藥或聯(lián)合用藥在超500例腫瘤患者中均安全耐受，無一例劑量限制性毒性（DLT），其安全性特征與已上市的PD-1單抗相當(dāng)。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，LBL-024在人體中能達(dá)到的有效劑量高于Acasunlimab的10倍左右，直接影響療效潛力。

卓越的安全性意味著更寬的治療窗口，醫(yī)生處方顧慮小，患者耐受性好，醫(yī)保支付阻力低，這些都為其后續(xù)大規(guī)模商業(yè)化掃清了障礙。

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測，全球4-1BB抗體市場在2035年規(guī)模有望達(dá)到174億美元。隨著主要競爭對手的退出，LBL-024已成為該賽道臨床進(jìn)展最快的候選藥物，極有可能成為首個獲批上市的新藥，獨(dú)占這片前景無限的藍(lán)海市場。

維立志博為LBL-024設(shè)計的“從小眾切入，向大眾拓展”的適應(yīng)癥布局策略，本身就是一種極具智慧的商業(yè)邏輯。

LBL-024目前已布局了包括肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、膽道癌等10大癌種的12項適應(yīng)癥。這一策略的精妙之處在于：

首先選擇患者群體較小、未滿足需求極高的肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌作為突破口，可以利用快速通道、孤兒藥政策快速上市，積累早期臨床數(shù)據(jù)、品牌聲譽(yù)和現(xiàn)金流。隨后，迅速將適應(yīng)癥拓展至小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌等患者基數(shù)巨大的“重磅”市場。

這種“先站穩(wěn)腳跟，再開疆拓土”的打法既規(guī)避了臨床開發(fā)初期就在大型癌種中直接進(jìn)行頭對頭臨床試驗(yàn)的高投入、高風(fēng)險，又為最終攻克百億美元級別的廣闊市場鋪平了道路。

當(dāng)年默沙東的“K藥”（帕博利珠單抗）也是這套打法，率先布局不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，通過快速推進(jìn)關(guān)鍵適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，迅速占領(lǐng)市場并建立全球領(lǐng)先地位，同時快速進(jìn)行適應(yīng)癥梯度擴(kuò)展，逐步覆蓋肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌等核心癌種。截至目前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)適應(yīng)癥超40個，中國獲批19個，重塑了腫瘤治療格局。2023、2024年分別以250.11億美元和294.82億美元的全球銷售額，蟬聯(lián)全球“藥王”。

根據(jù)公司規(guī)劃，LBL-024預(yù)計將于2026年第三季度向CDE提交上市申請，并有望在2027年實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。這意味著，維立志博即將從一家研發(fā)型企業(yè)，轉(zhuǎn)型為擁有成熟上市產(chǎn)品的商業(yè)化藥企，迎來經(jīng)營性現(xiàn)金流的根本性轉(zhuǎn)變。

從LBL-024的進(jìn)階之路，我們不難窺見中國創(chuàng)新藥企正在發(fā)生的深刻變革：從“中國新”到“全球新”，從“跟隨者”到“定義者”。

維立志博的實(shí)踐就是這一趨勢的典型印證：中國創(chuàng)新藥完全可以通過真正的源頭創(chuàng)新和全球化布局，參與全球最高水平的競爭，并分享頂級市場的回報。這種突破打破了過往資本市場對于中國藥企“以內(nèi)循環(huán)為主”、“商業(yè)模式天花板可見”的估值認(rèn)知。

而且可以預(yù)見的是，中國創(chuàng)新藥市場，很有可能在未來幾年迎來更大的爆發(fā)。創(chuàng)新藥研發(fā)的土壤，日益肥沃，同時，國內(nèi)藥品審評審批制度的持續(xù)改革，也為創(chuàng)新藥的孵化和價值實(shí)現(xiàn)創(chuàng)造了前所未有的利好環(huán)境。放眼整個行業(yè)，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正經(jīng)歷從“跟跑”到“并跑”，并在部分領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)“領(lǐng)跑”的歷史性轉(zhuǎn)變。