Cell子刊：李子明/施奇惠/陸舜等通過空間多組學闡明了混合型小細胞肺癌的演變和異質性

編輯丨王多魚

排版丨水成文

混合型小細胞肺癌（cSCLC）是一種罕見且研究不足的小細胞肺癌（SCLC）亞型，約占所有 SCLC 病例的 2%-5%。cSCLC 在病理上由小細胞肺癌（SCLC）與包括肺腺癌（LUAD）和肺鱗狀細胞癌（LUSC）或大細胞神經內分泌癌（LCNEC）在內的任何非小細胞肺癌（NSCLC）亞型成分混合而成。

cSCLC 的診斷主要依據手術切除腫瘤標本的病理評估，由于小活檢可能無法捕捉到腫瘤的全部組織學多樣性，因此，在晚期不可切除患者中，cSCLC 往往被漏診。

2026 年 4 月 10 日，上海交通大學醫學院附屬胸科醫院李子明主任醫師、復旦大學生物醫學研究院施奇惠研究員、上海交通大學醫學院附屬胸科醫院陸舜主任醫師及瑞典卡羅林斯卡學院、美國系統生物學研究院、上海嘉會國際醫院的研究人員合作，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Spatial multi-omics unveils the monoclonal origin, neuroendocrine plasticity, and microenvironment niches in combined small-cell lung cancer 的研究論文。

該研究通過空間多組學揭示了混合型小細胞肺癌（cSCLC）的單克隆起源、神經內分泌可塑性及微環境生態。

混合型小細胞肺癌（cSCLC）是一種具有混合組織學成分的侵襲性小細胞肺癌亞型，其異質性較強且預后比初發小細胞肺癌差，但由于對其生物學特性、譜系可塑性以及腫瘤微環境（TME）的分子層面了解有限，cSCLC 通常仍按小細胞肺癌進行治療。

在這項最新研究中，研究團隊對 19 例未經治療的混合型小細胞肺癌（cSCLC）患者的腫瘤進行了空間全外顯子組測序、空間轉錄組學和單核 RNA 測序。不同的組織學成分具有單克隆起源，而差異則與不同的突變和拷貝數改變模式相關。這些研究結果定義了具有不同腫瘤微環境（TME）和免疫景觀的空間上相互排斥或相互交織的腫瘤區域；富含侵襲性成纖維細胞亞型的成纖維細胞豐富的邊界可能塑造 TME 和治療響應。該研究還發現了譜系可塑性，包括腺癌向小細胞肺癌的轉分化和小細胞肺癌亞型共存，并開發了一個 4 基因混合型小細胞肺癌檢測器——cSCLC Detector，這是一種基于突變的靈敏檢測方法，可提高組織和液體活檢中 cSCLC 的檢測率。

該研究的核心發現：

• 空間多區域全外顯子組測序支持 cSCLC 組織學類型中單克隆起源；

• COL11A1+ 腫瘤相關成纖維細胞（CAF）S3 樣屏障將腫瘤區域分隔開，并與免疫排斥現象相關聯；

• 空間/單細胞組學捕獲了非小細胞肺癌向小細胞肺癌的轉變及小細胞肺癌亞型的可塑性；

• 一種 4 基因 cSCLC 檢測器可在組織和循環腫瘤 DNA 中識別 cSCLC。

總的來說，這項研究闡明了混合型小細胞肺癌（cSCLC）的演變和異質性，強調了針對這種侵襲性亞型制定個性化診斷和治療策略的必要性。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00158-8