科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可“永久關(guān)閉”癌癥基因的方法

澳大利亞的研究人員通過靶向控制基因活性的表觀遺傳機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了一種在某些侵襲性白血病中永久沉默致癌基因的方法。這項(xiàng)新研究顯示，靶向關(guān)鍵表觀遺傳蛋白，或可永久性地“關(guān)閉”癌癥基因。

澳大利亞莫納什大學(xué)的科學(xué)家與哈佛大學(xué)的合作報(bào)告稱，他們找到了一種可以永久“關(guān)掉”幫助癌癥存活的基因的方法。如果這一策略在后續(xù)測(cè)試中得到驗(yàn)證，可能會(huì)指向一種新的治療模式：療程更短、且相比長(zhǎng)期持續(xù)的癌癥治療，其副作用更少、更溫和。

該研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Cell Biology》（《自然·細(xì)胞生物學(xué)》）發(fā)布的論文上描述了這項(xiàng)工作。他們的研究重點(diǎn)是表觀遺傳治療——其目標(biāo)不是改寫基因本身，而是改變基因的“行為方式”。你可以把表觀遺傳學(xué)理解為細(xì)胞的“操作說明書”，決定何時(shí)讀取某個(gè)基因、何時(shí)讓它保持沉默。癌癥突變會(huì)破壞這些說明，把危險(xiǎn)的生長(zhǎng)程序鎖定在“開啟”狀態(tài)。

這一問題在某些侵襲性急性白血病中尤為突出。在這些病例中，一個(gè)遺傳錯(cuò)誤接管了細(xì)胞原本的基因調(diào)控系統(tǒng)，使促癌基因全天候保持開啟。

靶向 Menin 和 DOT1L

莫納什大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)學(xué)院與澳大利亞血液疾病中心的高級(jí)研究員 Omer Gilan 博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，追蹤并揭示了其中的關(guān)鍵機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，靶向表觀遺傳蛋白 Menin 或 DOT1L，可以在白血病細(xì)胞中永久“關(guān)閉”致癌基因。

Menin 和 DOT1L 是細(xì)胞用于管理基因活性的分子工具箱的一部分，其中包括幫助基因程序長(zhǎng)期維持的化學(xué)信號(hào)。

這里的科學(xué)家們可能已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種新的方式來利用癌癥自身的弱點(diǎn)。但最令人興奮的是，臨床醫(yī)生可以利用他們的發(fā)現(xiàn)，提高治療反應(yīng)并減少患者的副作用。

目睹過親人接受癌癥治療的人都知道那有多么艱難，因此讓治療更易承受、也更有效，至關(guān)重要。

抹去癌癥的“記憶”

研究的第一作者、莫納什大學(xué)的Daniel Neville在《Nature Cell Biology》發(fā)表的研究中解釋道，這一突破建立在癌細(xì)胞中與表觀遺傳蛋白 DOT1L 相關(guān)的“細(xì)胞記憶”概念之上。他們用于靶向 Menin 的藥物，會(huì)抹去由 DOT1L 提供的這種記憶，即使在治療停止后，仍能持續(xù)殺死癌細(xì)胞。

研究人員希望通過縮短治療周期，患者能夠耐受更高劑量，或有資格接受其他聯(lián)合療法，從而改善治療結(jié)局。這是表觀遺傳治療領(lǐng)域向前邁出的重要一步，他們希望它能更廣泛地改變癌癥的治療方式。

邁向臨床試驗(yàn)

這一發(fā)現(xiàn)預(yù)計(jì)將于今年晚些時(shí)候，在由莫納什大學(xué)與阿爾弗雷德醫(yī)院聯(lián)合開展的臨床試驗(yàn)中接受檢驗(yàn)。

阿爾弗雷德醫(yī)院的臨床血液學(xué)家、髓系疾病項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，同時(shí)也是莫納什大學(xué)澳大利亞血液疾病中心研究員的 Shaun Fleming 副教授表示，這是白血病治療向前邁出的令人振奮的一步。