CTLA-4重回牌桌，和鉑醫(yī)藥坐上“C位”

本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議。

隨著2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予三位專注于調(diào)節(jié)性T細胞（Treg細胞）研究的免疫學家，曾一度被市場邊緣化的CTLA-4靶點再度成為生物醫(yī)藥業(yè)界的關注焦點。在此行業(yè)風口到來之際，全球藥企紛紛加碼布局，其中BioNTech公司已將CTLA-4抑制劑Gotistobart列為未來發(fā)展的核心重點，而和鉑醫(yī)藥也于近期順利完成新一代CTLA-4抑制劑相關的NewCo交易，搶占行業(yè)發(fā)展先機。

2月23日，和鉑醫(yī)藥與Solstice Oncology（簡稱Solstice，由多家頭部風險投資機構聯(lián)合發(fā)起創(chuàng)立）正式達成合作，授予對方一款臨床階段候選產(chǎn)品HBM4003（CTLA-4抑制劑）在大中華區(qū)以外地區(qū)的獨家開發(fā)及商業(yè)化權益。

根據(jù)協(xié)議，和鉑醫(yī)藥將獲得總價值逾1.05億美元的前期對價，包括現(xiàn)金形式的5000萬美元首付款、500萬美元近期付款以及價值逾5000萬美元的Solstice Oncology股權。同時，和鉑醫(yī)藥將保留HBM4003的大中華區(qū)權益。無論是首付款，還是總交易金額，這項交易均創(chuàng)造CTLA-4抗體BD出海的新紀錄。

此外，基于未來特定里程碑事件的達成，和鉑醫(yī)藥還有資格進一步獲得最高約11億美元的開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)里程碑付款，以及基于大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級特許權使用費。

此次交易進一步向市場驗證了和鉑醫(yī)藥成熟且持續(xù)的BD能力。依托全球稀缺的Harbour Mice?全人源抗體平臺，和鉑醫(yī)藥已逐步成長為全球生物藥研發(fā)領域不可或缺的“新基建”力量，為其全球化布局奠定了堅實基礎。

01

被“忽視”的CTLA-4

作為全球首個被驗證的免疫療法（IO）靶點，CTLA-4曾一度被生物醫(yī)藥市場寄予無限期待。

然而，首款CTLA-4抑制劑伊匹木單抗（Yervoy）上市后的表現(xiàn)，卻遠不及預期，嚴重挫傷了業(yè)界對該靶點的研發(fā)信心。盡管Yervoy能夠發(fā)揮抑制Treg細胞的作用，但由于其無法有效區(qū)分腫瘤細胞與正常組織，在臨床應用中常常引發(fā)嚴重的免疫不良反應，極大地限制了其臨床價值的發(fā)揮，也讓CTLA-4靶點逐漸被市場“忽視”。

臨床應用端的持續(xù)遇冷，使得Yervoy始終未能達到PD-1抑制劑的市場高度，其銷售額峰值不足K藥的十分之一。但這并非CTLA-4靶點本身的失敗，而是初代抑制劑Yervoy的階段性失意。只要能夠突破毒性控制的瓶頸，CTLA-4抑制劑的營收天花板將得到大幅提升，這也成為全球新一代CTLA-4抑制劑的核心研發(fā)方向。

和鉑醫(yī)藥研發(fā)的HBM4003，正是針對這一核心痛點而來，與傳統(tǒng)CTLA-4抑制劑相比，其具備獨特的結(jié)構優(yōu)勢——它是全球首個進入臨床階段的全人源僅重鏈CTLA-4抗體。該藥物僅由兩條重鏈組成，分子量僅為76 kDa，顯著低于傳統(tǒng)抗體，這一特性使其擁有更優(yōu)異的組織穿透力，能夠更高效地穿透腫瘤組織，從而降低對全身免疫系統(tǒng)的過度激活，大幅提升了治療的特異性與安全性，完美契合新一代CTLA-4抑制劑的研發(fā)需求。

與此同時，HBM4003通過Fc段修飾縮短了藥物半衰期，減少了藥物在體內(nèi)的系統(tǒng)性暴露時間，有效降低了長期用藥可能帶來的副作用風險；更重要的是，其可在較低劑量下實現(xiàn)理想的治療效果，進一步提升了患者的用藥安全性與耐受性。

研發(fā)端的構想，在臨床試驗中得以充分驗證。去年10月公布的II期臨床數(shù)據(jù)，進一步彰顯了HBM4003的臨床價值：在既往接受過多種治療的微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，采用HBM4003聯(lián)合替雷利珠單抗的方案，取得了亮眼的抗腫瘤效果——客觀緩解率（ORR）達34.8%，疾病控制率（DCR）達60.9%，中位無進展生存期（mPFS）為4.2個月，在難治性患者群體中展現(xiàn)出強勁且穩(wěn)定的抗腫瘤活性。

安全性方面，數(shù)據(jù)顯示，治療相關不良事件（TRAEs）發(fā)生率為87.5%，但絕大多數(shù)為輕微的1-2級不良反應，臨床中未觀察到4級及以上嚴重不良事件，也未出現(xiàn)致死性不良事件，充分驗證了該方案的安全性與耐受性。

正是憑借不俗的臨床療效與安全性優(yōu)勢，以及對CTLA-4靶點痛點的精準破解，HBM4003成功順利完成NewCo交易，而和鉑醫(yī)藥也憑借這一核心產(chǎn)品，精準踩中腫瘤免疫治療行業(yè)的發(fā)展風口，再次彰顯了Harbour Mice?全人源抗體平臺的稀缺平臺價值。

02

“新基建”平臺

HBM4003的成功并非偶然，其背后是和鉑醫(yī)藥Harbour Mice?全人源抗體平臺的硬核支撐，這也是和鉑醫(yī)藥最核心的競爭力所在。

作為全球稀缺的全人源抗體研發(fā)平臺，Harbour Mice? 可生成雙重雙輕鏈（H2L2）與僅重鏈（HCAb）兩類全人源單克隆抗體。其中，全人源重鏈抗體（HCAb）分子量僅為常規(guī) IgG 抗體的一半，卻具備與之相近的藥代動力學特征與完整的 Fc 介導效應功能，且無需人源化或額外抗體工程改造。憑借無輕鏈這一獨特結(jié)構，重鏈抗體從根源上規(guī)避了傳統(tǒng)抗體研發(fā)中輕鏈錯配與異源二聚化等核心難題，能夠?qū)崿F(xiàn)常規(guī)抗體平臺難以達成的分子設計。

依托上述優(yōu)勢，Harbour Mice? 可高效產(chǎn)出高親和力、高特異性的全人源抗體，大幅縮短新藥研發(fā)周期、降低開發(fā)成本，并顯著提升藥物安全性與臨床成功率，實現(xiàn)優(yōu)質(zhì)候選分子的持續(xù)穩(wěn)定輸出。這也讓和鉑醫(yī)藥的 BD 合作從 “偶然事件” 轉(zhuǎn)變?yōu)榭深A期、可持續(xù)的穩(wěn)定現(xiàn)金流。該平臺能力不僅支撐了 HBM4003 的快速推進與臨床突破，更讓和鉑醫(yī)藥成為全球抗體藥物研發(fā)中不可或缺的創(chuàng)新 “新基建”。

此外，Harbour Mice?平臺的另一個特殊的地方在于能夠與時俱進。在原有平臺根基上，和鉑醫(yī)藥不斷拓展技術邊界，構建起多元化技術平臺矩陣，涵蓋新一代免疫細胞銜接器雙抗平臺（HBICE?）、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）平臺、mRNA遞送平臺及基于CAR功能的文庫篩選平臺NonaCarFx?。這種不斷進化的能力，讓和鉑醫(yī)藥具備向多疾病領域、多分子類型拓展的巨大潛力。

不同于行業(yè)內(nèi)多數(shù)藥企依賴外部授權或仿創(chuàng)研發(fā)，和鉑醫(yī)藥以自有平臺為核心，實現(xiàn)了從靶點發(fā)現(xiàn)、抗體生成到臨床推進的全鏈條自主可控，這種平臺化能力不僅讓其能夠持續(xù)輸出優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新管線，更成為吸引國際藥企、頭部資本合作的核心底氣。

正是這些不可復制的平臺價值，讓和鉑醫(yī)藥能夠在CTLA-4靶點競爭中快速卡位，并走出差異化的全球化布局之路。

03

意在深遠

在CTLA-4靶點熱度持續(xù)暴漲的行業(yè)背景下，和鉑醫(yī)藥憑借HBM4003成功搶占有利身位并選擇NewCo交易模式。這一選擇絕非簡單的產(chǎn)品權益處置，而是一場兼具戰(zhàn)略遠見與商業(yè)智慧的長期價值布局。

本次合作，和鉑醫(yī)藥選擇攜手經(jīng)驗豐富的頭部投資機構，以股東身份共同孵化全球性生物技術公司。這一舉措實現(xiàn)了管線資源、資本力量與運營能力的深度耦合，讓多方力量聚焦于HBM4003的全球研發(fā)推進與商業(yè)化落地，形成協(xié)同共贏的發(fā)展合力，推動產(chǎn)品更快實現(xiàn)全球價值。

從商業(yè)收益維度來看，此次NewCo交易為和鉑醫(yī)藥構建了“短期現(xiàn)金流+長期增值收益”的雙重保障體系。短期來看，交易帶來的足額首付款可快速補充企業(yè)研發(fā)與日常運營資金，為平臺迭代與管線拓展提供資金支撐；長期而言，依托股權綁定的深度合作模式，和鉑醫(yī)藥能夠持續(xù)分享NewCo公司的估值增長紅利，實現(xiàn)資產(chǎn)價值的長期沉淀與增值，構建起可持續(xù)的收益模式。

NewCo交易的更深層次價值，在于幫助和鉑醫(yī)藥實現(xiàn)了“聚焦核心+深度參與”的戰(zhàn)略平衡，成功規(guī)避了單一研發(fā)或單純授權的固有短板，實現(xiàn)了資源利用效率的最大化。

作為NewCo公司的股東，和鉑醫(yī)藥無需投入巨額資金承擔HBM4003全球研發(fā)與商業(yè)化的全部成本，可將核心資源集中聚焦于Harbour Mice?全人源抗體平臺的迭代升級，AI技術結(jié)合以及更多創(chuàng)新管線的推進，強化自身核心競爭力；與此同時，憑借股東身份與核心技術優(yōu)勢，和鉑醫(yī)藥能夠持續(xù)深度參與HBM4003的全球開發(fā)全流程，牢牢掌握技術話語權與產(chǎn)品發(fā)展的主動權。

和鉑醫(yī)藥與其他公司最大的區(qū)別，正在于足夠?qū)Ｗⅰ＿@些年它聚焦于前沿藥物發(fā)現(xiàn)領域的深耕，投資者可以看到和鉑醫(yī)藥大部分的BD項目都為臨床早期管線，耗費資金的后期臨床驗證階段則選擇與合作伙伴共同完成，顯示出四兩撥千斤之道。

通過NewCo模式，和鉑醫(yī)藥不僅成功鏈接了國際頂尖投資機構的資金與優(yōu)質(zhì)資源，更借助其成熟的商業(yè)化經(jīng)驗與全球市場網(wǎng)絡，加速推動HBM4003的全球臨床推進與市場準入進程，助力中國創(chuàng)新藥真正走出國門、走向全球，最終實現(xiàn)“價值共創(chuàng)、利益共享”的行業(yè)共贏格局。

04

打造全球合作生態(tài)圈

這場NewCo交易的背后，凸顯出和鉑醫(yī)藥BD底層邏輯的升維：和鉑醫(yī)藥早已跳出BD交易的短期利益博弈，而是將其視為“生態(tài)鏈接工具”，每一次合作都是為了構建更廣闊的全球創(chuàng)新網(wǎng)絡，實現(xiàn)資源的高效整合與價值的長期沉淀。

近年來，和鉑醫(yī)藥已完成一系列高質(zhì)量的合作布局，無論是與阿斯利康、輝瑞、大塚制藥、BMS等跨國藥企攜手，還是與Solstice這類由頭部資本孵化的生物科技公司聯(lián)動，其核心追求的都是合作的長期性與持續(xù)性，聚焦長期價值的共創(chuàng)。

透過現(xiàn)象看本質(zhì)，和鉑醫(yī)藥的每一次合作都在強化自身的生態(tài)壁壘：與MNC合作，既能借助其成熟的全球商業(yè)化網(wǎng)絡、臨床研發(fā)能力，加速自身管線的全球落地，也能通過技術授權，讓Harbour Mice?平臺的價值得到國際頂尖藥企的認可；與頭部投資機構合作，既能依托資本力量分擔研發(fā)風險，也能借助初創(chuàng)企業(yè)的靈活優(yōu)勢，快速推進創(chuàng)新管線的迭代，形成“技術輸出+資本賦能+商業(yè)化落地”的閉環(huán)。

不知不覺間，一個持續(xù)擴大、多方協(xié)同的創(chuàng)新生態(tài)圈正在悄然浮現(xiàn)，成為和鉑醫(yī)藥核心競爭力的重要組成部分，也讓其在行業(yè)波動中始終保持穩(wěn)健發(fā)展的態(tài)勢。

如今，和鉑醫(yī)藥已成功建立起“技術授權+聯(lián)合開發(fā)+成果共享”的全球化創(chuàng)新生態(tài)圈，一次又一次的重磅合作，正是對于Harbour Mice?平臺全球藥物研發(fā)“新基建”定位的有利實證，不僅持續(xù)強化了其在全球創(chuàng)新藥領域的影響力，更推動中國創(chuàng)新藥在全球舞臺上獲得更多認可，為中國創(chuàng)新藥全球化發(fā)展提供了可借鑒的新范本。

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