消化道腫瘤突破：胃癌ORR破78%、胰腺癌生存率翻倍、腸癌疫苗清零

在過去的幾十年里，消化道腫瘤——尤其是胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌——一直是腫瘤醫(yī)生心中最沉重的負擔。胰腺癌的“癌王”稱號戴了幾十年，胃癌五年生存率長期徘徊在30%左右，晚期腸癌患者更是屢屢面臨無藥可用的絕望。在這個領域，“突破”二字向來被謹慎使用。

但這一次，不一樣了。

2026年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI）上，多項重磅研究足以改變明天的臨床實踐。中國聲音頻頻登臺：南京鼓樓醫(yī)院團隊的類CAR-T細胞聯(lián)合療法在胃癌一線治療中交出78.8%的客觀緩解率；Immunofoco公司的CLDN18.2 CAR-T在重度預處理的晚期胃癌患者中實現(xiàn)60周以上完全緩解。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

這些數(shù)據(jù)的意義，最終要回到患者身上。胰腺癌患者曾經(jīng)的預后是“3~6個月”，如今一些人開始規(guī)劃明年的旅行；腸癌患者中，KRAS G12D mRNA疫苗讓84%的人建立起免疫記憶，6例患者腫瘤標志物徹底清零；胃癌領域，Zanidatamab雙抗將HER2陽性患者死亡風險降低35%，中位總生存期推至26.4個月。

這是一個時代的拐點：精準醫(yī)學從口號變成武器，細胞療法在實體瘤中守得云開見月明，KRAS這個“不可成藥”靶點被逐個攻克，mRNA疫苗正讓復發(fā)成為過去式。

此次無癌家園小編基于2026 ASCO GI公布的最新數(shù)據(jù)，為各位癌友們報道這場消化道腫瘤治療領域的變革。

胃癌戰(zhàn)場：細胞療法打破僵局，雙抗改寫標準

胃癌作為全球癌癥相關死亡的主要原因之一，長期以來治療進展緩慢。但在今年的ASCO GI上，多項研究為胃癌患者帶來了令人振奮的消息。

中國聲音：類CAR-T細胞聯(lián)合療法一線ORR達78.8%

南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院研發(fā)團隊在大會口頭報告專場公布的摘要291號研究，注定被載入2026年ASCO GI的史冊。

這是一項多中心、開放標簽、隨機對照II期試驗，納入了131例既往未接受過治療的HER2陰性轉(zhuǎn)移性胃癌/胃食管交界處癌（GC/GEJC）患者，無論 PD-L1 表達如何?；颊弑浑S機分配至兩組：對照組接受替吉奧(S-1)聯(lián)合奧沙利鉑(Oxaliplatin)[SOX方案]聯(lián)合PD-1單抗，免疫治療組則在相同方案基礎上加入類CAR-T細胞免疫治療。

結(jié)果公布的那一刻，臺下響起驚呼。

免疫治療組的客觀緩解率達到了78.8%——這個數(shù)字意味著，每10個患者中，有近8個人的腫瘤顯著縮小。作為對比，對照組的ORR為55.4%。疾病控制率方面，免疫治療組達到97.0%，對照組為78.5%。

更關鍵的是生存獲益。免疫治療組的中位無進展生存期為10.6個月，顯著優(yōu)于對照組的7.3個月。亞組分析表明，對于存在腹膜轉(zhuǎn)移和 PD-L1 高表達的患者，該療法可能獲益更多。

圖為接受類CAR-T療法與對照組患者的無進展生存期 (PFS)比較

類CAR-T細胞療法的獨特之處在于：它不是傳統(tǒng)的CAR-T，而是用腫瘤靶向和腫瘤穿透肽iRGD修飾的細胞因子激活的T淋巴細胞。這種設計的核心優(yōu)勢是“穿透力”——能夠深入實體瘤內(nèi)部，而不是停留在腫瘤表面。

劉芹教授在報告中指出：“這種創(chuàng)新設計使免疫細胞能夠突破實體瘤的物理屏障，與PD-1阻斷劑產(chǎn)生真正的協(xié)同效應。我們看到的不只是ORR的提升，更是生存曲線的持續(xù)分離?！?/p>

CLDN18.2 CAR-T細胞治療：后線治療中實現(xiàn)長期完全緩解

另一種備受關注的細胞療法來自Immunofoco公司研發(fā)的IMC002——一種基于VHH的靶向CLDN18.2的CAR-T療法。大會公布的數(shù)據(jù)顯示，在至少接受過兩線治療失敗的晚期GC/GEJC患者中，IMC002表現(xiàn)出可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。

截至2025年8月8日，16例患者接受了IMC002單次輸注并納入安全性分析，其中15例可評估療效。結(jié)果顯示，客觀緩解率達到 66.7% ，中位無進展生存期7.0個月，中位總生存期10.3個月。

特別值得一提的是，在2.5×10? CAR-T細胞劑量組中，一例患者實現(xiàn)完全緩解并維持無腫瘤狀態(tài)達60周以上，顯示出該療法在重度預處理患者中的持久抗腫瘤潛力。IMC002的安全性特征同樣令人鼓舞，所有細胞因子釋放綜合征僅限于1級或2級，未觀察到≥3級CRS、ICANS或治療相關死亡。

生命奇跡：從“無藥可用”到腫瘤消失的真實案例

56歲患者張先生確診為無法手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性晚期胃癌。在經(jīng)歷姑息性手術(shù)及多線治療方案后，其疾病依然持續(xù)進展。

檢測發(fā)現(xiàn)，他的腫瘤組織內(nèi)CLDN18.2呈高表達（90%的腫瘤細胞染色強度≥2+）。經(jīng)綜合評估，張先生選擇加入IMC002 CAR-T細胞療法的臨床試驗。

治療期間，他僅出現(xiàn)輕微的1級細胞因子釋放綜合征，并在短時間內(nèi)好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴重的靶向?非腫瘤毒性。

影像檢查提示病灶趨于穩(wěn)定，其臨床癥狀也明顯好轉(zhuǎn)。IMC002輸注10個月后，通過腹腔鏡探查發(fā)現(xiàn)腫瘤臨床分期已明顯下降。

在此基礎上，張先生接受了根治性胃癌切除術(shù)。術(shù)后病理結(jié)果顯示，他達到了病理性完全緩解，即切除標本中未見殘留的腫瘤細胞。

迄今，在僅接受單次單藥回輸治療后近三年的隨訪中，未觀察到腫瘤復發(fā)征象，張先生仍處于持續(xù)完全緩解狀態(tài)。

靶向CLDN18.2的CAR-T細胞治療（IMC002）

主要納入標準：

1. 疾病診斷：經(jīng)病理確診為胃或胃食管結(jié)合部腺癌，且經(jīng)檢測證實為 CLDN18.2陽性（定義：腫瘤細胞陽性率≥40%，染色強度≥2+）。

2. 疾病階段：不可手術(shù)的局部晚期或已發(fā)生轉(zhuǎn)移。

3. 既往治療：既往接受過至少二線系統(tǒng)性抗癌治療失敗或不耐受。

特別說明：對于HER2陽性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入選條件。

4. 腫瘤情況：至少有1個可測量的腫瘤病灶（根據(jù)RECIST 1.1標準），且最大直徑≤5cm。

5. 身體狀況：體力狀況良好（ECOG評分0~1分），預計生存期≥12周，主要器官（心、肝、腎、骨髓等）功能基本正常。

有意向的患者可向無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）提交病理報告、治療經(jīng)歷等資料進行初步評估。除了胃癌外，還招募肝癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

Zanidatamab雙特異性抗體：HER2陽性胃食管癌的新標桿

HER2陽性胃癌約占全部胃癌的20%。過去十幾年，曲妥珠單抗聯(lián)合化療一直是這一亞型的標準治療。但這一格局，被HERIZON-GEA-01研究徹底顛覆。

這項III期臨床試驗評估了zanidatamab（一種雙特異性抗體，可同時結(jié)合HER2的兩個非重疊表位）聯(lián)合化療±替雷利珠單抗對比曲妥珠單抗聯(lián)合化療的療效。

結(jié)果顯示：zanidatamab聯(lián)合化療組的中位無進展生存期為12.4個月，而曲妥珠單抗組僅為8.1個月。這意味著，zanidatamab使疾病進展或死亡風險降低35%。

更令人振奮的是含免疫治療的三聯(lián)方案組：中位總生存期達到26.4個月。在18個月時，三聯(lián)方案組仍有44%的患者疾病受控，zanidatamab雙聯(lián)方案組為38%，而曲妥珠單抗組僅為21%。

克利夫蘭診所的Suneel Kamath博士評價道：“這項研究令人振奮之處在于，我們已經(jīng)有曲妥珠單抗聯(lián)合帕博利珠單抗和化療的現(xiàn)有組合，而zanidatamab聯(lián)合免疫治療組顯示總生存期改善，差距約7個月，在上消化道腫瘤中這是真正顯著的進步?！?/p>

CLDN18.2陽性胃癌：佐妥昔單抗三聯(lián)療法嶄露頭角

ILUSTRO試驗的LBA284摘要報告了佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6及納武利尤單抗一線治療CLDN18.2陽性胃癌的數(shù)據(jù)。

該II期研究的第4隊列結(jié)果顯示：與化療聯(lián)合佐妥昔單抗的歷史對照相比，加入PD-1抑制劑后，中位無進展生存期提高至12.9個月，特別是在CLDN18.2高表達患者中獲益更為明顯。

研究者指出，這一組合方案有望成為CLDN18.2陽性胃癌的新一線標準，進一步驗證將在正在進行的III期試驗中進行。

目前無癌家園有多款針對Claudin18.2的新療法正在招募胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌等實體腫瘤患者。

結(jié)直腸癌：精準治療進入全新時代

結(jié)直腸癌領域在今年的ASCO GI上同樣碩果累累，從一線治療到后線挽救，從靶向治療到癌癥疫苗，多項突破性研究為不同分子亞型的患者帶來了新的希望。

BRAF V600E突變腸癌：BREAKWATER研究確立FOLFIRI聯(lián)合新方案

BRAF V600E突變約占結(jié)直腸癌的8-12%，長期以來是預后最差的分子亞型之一。傳統(tǒng)化療效果有限，免疫治療單藥基本無效。但BREAKWATER試驗的更新數(shù)據(jù)，讓這一局面徹底改變。

這項III期試驗評估了encorafenib（BRAF抑制劑）聯(lián)合西妥昔單抗（EGFR抑制劑）加FOLFIRI方案一線治療BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效。

結(jié)果令人震撼：研究組的客觀緩解率達到64.4%，而傳統(tǒng)方案組僅為39.2%。死亡風險降低51%。療效持續(xù)超過6個月的患者占57.4%。

更值得關注的是，F(xiàn)OLFIRI方案不含奧沙利鉑——這意味著患者可以在獲得療效的同時，徹底避免神經(jīng)毒性。

dMMR/MSI-H腸癌：COMMIT研究確立三聯(lián)方案新標準

dMMR/MSI-H腸癌約占晚期腸癌的5%，是免疫治療的“天生幸運兒”。但Keynote 177研究確立的單藥帕博利珠單抗標準，在今天看來，可能已經(jīng)過時。

COMMIT研究評估了mFOLFOX6聯(lián)合貝伐珠單抗和阿替利珠單抗對比阿替利珠單抗單藥的療效。

三聯(lián)方案組的中位無進展生存期達到24.5個月，而單藥組僅為5.3個月。進展風險降低78%?？陀^緩解率：三聯(lián)方案組86.1%，單藥組46.0%。

這意味著：對于dMMR/MSI-H晚期腸癌，一線標準已從單藥免疫升級為化療+靶向+免疫三聯(lián)方案。

研究者解釋，三聯(lián)方案的協(xié)同機制在于：化療釋放腫瘤抗原，抗血管生成藥物改善免疫微環(huán)境，免疫檢查點抑制劑激活T細胞——三者形成完美閉環(huán)。

KRAS G12D/G12V mRNA疫苗：開啟腸癌預防新紀元

MD安德森癌癥中心開發(fā)的KRAS G12D/G12V mRNA疫苗成為本次大會最受關注的免疫治療進展之一。數(shù)據(jù)顯示，84%的患者成功激活CD4+/CD8+T細胞并形成免疫記憶。在免疫強反應者中，無復發(fā)生存期和總生存期尚未達到。有6例患者的腫瘤標志物完全清零，接近臨床治愈狀態(tài)。這項研究為癌癥疫苗在消化道腫瘤輔助治療和預防復發(fā)方面開辟了新道路。

難治性腸癌：Zanzalintinib聯(lián)合方案OS顯著延長

對于已經(jīng)歷多線治療失敗的結(jié)直腸癌患者，選擇極其有限。STELLAR-303研究為這一人群帶來了新希望。

該研究評估了多靶點藥物Zanzalintinib聯(lián)合阿替利珠單抗對比瑞戈非尼在難治性結(jié)直腸癌患者中的療效。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組總生存期顯著延長，覆蓋既往多線治療、RAS野生型和突變型人群，2026年2月FDA已受理新藥申請。

Amivantamab在腸癌中的應用：雙特異性抗體的新突破

Amivantamab是一種EGFR和MET雙特異性抗體，最初用于EGFR突變的非小細胞肺癌。OrigAMI-1研究將其帶入了結(jié)直腸癌戰(zhàn)場。

研究評估了amivantamab聯(lián)合FOLFOX或FOLFIRI在RAS/BRAF野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中的療效。中位隨訪16個月時，聯(lián)合治療的確證客觀緩解率為 51% ，中位緩解持續(xù)時間為9.3個月，中位無進展生存期為9.2個月。在一線治療亞組中，客觀緩解率高達73%，中位緩解持續(xù)時間尚未達到。在11例一線治療患者中，4例成功轉(zhuǎn)為根治性手術(shù)。在肝轉(zhuǎn)移患者中，客觀緩解率為57%，中位無進展生存期達11.3個月。

胰腺癌與其他消化道腫瘤：攻克“癌王”的曙光

胰腺癌素有“癌王”之稱，治療進展緩慢。但2026 ASCO GI上多項靶向治療和免疫治療研究為這一領域帶來新的曙光。

KRAS G12D抑制劑：口服靶向藥物初現(xiàn)鋒芒

KRAS G12D是胰腺癌中最常見的KRAS突變亞型，約占所有胰腺癌的30%-40%。但40年來，沒有任何一種靶向藥物能夠有效抑制這一靶點——直到現(xiàn)在。

INCB161734是一種新型口服KRAS G12D抑制劑，在晚期/轉(zhuǎn)移性胰腺導管腺癌患者中開展的I期研究初步結(jié)果令人鼓舞。在重度預處理人群中，1200 mg劑量組的客觀緩解率達 37% ，疾病控制率高達78%，且耐受性良好。這意味著，對于已經(jīng)對化療耐藥、無藥可用的晚期胰腺癌患者，仍有超過三分之一的人腫瘤顯著縮小。

另一個KRAS G12D降解劑ASP3082聯(lián)合mFOLFIRINOX的研究同樣顯示出有希望的結(jié)果。

Elraglusib聯(lián)合化療：雙倍延長12個月生存率

Elraglusib（9-ING-41）是一種小分子糖原合成酶激酶-3β抑制劑，旨在破壞癌細胞生存并克服化療耐藥。II期研究結(jié)果顯示，在233例既往未治療的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，elraglusib聯(lián)合吉西他濱/白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療將12個月總生存率從22.3%翻倍至44.4% 。中位總生存期從7.2個月提高至10.1個月。

研究者指出，elraglusib的優(yōu)勢在于它不直接殺傷癌細胞，而是讓癌細胞“失去耐藥能力”，從而使化療發(fā)揮最大效果。這一機制與現(xiàn)有治療完全互補，有望成為胰腺癌一線治療的新基石。

靶向CLDN18.2和CD47的雙特異性抗體

Spevatamig是一種同時靶向claudin 18.2和CD47的雙特異性抗體，在TWINPEAK研究中顯示出良好前景。早期數(shù)據(jù)顯示，2 mg/kg劑量組客觀緩解率為 40% ，疾病控制率高達93%，安全性可控。該藥物的分子設計減輕了血液學毒性，改善了胃腸道耐受性。

肝膽腫瘤：免疫聯(lián)合治療持續(xù)突破

在肝細胞癌領域，IKF-035/ABC-HCC研究比較了阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗與TACE治療中期肝細胞癌的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的中位至治療失敗時間為14.6個月，優(yōu)于TACE組的9.5個月。

CheckMate 9DW研究的4年隨訪數(shù)據(jù)同樣令人鼓舞：納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗一線治療不可切除肝細胞癌，持續(xù)顯示出長期生存獲益，部分患者已無瘤生存超過4年。

在膽管癌領域，F(xiàn)GFR2抑制劑lirafugratinib在FGFR2融合/重排患者中展現(xiàn)出良好的療效和安全性，進一步豐富了膽管癌的精準治療選擇。

近幾年，隨著政府的重視，我國加快了抗癌藥入市和研發(fā)的步伐，國內(nèi)抗癌新藥的研發(fā)速度也呈現(xiàn)井噴狀態(tài)。好消息是，目前國外上市的以及中國自主研發(fā)的多款靶向及免疫的抗腫瘤新藥，開始招募國內(nèi)患者了！

這意味著，國內(nèi)的患者也終于有機會免費用上這些效果更好，堪稱天價的抗癌新療法！

未來展望：消化道腫瘤的新方向

2026 ASCO GI傳遞的最強信號是：精準醫(yī)學已全面滲透消化道腫瘤治療的各個領域。

細胞療法在實體瘤中取得突破。從類CAR-T細胞到靶向CLDN18.2的CAR-T產(chǎn)品，均在胃癌后線治療中交出滿意答卷。隨著IMC002啟動III期隨機對照試驗，細胞療法有望成為胃癌/胃食管結(jié)合部癌的標準治療選擇之一。

雙特異性抗體正在重塑HER2陽性胃癌和RAS/BRAF野生型腸癌的治療格局。Zanidatamab和amivantamab的突破性數(shù)據(jù)證實，同時靶向兩個關鍵通路的策略能有效克服腫瘤異質(zhì)性和耐藥性。

KRAS——這個曾被視為“不可成藥”的靶點——終于在胰腺癌和結(jié)直腸癌中被逐一突破。隨著INCB161734、ASP3082等多個KRAS G12D抑制劑進入臨床，以及KRAS mRNA疫苗在預防復發(fā)方面展現(xiàn)潛力，胰腺癌的治療格局有望被徹底改寫。

預防策略同樣值得關注。GLP-1激動劑在結(jié)直腸癌預防方面的潛在價值被一項數(shù)據(jù)庫研究揭示，其效果甚至優(yōu)于阿司匹林，為化學預防開辟了新方向。

本文為無癌家園原創(chuàng)