德琪“賭”贏了，自免TCE迎來春天

3月4日，德琪醫(yī)藥宣布與全球免疫學(xué)巨頭優(yōu)時(shí)比（UCB）達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，將處于IND（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）階段的CD19/CD3雙特異性T細(xì)胞銜接器（TCE）ATG-201的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益授予后者。

交易的財(cái)務(wù)條款極具誠意：德琪將直接獲得6000萬美元首付款及2000萬美元的條件性近期里程碑付款，潛在總額高達(dá)11.8億美元，外加未來的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。交易一出，市場(chǎng)反饋熱烈，公司當(dāng)日股價(jià)高開逾11%，最終收盤漲幅達(dá)20.57%，一掃此前港股“BD即下跌”的陰霾。

在BD市場(chǎng)日益挑剔的當(dāng)下，德琪能憑借一款尚未進(jìn)入人體臨床階段的分子，從跨國藥企手中拿走8000萬美元的現(xiàn)金“入場(chǎng)券”，這既是資本市場(chǎng)對(duì)德琪AnTenGager?技術(shù)平臺(tái)的認(rèn)可，也標(biāo)志著自免領(lǐng)域正迎來屬于TCE的“春天”。

01

重塑TCE天花板

德琪醫(yī)藥與優(yōu)時(shí)比的“握手”，是一次基于技術(shù)底層邏輯的深度契合。

長期以來，CD19靶向的TCE在血液瘤領(lǐng)域大放異彩，但也背負(fù)著難以言說的“痛”——細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）導(dǎo)致的安全性風(fēng)險(xiǎn)。在自免領(lǐng)域，需要長期用藥的患者對(duì)安全性的容忍度遠(yuǎn)低于腫瘤患者，這直接卡住了第一代TCE規(guī)?；瘧?yīng)用的脖子。

德琪自主研發(fā)的AnTenGager?平臺(tái)，正是為了打破這個(gè)僵局而生，其核心競(jìng)爭(zhēng)力在于一種精巧的“2+1”二價(jià)結(jié)合結(jié)構(gòu)。基于該平臺(tái)而生的ATG-201引入了獨(dú)特的空間位阻遮蔽技術(shù)：一端雙價(jià)靶向B細(xì)胞表面的CD19抗原，另一端單價(jià)結(jié)合T細(xì)胞表面的CD3分子。

圖源：德琪醫(yī)藥公開資料

當(dāng)藥物未接觸到CD19靶抗原時(shí)，其CD3結(jié)合臂會(huì)被靶向臂的恒定區(qū)遮蔽，避免非特異性激活T細(xì)胞；只有當(dāng)分子精準(zhǔn)鎖定表達(dá)CD19的B細(xì)胞時(shí)，這種遮蔽效應(yīng)才會(huì)解除，進(jìn)而激活T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)異常B細(xì)胞的精準(zhǔn)清除。

根據(jù)2025年ACR年會(huì)上公布的臨床前數(shù)據(jù)，ATG-201在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者的外周血單核細(xì)胞（PBMC）樣本中展現(xiàn)了極強(qiáng)的B細(xì)胞清除能力，且產(chǎn)生的細(xì)胞因子釋放水平明顯更低。

作為一家深耕免疫系統(tǒng)疾病的老牌藥企，優(yōu)時(shí)比在自免領(lǐng)域擁有成熟的臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)與完善的商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)，但面對(duì)全球正洶涌而來的B細(xì)胞耗竭療法浪潮（從CAR-T到TCE），其布局相對(duì)薄弱。

ATG-201的出現(xiàn)，恰好填補(bǔ)了這一空白：它比CAR-T更具可及性和生產(chǎn)便捷性，又比傳統(tǒng)TCE更安全、更耐受。

更關(guān)鍵的是，ATG-201背后是代表了TCE 2.0未來的AnTenGager?平臺(tái)，除了空間位阻遮蔽技術(shù)，該平臺(tái)還融合了自主研發(fā)的具有快速結(jié)合/解離動(dòng)力學(xué)的CD3序列，進(jìn)一步降低CRS風(fēng)險(xiǎn)。ATG-201計(jì)劃于2026年第一季度在中澳兩地提交IND，并完成I期臨床研究。

此外，德琪仍有9款已披露TCE產(chǎn)品在研，涵蓋CDH6、ALPPL2、LY6G6D等多個(gè)特色靶點(diǎn)，覆蓋卵巢癌、腎癌、結(jié)直腸癌等多種疾病，其中ATG-106、ATG-110等產(chǎn)品計(jì)劃于2027年提交IND申請(qǐng)。

以AnTenGager?平臺(tái)為基石的產(chǎn)品矩陣，讓德琪在日漸白熱化的自免TCE領(lǐng)域，占盡了核心優(yōu)勢(shì)。

02

掘金自免TCE

密集涌現(xiàn)的交易和加速推進(jìn)的研發(fā)，都指向一個(gè)現(xiàn)實(shí)——自免TCE已經(jīng)站在爆發(fā)前夜。

2024年，Candid Therapeutics一天內(nèi)與包括岸邁生物、嘉和生物在內(nèi)的多家中國藥企達(dá)成三筆TCE研發(fā)合作，總潛在交易額超過13.2億美元；不到半年后，又與藥明生物達(dá)成三特異性自免TCE合作，妥妥的中國TCE“掃貨王”。

同年，默沙東以高達(dá)7億美元的首付款，成功收購?fù)瑵櫳锾幱谂R床I期的TCE資產(chǎn)CN201（CD3/CD19）；2025年6月，大冢制藥與和鉑醫(yī)藥合作，拿下BCMA/CD3 TCE管線HBM7020（針對(duì)自免適應(yīng)癥）的全球開發(fā)權(quán)益。

藥明生物在2023年與GSK就多款TCE雙抗/多抗達(dá)成許可協(xié)議，2026年開年更是連續(xù)與再鼎醫(yī)藥、Vertex達(dá)成合作，橫跨實(shí)體瘤與自免賽道。

再加上諾誠健華、智翔金泰、華深智藥等中國藥企的高調(diào)出海，自免TCE的春天已然到來。

自免TCE相關(guān)交易盤點(diǎn) 數(shù)據(jù)來源：智慧芽新藥數(shù)據(jù)庫

為何資本與藥企如此癡迷于將TCE推向自免？核心邏輯在于“免疫重置（Immune Reset）”。

TCE通過連接T細(xì)胞與靶細(xì)胞，直接激活T細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷，而在自免疾病中，異常活化的B細(xì)胞、T細(xì)胞是驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展的核心因素，這就為TCE的應(yīng)用提供了天然的靶點(diǎn)基礎(chǔ)。

尤其是B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)型自免疾病，傳統(tǒng)治療手段療效有限，而TCE能夠進(jìn)入組織深處，高效清除隱匿的致病性B細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)自免疾病的深度緩解甚至“臨床治愈”

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，未來自免TCE市場(chǎng)規(guī)模將突破百億甚至千億美金，成為免疫治療領(lǐng)域的新藍(lán)海。巨大的未滿足醫(yī)療需求以及顛覆性的機(jī)制優(yōu)越性，催生了以德琪ATG-201為代表的、不斷優(yōu)化安全性與療效的TCE管線。

03

德琪的“多面手”

不過，如果僅憑TCE管線來評(píng)估德琪的價(jià)值，那將是一種嚴(yán)重的低估，其在ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、IO（免疫治療）領(lǐng)域同樣握有多張王牌。

ATG-022（CLDN18.2 ADC）

作為德琪ADC領(lǐng)域的門面擔(dān)當(dāng)，ATG-022在晚期實(shí)體瘤的臨床研究中，不僅展現(xiàn)出針對(duì)胃癌等高表達(dá)患者的療效，其在CLDN18.2低表達(dá)患者中也觀察到了令人驚喜的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）達(dá)28.6%。

這種“寬譜”的殺傷潛力，使ATG-022在“千軍萬馬過獨(dú)木橋”的CLDN18.2賽道中占據(jù)了差異化的高地。

ATG-037（CD73抑制劑）

CD73是腺苷信號(hào)通路的關(guān)鍵酶，通過將AMP轉(zhuǎn)化為腺苷，在腫瘤微環(huán)境中發(fā)揮強(qiáng)烈的免疫抑制作用。目前CD73抑制劑賽道整體仍處于早期階段，且多數(shù)競(jìng)爭(zhēng)者為抗體類藥物，ATG-037作為一款非腺苷類似物的、高度特異性的口服小分子抑制劑，具有給藥便捷、組織穿透性更強(qiáng)的天然優(yōu)勢(shì)。

此外，ATG-101（PD-L1/4-1BB雙抗）、ATG-031（巨噬細(xì)胞激活劑）等靶向藥管線，也反映了德琪在TCE之外，“押注”的下一個(gè)未來。

通過AnTenGager?平臺(tái)，德琪初步“賭”贏了自免TCE的安全邊界，也贏得了全球市場(chǎng)的入場(chǎng)券。之后隨著核心管線相繼邁入臨床，德琪將逐步轉(zhuǎn)型為一家擁有全球技術(shù)溢價(jià)能力的研發(fā)引擎。