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2026年1月,中山大學第五附屬醫院腎病科研究團隊在《JAMA Network Open》發表了一項回顧性隊列研究[1],就2025美國心臟病學會/美國心臟協會(ACC/AHA)指南定義的夜間1級高血壓,是否與慢性腎病(CKD)進展存在關聯進行了探討。研究發現:在中國未接受透析的成年CKD患者中,與夜間非高血壓相比,2025 ACC/AHA指南定義的夜間1級高血壓與CKD進展風險增加獨立相關。
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原文鏈接:https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2843875
研究背景
CKD患病率高、知曉率低、醫療負擔重且臨床預后不佳。高血壓既是其病因,也是其后果。同時患有兩種疾病會顯著增加心腦血管事件及腎臟事件的風險。有研究表明,動態血壓,特別是夜間血壓,能比診室血壓更準確地評估高血壓相關不良結局風險。
近期發布的2025年ACC/AHA高血壓指南中,定義的高血壓閾值比中國指南[2]中更低。若使用該定義,中國的高血壓患病率將大幅上升,但從實際情況來看,臨床獲益很有限。CKD患者群體中,高血壓患病率很高,探討該人群中高血壓新定義的臨床應用很有必要,尤其是夜間高血壓。
中國擁有全球最大的CKD患者群體,相關研究卻有限。本研究評估2025ACC/AHA指南新定義的夜間高血壓在非透析CKD隊列人群中的臨床價值。
研究方法
該研究為回顧性隊列研究,在中國廣東的兩所醫院開展:中山大學附屬第三醫院的患者隊列從2010年8月開始入組,隨訪至2017年12月;中山大學附屬第五醫院的患者隊列2017年11月至2021年7月期間入組,隨訪至2024年12月。
研究納入18-75歲、診斷為CKD 1-4期的患者。排除標準包括:動態血壓監測數據不完整;惡性腫瘤;房顫醫療史;存在急性腎損傷(估算腎小球濾過率[eGFR]持續下降≥30%);急性感染;妊娠或哺乳;正在接受中高劑量糖皮質激素或免疫抑制劑治療;或近3個月內任何急性心腦血管事件;無法獲得至少6個月的隨訪數據。
血壓
診室血壓:患者靜坐休息5分鐘后,使用經認證的示波法設備測量三次取平均值。
動態血壓監測:首次入院時使用經認證的自動設備進行,其測量日期被設定為生存分析的起始時間。監測期間,根據患者日常記錄定義日間和夜間時間;日間每15分鐘、夜間每30分鐘記錄血壓。有效的動態血壓監測數據需滿足白天至少20次、夜間至少7次有效讀數,且總有效記錄率不低于70%。
腎功能評估與腎臟結局
CKD分期依據KDIGO標準定義。
主要終點為復合腎臟終點,定義為首次發生以下任一事件:eGFR持續下降≥30%、血清肌酐倍增、開始透析或接受腎移植。次要終點包括需腎臟替代治療(KFRT,透析或移植)和腎功能惡化(WKF,eGFR持續下降≥30%或血清肌酐倍增)。
每6個月進行一次隨訪,直至患者死亡、失訪或達到預設的隨訪截止日期。
高血壓定義
高血壓病史根據2024年中國高血壓防治指南定義為診室血壓>140/90 mmHg、既往高血壓病史或使用降壓藥物。
根據2025年ACC/AHA血壓指南,夜間血壓分為:夜間正常血壓(<100/65 mmHg)、夜間血壓升高(100-110/<65 mmHg)、夜間1級高血壓(110-120/65-70 mmHg)和夜間2級高血壓(≥120/70 mmHg)。分析中將前兩類合并為夜間非高血壓。
統計分析方法
正態分布數據組間比較采用方差分析,非正態分布數據使用Kruskal-Wallis檢驗,分類變量采用卡方(χ2)檢驗。對存在缺失值的變量,采用鏈式方程進行多重插補。
調整年齡和性別后,計算結局事件發生率(每1000患者年)。
采用Cox比例風險回歸模型評估夜間1級高血壓與腎臟疾病進展的關聯:
模型1:調整性別、年齡和BMI;
模型2:在模型1基礎上進一步調整吸煙、糖尿病、心血管病史、降壓藥物、血紅蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白膽固醇、血清肌酐和尿蛋白肌酐比;
模型3:在模型2的基礎上進一步調整日間收縮壓。
繪制Kaplan-Meier生存曲線并進行Log-rank檢驗。
研究結果
研究共納入了2418名未接受透析CKD患者,平均45歲,58.4%為男性。
基于2025 ACC/AHA指南的夜間高血壓定義,436例(18.0%)為夜間非高血壓,345例(14.3%)為夜間1級高血壓,1637例(67.7%)為夜間2級高血壓。
腎臟結局
中位隨訪3.9年,共發生394例復合腎臟事件、235例WKF以及203例需KFRT。經年齡和性別調整后,夜間非高血壓組、夜間1級高血壓組和夜間2級高血壓組的主要腎臟復合終點發生率分別為29.1/1000人年、28.6/1000人年和63.7/1000人年。夜間2級高血壓組中WKF和KFRT發生率最高。
夜間1級高血壓與腎臟結局的關聯
所有多因素Cox比例風險回歸模型均滿足比例風險假設。模型3中,與夜間非高血壓相比,夜間1級高血壓與主要腎臟復合終點(HR 2.49;95%CI 1.31-4.72)、WKF(HR 3.79;95%CI 1.04-13.84)、需KFRT(HR 2.37;95%CI 1.17-4.82)的風險顯著增加相關。
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圖.夜間血壓狀態和腎臟結局的多因素Cox回歸分析
傾向評分匹配
按照1:1傾向評分匹配后,形成兩個匹配隊列:夜間非高血壓與夜間1級高血壓匹配隊列(均為292例患者),以及夜間非高血壓與夜間2級高血壓匹配隊列(均為363例患者)。
Kaplan-Meier分析表明,夜間1級高血壓(χ21?=?4.61;對數秩檢驗P?=0?.03)與夜間2級高血壓(χ21?=?6.32;對數秩檢驗P?=?0.01)均顯著影響腎臟復合終點事件的發生風險。調整日間收縮壓的Cox回歸模型中,夜間1級高血壓仍是腎臟復合終點事件風險的獨立危險因素(HR 2.10;95%CI 1.03-4.30)。
這項隊列研究首次探討了未接受透析治療的CKD患者中,夜間1級高血壓與腎功能進展之間的關聯。研究結果表明,與夜間非高血壓相比,根據2025 ACC/AHA指南定義的夜間1級高血壓與腎功能惡化風險增加相關。
根據中國指南的診室血壓定義,本研究的高血壓患病率為59.7%,與既往CKD流行病學研究的結果一致。未接受透析的CKD人群中,基于2025 ACC/AHA指南定義,一項全國多中心橫斷面研究報告了78.9%的高血壓患病率,本研究顯示82.0%的參與者患有夜間高血壓。2025 ACC/AHA指南的實施導致了高血壓患病率的顯著增加,可能給CKD患者帶來心理和經濟負擔。
夜間高血壓和血壓晝夜節律紊亂在CKD患者中普遍存在。先前的研究一致表明,2級夜間高血壓(夜間血壓≥120/70 mmHg)與CKD進展風險增加相關,且獨立于診室血壓。但夜間1級高血壓與CKD進展之間的關聯一直不明確。本研究中,獨立于日間收縮壓的夜間1級高血壓,與CKD進展風險(HR 3.79;95%CI 1.04-13.84)及腎臟替代治療風險(HR 2.37;95%CI 1.17-4.82)更高相關。調整競爭風險和潛在混雜因素后,結果保持一致。限制性立方樣條模型進一步顯示,夜間收縮壓106 mmHg和舒張壓57 mmHg是評估未接受透析CKD患者復合腎臟結局的閾值,與2025 ACC/AHA指南推薦的用于定義夜間高血壓的110/65 mmHg閾值高度接近。
研究局限性
該研究為觀察性設計,研究對象為中國人群,限制了研究結果的外推性。
研究對象為未接受透析治療的CKD人群,結果可能無法直接應用于終末期腎病患者。
大多患者在隨訪期內未能重復測量動態血壓監測數據和部分實驗室指標,無法闡明結局的時間變化。
樣本量相對較小,尤其是在亞組分析中,可能會導致統計偏差。樣本量較小還可能導致潛在混雜因素控制不足。
研究結論
在中國未接受透析的成年CKD患者隊列中,與夜間非高血壓患者相比,2025 ACC/AHA指南定義的夜間1級高血壓與CKD進展風險增加獨立相關。
參考文獻:
1.JAMA Netw Open. 2026 Jan 2;9(1):e2554035. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.54035.
2.Chin Med J (Engl). 2024;137(24):2907-2952. doi:10.1097/CM9.0000000000003431
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