康方又停掉一項(xiàng)試驗(yàn)，是為新的雙抗讓路？

康方生物又“攤上事”了。3月11日有外媒報(bào)道，康方生物暫停了CD73單抗的一項(xiàng)針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合療法研究，官方給出的原因是“研發(fā)戰(zhàn)略優(yōu)先級(jí)調(diào)整”。

前述報(bào)道提到的是一項(xiàng)名為AK119-201的Ib/II 期研究，是CD73單抗drebuxelimab聯(lián)合PD-1/VEGF雙抗依沃西單抗用于二線非小細(xì)胞肺癌治療。健識(shí)局查詢，目前該臨床試驗(yàn)在“北美臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站”上處于終止?fàn)顟B(tài)。

這讓人聯(lián)想起去年2月，同樣是這款康方的CD73單抗，與卡度尼利單抗聯(lián)用的AK119-104試驗(yàn)也因“研發(fā)策略調(diào)整”終止。繼而引發(fā)康方CD73到底行不行的討論。

有業(yè)內(nèi)人士對(duì)健識(shí)局表示：“臨床被暫停原因有很多種，可能會(huì)因?yàn)榘踩詥栴}。但戰(zhàn)略性調(diào)整前期管線對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)也很常見。即使研究目前暫停，也可能會(huì)重開。要說(shuō)會(huì)影響其他產(chǎn)品或試驗(yàn)，實(shí)在有點(diǎn)片面。”

CD73是重要的免疫靶點(diǎn)，在治療腫瘤中可以使PD-1/L1抑制劑等免疫療法達(dá)到更好的治療效果，是PD-1的“黃金搭檔”。賽諾菲、百時(shí)美施貴寶等大廠都開發(fā)過CD73靶點(diǎn)，但不是暫停臨床試驗(yàn)就是調(diào)轉(zhuǎn)臨床研究方向。康方的研發(fā)看起來(lái)也不是很順利。

CD73，再添敗績(jī)

百時(shí)美施貴寶、禮來(lái)、阿斯利康、吉利德等都想在免疫治療的同時(shí)開發(fā)CD73單藥或是聯(lián)用方案，希望能帶動(dòng)PD-1的臨床應(yīng)用。

但CD73靶點(diǎn)有個(gè)很大的問題：難以平衡毒副作用。比如，百時(shí)美施貴寶的CD73單抗BMS-986179就是因?yàn)閱嗡幎靖弊饔幂^大，調(diào)整臨床策略轉(zhuǎn)向聯(lián)合療法，但最終也沒能解決這一問題。

目前為止留在牌桌上的種子選手，只有康方和阿斯利康等寥寥數(shù)家。據(jù)悉，阿斯利康的CD73單抗正開展一項(xiàng)聯(lián)合度伐利尤單抗的III期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)還有幾個(gè)月就會(huì)公布。康方有自己的PD-1藥物依沃西單抗和卡度尼利單抗，如果能和CD73結(jié)合起來(lái)，市場(chǎng)效應(yīng)會(huì)很明顯。

北美臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站顯示，康方在2022年就開始著手做品種聯(lián)用的準(zhǔn)備。其中，“AK119-201”的Ib/II期研究，將CD73單抗drebuxelimab和依沃西單抗聯(lián)用，直接對(duì)比依沃西單抗在二線非小細(xì)胞肺癌療效；同樣，另一項(xiàng)drebuxelimab與卡度尼利單抗聯(lián)用的名為“AK119-104”試驗(yàn)研究，對(duì)照組也是卡度尼利單抗。

但目前兩試驗(yàn)都已被終止：去年2月，康方才暫停了“AK119-104”用于實(shí)體瘤試驗(yàn)研究；今年3月9日，康方又終止了“AK119-201”研究。

都在等待一個(gè)答案

康方官方給出“因研發(fā)戰(zhàn)略優(yōu)先級(jí)調(diào)整”暫停臨床的理由。有業(yè)內(nèi)人士向健識(shí)局解釋：?jiǎn)渭儚倪@個(gè)臨床暫停操作來(lái)看，企業(yè)主動(dòng)終止，有些管線和自家其他管線有沖突，比如說(shuō)做相同瘤種別的品種數(shù)據(jù)更好，或公司內(nèi)已有推陳出新的產(chǎn)品出來(lái)，“哪個(gè)管線的表現(xiàn)更好就優(yōu)先推，這是很正常的情況”。

但畢竟CD73停掉了那么多臨床，至少說(shuō)明CD73這條路不太好走。

目前最接近成功的CD73靶點(diǎn)藥物，可能在阿斯利康、天鏡生物、Arcus之間產(chǎn)生。阿斯利康研發(fā)的CD73單抗通過聯(lián)合度伐利尤單抗，正開展用于鉑類放化療后未進(jìn)展的不可切除非小細(xì)胞肺癌的III期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2026年下半年公布；賽諾菲和天鏡生物合作的CD73單抗也在照常推進(jìn)，但沒什么積極消息爆出。

圖源：太平洋證券

康方原本和德琪醫(yī)藥等算是“第二期待梯隊(duì)”，且康方本來(lái)是手握CD73產(chǎn)品最多的企業(yè)之一。除了停掉兩項(xiàng)試驗(yàn)的drebuxelimab，康方還有兩款CD73靶點(diǎn)產(chǎn)品，分別是PD-1/CD73雙抗AK131和LAG-3/CD73雙抗AK137。這兩款產(chǎn)品可能會(huì)取代單一靶點(diǎn)的drebuxelimab。

不過，這兩個(gè)管線相應(yīng)的研究還處于早期臨床階段，尚未公布臨床數(shù)據(jù)。另外，drebuxelimab還有一個(gè)和依沃西單抗聯(lián)用的臨床試驗(yàn)，用于治療一線、三線錯(cuò)配修復(fù)完整、微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌的1/2期研究，今年5月應(yīng)該可以完成。

撰稿丨苗苗

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)丨晨曦

插圖丨視覺中國(guó)

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