*僅供醫學專業人士閱讀參考
不只是“安眠藥”:睡眠障礙治療的未來,已經從“經驗”走向“精準”
撰文丨Jiao
睡眠障礙是一組干擾正常睡眠模式的病癥,其臨床上可有多種不同類型,《國際睡眠障礙分類》第三版包含以下幾種類別:失眠、睡眠相關呼吸障礙、中樞性嗜睡障礙、晝夜節律睡眠-覺醒障礙、異態睡眠、睡眠相關運動障礙。
流行病學及睡眠障礙定義
在中國,睡眠健康問題是社會快速轉型和城市化過程中出現的重大公共衛生問題,2024年一項針對國內普通人群的流行病學調查顯示,睡眠障礙的綜合患病率達到19%[1]。在地理方面,2019年一項涵蓋31個省的全國性網絡調查,西北地區的睡眠障礙率最高,而華東地區最低[2],考慮可能與中國各地在生活方式、社會經濟地位、環境暴露上存在地區差異;此外,季節也會影響睡眠障礙,晚春或初夏的發病率約高于晚秋或初冬的6-7倍[3]。
2025年,Adam V Benjafield等人通過已發表數據估算全球成年人群失眠患病率約為16.2%[4],也就是說,對于目前≥20歲的成年人中,全球約有8.5億人正在經歷失眠。其是一個多維度的概念,目前基于國際睡眠障礙分類2,將常見的睡眠障礙定義為以下幾種類型及主要特征:
(1)失眠(Insomnia):一種持續存在的睡眠啟動或維持困難,伴有焦慮、不滿或自覺的日間功能受損,可能表現為疲勞、情緒障礙(如易怒或情緒低落)、全身不適或認知功能障礙。
(2)阻塞性睡眠呼吸暫停(Obstructive sleep apnoea):睡眠期間反復發作的完全性(呼吸暫停)或部分性(低通氣)上氣道阻塞,導致血氧飽和度下降,通常因睡眠中短暫的微覺醒而中斷。
(3)不寧腿綜合征(Restless legs syndrome):一種活動肢體的沖動,常伴有肢體出現不愉快的感覺或一種模糊的、難以名狀的不適,通常為雙側下肢,上肢及大關節也可能發生。
(4)晝夜節律睡眠-覺醒障礙(Circadian rhythm sleep–wake disorder):這是一種慢性或反復發作的睡眠-覺醒節律紊亂模式。該紊亂可導致入睡困難、睡眠維持困難或日間過度思睡,并引起顯著痛苦或精神、軀體、社交、職業、教育或其他重要功能領域的損害。
(5)猝睡病(Narcolepsy):日間過度思睡及快速眼球運動睡眠異常表現。在1型發作性睡病中,包含猝倒發作——這是快速眼動期(REM)睡眠解離最具特征性的標志。2型發作性睡病雖無猝倒,但在多導睡眠監測或多次睡眠潛伏期試驗中仍可發現REM相關異常。
睡眠障礙的病因及影響因素
睡眠障礙的病因和影響因素通常不是單一的,而是由生物-生活方式-社會-環境多因素相互作用的結果,理解這些因素,是有效預防和管理睡眠問題的前提。
(1)易感因素
①遺傳因素:睡眠習慣和生物鐘類型具有一定的遺傳性;
②年齡:隨著年齡增長,深睡眠減少,夜間覺醒次數增加,睡眠“片段化”,是老年人睡眠障礙高發的生理學基礎;
③性別:在激素水平波動下,失眠和不安腿綜合征的發生率顯著高于男性,而男性通常阻塞性呼吸暫停(OSA)的患病率更高;
(2)促發因素
①心理社會壓力;
②軀體疾病:是器質性失眠的主要原因;
③環境變化:噪音、光線等可導致晝夜節律紊亂;
![]()
圖1:睡眠障礙的風險因素
![]()
圖2:睡眠障礙的病因
神經系統疾病與睡眠障礙的共病管理
神經系統疾病與睡眠障礙之間存在復雜的雙向關系,如帕金森病、卒中、阿爾茨海默病等可直接破壞睡眠調節中樞,導致失眠、嗜睡或異態睡眠,而長期的睡眠障礙(如睡眠呼吸暫停、晝夜節律紊亂)也是腦血管病、神經退行性疾病的獨立危險因素。
(1)帕金森病:睡眠障礙是帕金森病最常見的非運動癥狀,發病率可達80%,并導致生活質量下降和帕金森疾病進展[5],尤其是快速眼動睡眠行為障礙(RBD),與疾病早期腦部變化及藍斑和丘腦中α-突觸核蛋白的積累有關。
(2)阿爾茨海默病(AD):睡眠障礙不僅是神經退行性疾病的癥狀,還可能對其發生和進展有因果貢獻。約35%-45%的AD患者患有睡眠障礙,包括總睡眠時間減少、睡眠效率下降、慢波睡眠和REM睡眠,以及睡眠潛伏期增加、醒來次數增加、游離和N1和N2階段。不僅可影響患者的生活質量,顯著增加照護者的負擔,持續與認知衰退和行為癥狀加重相關,形成雙向且自我延續的功能惡化循環。
(3)卒中:睡眠障礙是血管風險管理中一個可調整的且未被充分認知的因素,越來越多的證據表明,不僅睡眠障礙可增加卒中風險,卒中本身也可擾亂睡眠并加重睡眠障礙,從而影響卒中康復。
![]()
圖3:常見的睡眠障礙共病的治療概要
備注:白天過度嗜睡EDS;快速眼動睡眠行為障礙RBD;雙食欲素受體拮抗劑DORA;認知行為療法CBT-I;
治療理念的變遷
睡眠障礙治療理念的變遷,反映了人類對睡眠認識已經從“經驗醫學”走向“精準醫學”的過程。如今,治療理念已然發展為多維度、個體化、基于循證醫學的綜合管理模式。
(1)雙食欲素受體拮抗劑:食欲素/下丘腦分泌素神經肽是一種相對較新的神經肽系統,它是穩定清醒和睡眠/清醒轉換的基本因素。而食欲素受體拮抗劑與經典催眠藥和鎮靜劑不同,其主要增加REM睡眠,使患者更易從睡眠中喚醒,提示長期治療的耐受性、依賴性或戒斷癥狀下降[11]。這類新型藥物不是“鎮靜大腦”,而是抑制“促醒系統”,追求的是“模擬自然的睡眠”,而非“藥物導致的昏迷”。
(2)心理行為優先:認知行為療法已成為慢性失眠的一線治療方案。因為往往導致慢性失眠的,往往不是最初的壓力,而是患者為了應對失眠而養成的壞習慣,而通過糾正不良的睡眠習慣和改變對睡眠的錯誤認知,可能會從根源上改善睡眠障礙,減少對藥物的長期依賴。
(3)重視病因:治療強調病因分層,認識到臨床上往往失眠只是一個表象,而治療的核心在于病因,病因不同,治療方案可能并不相同。即先弄清楚“為什么睡不著”,再決定“怎么治”;
(4)強調共病管理的重要性:睡眠與越來越多的疾病可能存在“雙向關系”,比如控制好帕金森病的運動癥狀,睡眠自然改善;治好睡眠呼吸暫停,血壓也更穩定,卒中發生概率也會降低;睡眠改善,也會降低抑郁癥的復發等等。
睡眠障礙新近研究進展
(1)肥胖與睡眠障礙[12]:睡眠障礙和肥胖兩者之間存在雙向關系,睡眠缺失會加劇代謝綜合征的各個組分,例如胰島素抵抗和血脂異常,從而使體重進一步增加。同樣,肥胖也會導致促炎狀態、血管功能障礙和交感神經過度激活,從而加重心血管代謝風險。兩者之間的密切聯系,凸顯了針對身體、睡眠相關維度的綜合治療方案的迫切需求,最終提升整體的生活質量。
(2)γ-氨基丁酸(GABA)與睡眠障礙[13]:GABA作為一種存在于發酵食品中的天然成分,可通過腸-腦軸、血腦屏障及代謝產物三條途徑來改善睡眠質量,為未來開發專門的高產GABA益生菌和針對個人的營養干預方案奠定一定的試驗基礎。
(3)非侵入性腦刺激(NIBS)[14]:NIBS目前尚無循證支持的療法,但隨著當前技術的進步,使刺激深部腦區成為可能,實時技術能根據腦活動精準調節;同時,科學上已識別出更多與睡眠調節相關的特定腦區和細胞,為精準干預提供了新靶點。
總結和展望
睡眠不是奢侈品,而是必需品。在快節奏的現代社會,守護睡眠就是守護身心健康。未來,隨著科學研究的深入和技術的進步,我們有理由相信,每個人都能找到屬于自己的“安眠之道”。
參考文獻:
[1]P Chen, MI Lam, TL Si, et al.The prevalence of poor sleep quality in the general population in China: a meta-analysis of epidemiological studies[J]. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 2024,274 (7):1-14.
[2]J Wang, J Wu, J Liu, et al.Prevalence of sleep disturbances and associated factors among Chinese residents: a web-based empirical survey of 2019[J].J Glob Health,2023, 13: 04071.
[3]F Han, L Lin, SC Warby, et al.Narcolepsy onset is seasonal and increased following the 2009 H1N1 pandemic in China[J].Ann Neurol,2011, 70 (3): 410-417.
[4]Adam V Benjafield, Fatima H Sert Kuniyoshi, Atul Malhotra,et al. Estimation of the global prevalence and burden of insomnia: a systematic literature review-based analysis[J]. Sleep Med Rev, 2025,82:102121.
[5]Schütz L, Sixel-D?ring F, Hermann W. Management of sleep disturbances in parkinson’s disease[J]. J Parkinsons Dis,2022,12( 7):2029-2058.
[6]Jingqi Li, Runtang Zhou, Jialin Deng,et al. Sleep disorders in Parkinson's disease: evaluating pharmacological treatments through systematic review and meta-analysis[J]. BMC Neurol, 2025,25(1):504.
[7]Matteo Carpi, Nicola Biagio Mercuri, Claudio Liguori.Orexin Receptor Antagonists for the Prevention and Treatment of Alzheimer's Disease and Associated Sleep Disorders[J]. Drugs, 2024,84(11):1365-1378.
[8]Dewan Md Sumsuzzman, Jeonghyun Choi, Yunho Jin,et al. Neurocognitive effects of melatonin treatment in healthy adults and individuals with Alzheimer's disease and insomnia: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Neurosci Biobehav Rev, 2021,127:459-473.
[9]Binish Javed, Amaan Javed, Chia Siang Kow,et al. Pharmacological and non-pharmacological treatment options for sleep disturbances in Alzheimer's disease[J]. Expert Rev Neurother,2023,23(6):501-514.
[10]Hongxia Cai, Xiao-Ping Wang, Guo-Yuan Yang.Sleep Disorders in Stroke: An Update on Management[J]. Aging Dis, 2021,12(2):570-585.
[11]Jarrah O-Z J Kron, Ryan J Keenan, Daniel Hoyer,et al. Orexin Receptor Antagonism: Normalizing Sleep Architecture in Old Age and Disease[J]. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 2024,64:359-386.
[12]Michela Figorilli, Fernanda Velluzzi, Stefania Redolfi.Obesity and sleep disorders: A bidirectional relationship[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis,2025,35(6):104014.
[13]Shuyu Li, Yanhui Li, Chunxu Xue,et al. Progress in Research on the Mechanism of GABA in Improving Sleep[J]. Foods,2025,14(22):3856.
[14]Lukas B Krone, Seo Ho Song, Valeria Jaramillo,et al. The Future of Non-Invasive Brain Stimulation in Sleep Medicine[J]. J Sleep Res, 2025,34(5):e70071.
責任編輯:老豆芽
*"醫學界"力求所發表內容專業、可靠,但不對內容的準確性做出承諾;請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。
特別聲明:以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布,本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.